Argatroban Injection
Algemene informatie
Heparine is het meest gebruikte antistollingsmiddel voor patiënten die onmiddellijke antistollingstherapie nodig hebben. Heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) heeft een immunologische basis en wordt vaak geassocieerd met veneuze trombose. De beschikbaarheid van directe trombineremmers heeft artsen geholpen bij het beheersen van deze aandoening.
HIT is een immunoglobuline-gemedieerde bijwerking die wordt gekenmerkt door activering van bloedplaatjes, trombocytopenie en een hoog risico op trombotische complicaties bij patiënten die heparine krijgen of onlangs hebben gekregen. HIT is een van de belangrijkste immunologische geneesmiddelreacties.
Thrombocytopenie is gewoonlijk mild tot matig, met trombocytentellingen variërend van 20 tot 150 x 109/L. Ook een daling van het aantal bloedplaatjes met 50% of meer die later begint dan 5 dagen na het begin van de heparinetherapie, maar waarbij het aantal bloedplaatjes nog steeds boven de gebruikelijke drempel voor trombocytopenie (150 x 109/L) ligt, moet het vermoeden van HIT doen rijzen.13 Ter vergelijking: trombocytopenie veroorzaakt door sulfamiddelen en kinine is doorgaans veel ernstiger. (van uspharmacist.com)
Klinische resultaten
De conclusie dat Argatroban een effectieve behandeling is voor door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) en door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombosesyndroom (HITTS) is gebaseerd op de gegevens van een historisch gecontroleerd werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek (onderzoek 1) en een vervolgonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid (onderzoek 2).Deze studies waren vergelijkbaar wat betreft studieopzet, studiedoelstellingen, doseringsschema’s alsook studieopzet, -uitvoering en -monitoring.
In deze studies werden 568 volwassen patiënten behandeld met Argatroban en 193 volwassen patiënten vormden de historische controlegroep. De patiënten moesten een klinische diagnose hebben van door heparine geïnduceerde trombocytopenie, hetzij zonder trombose (HIT) of met trombose (HITTS) en mannen of niet-zwangere vrouwen zijn tussen de leeftijd van 18 en 80 jaar oud.
Patiënten met gedocumenteerde onverklaarbare aPTT groter dan 200% van de controle bij aanvang, gedocumenteerde stollingsstoornis of bloedingsdiathese die geen verband houdt met HITTS, een lumbaalpunctie in de afgelopen 7 dagen of een voorgeschiedenis van eerder aneurysma, hemorragisch beroerte, of recent trombotisch beroerte, in de afgelopen 6 maanden, die geen verband houdt met HITTS, werden uitgesloten van deze studies.
De primaire analyse van de werkzaamheid was gebaseerd op een vergelijking van eventrates voor een samengesteld eindpunt dat overlijden (alle oorzaken), amputatie (alle oorzaken) of nieuwe trombose omvatte tijdens de behandelings- en follow-upperiode (studiedagen 0 tot 37). Secundaire analyses omvatten de evaluatie van de gebeurtenispercentages voor de componenten van het samengestelde eindpunt evenals tijd-tot-gebeurtenisanalyses.
Een categorische analyse toonde een significante verbetering van het samengestelde resultaat bij patiënten met HIT en HITTS behandeld met Argatroban versus die in de historische controlegroep.
Bijwerkingen
Bijwerkingen kunnen omvatten:
- Dyspneu
- Hypotensie
- Koorts
- Diarree
- Sepsis
- Cardiale Arrest
- Nausea
- Ventriculaire tachycardie
- Pijn
- Infectie van de urinewegen
- Braken
- Infectie
- Pneumonie
- Atriumfibrilleren
- hoesten
- Aandoenlijke nierfunctie
- buikpijn
- Cerebrovasculaire stoornis
Er waren zowel kleine als grote hemorragische voorvallen in de volgende gebieden:
-
Major:
- Gastro-intestinaal
- Genitourinair en hematurie
- Daling hemoglobine/hematocriet
- Multisysteembloeding en DIC
- Lim en BKA stomp
Minor:
- Gastro-intestinaal
- Genitourinair en hematurie
- Daling van hemoglobine en hematocriet
- Grain
- Hemoptoë
- Brachiale
Werkingsmechanisme
Argatroban is een directe trombineremmer die reversibel bindt aan de actieve plaats van trombine. Het heeft de co-factor trombine III niet nodig voor antitrombotische activiteit. Argatroban oefent zijn antistollingseffecten uit door remming van door trombine gekatalyseerde of geïnduceerde reacties, waaronder fibrinevorming; activering van stollingsfactoren V, VIII en XIII; proteïne C; en trombocytenaggregatie.
Argatroban is zeer selectief voor trombine met een remmingsconstante van 0,04 uM. Bij therapeutische concentraties heeft argatroban weinig of geen effect op verwante serine proteasen.
Argatroban is in staat de werking van zowel vrij als klonter-geassocieerd trombine te remmen. Het heeft geen wisselwerking met door heparine geïnduceerde antilichamen. (van fda.gov)
Aanvullende informatie
Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk.Omdat dit bij veel geneesmiddelen het geval is, en vanwege de kans op schade voor de zuigeling, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden stopgezet.