Are Environmental Factors More Influential Than Genetics in Autism?
Een studie van tweelingen vindt dat gedeelde omgevingsfactoren het risico op autisme meer beïnvloeden dan eerder gedacht en betwist eerdere bevindingen over het belang van genetica.
Bij identieke en broederlijke tweelingen bij wie ten minste één kind autisme of een autismespectrumstoornis (ASS) heeft, hebben gedeelde omgevingsfactoren een grotere invloed op de ontwikkeling van de aandoening dan genetica doen, volgens een studie in de online Archives of General Psychiatry van 4 juli.
“Een groot deel van de variantie in aansprakelijkheid kan worden verklaard door gedeelde omgevingsfactoren (55% voor autisme en 58% voor ASS) naast de matige genetische erfelijkheid (37% voor autisme en 38% voor ASS),” meldden Joachim Hallmayer, MD, Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine in Palo Alto, Californië, en collega’s. “Onze studie levert het bewijs dat de mate van overeenstemming bij dizygote tweelingen in eerdere studies mogelijk ernstig is onderschat en de invloed van genetische factoren op de vatbaarheid voor het ontwikkelen van autisme, overschat.”
A Shift in the Environment Versus Genetics Debate?
De studie omvatte gegevens van monozygote tweelingparen (45 mannen, negen vrouwen) en dizygote tweelingparen (45 mannen, 13 vrouwen, en 80 geslachtsdiscordanten) die geboren waren tussen 1987 en 2004. De monozygote tweelingen waren iets ouder en hadden een kortere zwangerschapsduur. De moeders van de dizygote tweelingen waren ook ouder dan de moeders van de monozygote tweelingen, “consistent met de bekende toename van dizygote tweelingen met de leeftijd van de moeder, en meer kans om blank en niet-Hispanic te zijn,” merkten de onderzoekers op.
Voor tweelingen met strikt autisme vonden de onderzoekers dat de probandwise concordantie voor mannelijke tweelingen 0,58 was voor 40 monozygote paren en 0,21 voor 31 dizygote paren; voor vrouwelijke tweelingen was de concordantie 0,60 voor zeven monozygote tweelingparen en 0,27 voor 10 dizygote paren. Voor kinderen met ASS was de probandwise concordantie voor mannelijke tweelingen 0,77 voor 45 monozygote paren en 0,31 voor 45 dizygote paren; voor vrouwelijke tweelingen was de concordantie 0,50 voor negen monozygote paren en 0,36 voor 13 dizygote paren.
“Vanwege de gerapporteerde hoge erfelijkheid van autisme, heeft een belangrijke focus van het onderzoek naar autisme gelegen op het vinden van de onderliggende genetische oorzaken, met minder nadruk op potentiële milieutriggers of -oorzaken,” schreven Dr. Hallmayer en collega’s. “De bevinding van significante invloed van de gedeelde omgeving, ervaringen die gemeenschappelijk zijn voor beide tweelingindividuen, kan belangrijk zijn voor toekomstige onderzoeksparadigma’s.”
Een toenemend bewijs heeft aangetoond dat openlijke symptomen van autisme opduiken tegen het einde van het eerste levensjaar, merkten de auteurs op. “Omdat de prenatale omgeving en de vroege postnatale omgeving worden gedeeld tussen tweeling individuen, veronderstellen we dat ten minste enkele van de omgevingsfactoren die de vatbaarheid voor autisme beïnvloeden, hun effect uitoefenen tijdens deze kritieke periode van het leven,” merkte Dr. Hallmayer’s groep op. “Niet-genetische risicofactoren die omgevingsinvloeden kunnen indexeren zijn onder andere de leeftijd van de ouders, laag geboortegewicht, meerlingen, en infecties bij de moeder tijdens de zwangerschap. Toekomstige studies die dergelijke factoren en hun rol in het versterken of onderdrukken van genetische vatbaarheid trachten op te helderen, zullen ons begrip van autisme waarschijnlijk vergroten.”
Een stoornis in de foetale programmering?
In een begeleidend redactioneel commentaar verklaarde Peter Szatmari, MD, van het Offord Centre for Child Studies, McMaster University in Hamilton, Ontario, Canada: “Misschien kan ASS, althans gedeeltelijk, beschouwd worden als een stoornis in de foetale programmering. Er zijn namelijk aanwijzingen dat bepaalde risicofactoren die van invloed zijn op de foetale omgeving van de moeder, de foetus een verhoogd risico op ASS kunnen geven. Het is duidelijk dat een hernieuwde inspanning moet worden ondernomen door gebruik te maken van goed opgezette gemeenschapsgebaseerde epidemiologische studies.
“Wat er in de toekomst ook gebeurt, de bevinding van Hallmayer en collega’s is buitengewoon belangrijk en heeft het potentieel om autisme-onderzoek naar een nieuw studiegebied te verschuiven op dezelfde manier als de oorspronkelijke tweelingstudie van Folstein en Rutter dat deed in 1977,” concludeerde Dr. Szatmari concludeerde.
Een verband tussen antidepressivagebruik door de moeder en het risico op autisme bij het nageslacht?
Blootstelling aan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) bij zwangere vrouwen, vooral tijdens het eerste trimester, kan het risico op autismespectrumstoornis (ASS) bij hun kinderen licht verhogen, volgens een studie in de online Archives of General Psychiatry van 4 juli.
De bevindingen waren gebaseerd op 298 kinderen met ASS en 1.507 willekeurig geselecteerde controlekinderen en hun moeders die waren ingeschreven in het Kaiser Permanente Medical Care Program in Noord-Californië. Gegevens over prenatale blootstelling aan antidepressiva waren beschikbaar voor 20 kinderen en 50 controles. Na aangepaste logistische regressie vonden de onderzoekers een tweevoudig verhoogd risico van ASS geassocieerd met SSRI behandeling bij moeders in het jaar voor de bevalling (aangepaste odds ratio, 2.2). Het sterkste effect was gekoppeld aan behandeling tijdens het eerste trimester (aangepaste odds ratio, 3,8). Er werd geen verhoogd risico waargenomen bij moeders met een voorgeschiedenis van behandeling in de geestelijke gezondheidszorg in afwezigheid van prenatale blootstelling aan SSRI’s.
“De fractie van gevallen van ASS die kan worden toegeschreven aan het gebruik van antidepressiva door de moeder tijdens de zwangerschap is minder dan 3% in onze populatie, en het is redelijk om te concluderen dat prenatale blootstelling aan SSRI’s zeer onwaarschijnlijk een belangrijke risicofactor is voor ASS,” verklaarden Lisa A. Croen, PhD, van de Division of Research, Kaiser Permanente Northern California in Oakland, en collega’s. “Hoewel deze bevindingen erop wijzen dat behandeling van de moeder met SSRI’s tijdens de zwangerschap enig risico voor de foetus kan inhouden met betrekking tot de neurologische ontwikkeling, moet dit potentiële risico worden afgewogen tegen het risico voor de moeder of de foetus van onbehandelde psychische stoornissen.”
“Misschien is het toeval dat de odds ratio voor het risico op ASS in de studie van Croen en collega’s toeneemt wanneer blootstelling aan SSRI’s in het eerste trimester de enige factor is,” verklaarde Pat Levitt, PhD, van de Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, in een verwant commentaar. “Het is echter precies in die periode van de menselijke hersenontwikkeling dat corticale en subcorticale neuronale populaties worden aangemaakt, naar hun uiteindelijke bestemming migreren en beginnen met het lange proces van bedrading. Hoewel veel later gebeurt, kan het leggen van een sterke basis in de ontwikkeling een essentieel onderdeel zijn van een gezonde ontwikkeling van de hersenen.”