Biologie van obsessieve-compulsieve stoornis
ModellenEdit
Het cortico-basale ganglia-thalamo-cortical loop (CBGTC) model is gebaseerd op de waarneming dat de basale ganglia lussen gerelateerd aan de OFC en ACC betrokken zijn bij OCD door neuroimaging studies, hoewel de richting van volumetrische en functionele veranderingen niet consistent is. Causaal bewijs van OCD secundair aan neuropsychiatrische stoornissen ondersteunt het CBGTC model. Obsessies kunnen het gevolg zijn van het falen van het circuit om informatie die normaal impliciet wordt verwerkt te poorten, wat leidt tot representatie in expliciete verwerkingssystemen zoals de dlPFC en de hippocampus, en daardoor resulteren in obsessies.
Anormaal affect in OCD is verondersteld het gevolg te zijn van disfunctie in het OFC, ventraal striatum, en de amygdala. OCD wordt gekenmerkt door een hoge mate van angst, een hoge mate van comorbiditeit met depressieve stoornis, en een verminderde reactie op beloning. Dit wordt weerspiegeld door een verminderde respons van de amygdala en het ventraal striatum op positieve stimuli, en een verhoogde respons van de amygdala op angstige stimuli. Verder is diepe hersenstimulatie van de nucleus accumbens een effectieve behandeling van OCD, en symptoomverbetering correleert met verminderde binding van dopamine receptoren. De verminderde binding, te wijten aan het vermogen van de radioligand-tracers om te worden verdrongen door endogeen dopamine, wordt verondersteld een verhoogde basale dopamine-afgifte te weerspiegelen. Affectieve ontregeling als gevolg van afgestompte beloning en verhoogde angstgevoeligheid kan dwangmatigheid bevorderen door overmatige motivationele opvallendheid toe te kennen aan vermijdingsgedrag.
Het ventrale striatum is belangrijk bij actieselectie, en ontvangt inputs van de mediale OFC die verschillende aspecten van waarde voor stimulusassociatie-uitkomsten signaleren. Door abnormale waarden toe te kennen aan bepaalde gedragingen, kan OFC leiden tot dwangmatig gedrag door het moduleren van actieselectie in het ventrale striatum. Er zijn een aantal afwijkingen gevonden in de OFC, waaronder een verminderd volume, verhoogde activiteit in rusttoestand, en verminderde activiteit tijdens cognitieve taken. Het verschil tussen rust- en cognitieve paradigma’s kan te wijten zijn aan een verhoogde signaal-ruisverhouding, een mogelijk mechanisme van afwijkende waardering. OFC-striatum connectiviteit voorspelt ook de ernst van de symptomen, hoewel het tegenovergestelde is gevonden in sommige studies.
Naast abnormale waardering van stimuli of taken, kunnen dwangneuroses gedreven worden door disfunctie in foutmonitoring die leidt tot excessieve onzekerheid.
OCD is ook geconceptualiseerd als het resultaat van disfunctie in responsinhibitie, en angstuitdoving. Terwijl hyperactivatie van de OFC als geheel tijdens rust wordt waargenomen bij OCD, wordt hyperactivatie van de laterale OFC en hypoactivatie van de mOFC gezien. Dit is congruent met de lokalisatie van angst/vermijdingsgedrag in de lOFC en emotionele regulatie in de mOFC. Hyperactiviteit van de dACC tijdens de monitoring taak, samen met hyperactiviteit van de lOFC en de amygadala kunnen allemaal bijdragen aan het genereren van obsessies, verminderde regulatie door de mOFC kan ze mogelijk maken.
Eén model suggereert dat obsessies geen dwanghandelingen aansturen, maar eerder bijproducten zijn van dwanghandelingen, zoals blijkt uit sommige studies die buitensporige afhankelijkheid van gewoonte rapporteren. Het disfunctioneel leren op basis van gewoonten kan een drijvende kracht zijn achter neuro-imaging studies van het geheugen die verhoogde hippocampus activiteit rapporteren. Het bewust verwerken van informatie die normaal impliciet wordt verwerkt, kan de onderliggende oorzaak zijn van obsessies.
Functionele neuroimagingEdit
Functionele neuroimaging studies hebben meerdere regio’s betrokken bij OCD. Symptoom provocatie is geassocieerd met een verhoogde waarschijnlijkheid van activatie in de bilaterale orbitofrontale cortex (OFC), rechter anterieure PFC, linker dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC), bilaterale anterieure cingulate cortex (ACC), linker precuneus, rechter premotorische cortex, linker superieure temporale gyrus (STG), bilaterale externe globus pallidus, linker hippocampus, rechter insula, linker caudatus, rechter posterieure cingulate cortex (PCC), en rechter superieure pariëtale lobule. Het mediale gedeelte van de orbitofrontale cortex staat in verbinding met het paralimbisch-limbisch systeem, waaronder de insulaire cortex, cingulate gryus, amygdala, en hypothalamus. Dit gebied is betrokken bij het coderen van de representatie van de waarde van een verwachte uitkomst, die wordt gebruikt om te anticiperen op positieve en negatieve gevolgen die waarschijnlijk zullen volgen op een bepaalde actie. Tijdens affectieve taken is hyperactivatie waargenomen in de ACC, de insula en de kop van de caudate en het putamen, regio’s die betrokken zijn bij opmerkzaamheid, arousal, en gewoonte. Hypoactivatie tijdens affectieve taken wordt waargenomen in de mediale prefrontale cortex (mPFC) en de achterste caudatus, die betrokken zijn bij gedrags- en cognitieve controle. Tijdens niet-affectieve taken is hyperactivatie waargenomen in de precuneus en de PCC, terwijl hypoactivatie is waargenomen in het pallidum, de ventrale anterieure thalamus en de caudatus posterior. Een oudere meta-analyse vond hyperactiviteit in de OFC en ACC. Een ALE meta analyse van verschillende functionele neuroimaging paradigma’s nam verschillende afwijkingen waar tijdens Go/no go, interferentie, en taak wissel paradigma’s. Verminderde waarschijnlijkheid van activatie in het rechter putamen en cerebellum werd gerapporteerd tijdens Go/no go. Tijdens interferentietaken was de waarschijnlijkheid van activatie verlaagd in de linker superieure frontale gyrus, rechter precentrale gyrus, en linker cingulate gyrus, en verhoogd in de rechter caudatus. Taakverandering werd geassocieerd met een sterk verminderde waarschijnlijkheid van activatie in de middelste, mediale, inferieure, superieure frontale gyri, caudatus, cingulate en precuneus. Een afzonderlijke ALE meta-analyse vond consistente afwijkingen in orbitofrontale, striatale, laterale frontale, anterieure cingulate, middelste occipitale en pariëtale, en cerebellaire regio’s.
Structurele neuroimagingEdit
Verschillen in grijze stof, witte stof en structurele connectiviteit zijn waargenomen bij OCD. Eén meta-analyse rapporteerde toename van grijze stof in de bilaterale lenticulaire kernen, en afname van grijze stof in de ACC (anterior cingulate cortex) en mPFC (mediale prefrontale cortex). Een andere meta-analyse meldde dat de globale volumes niet verminderd zijn, maar dat de linker ACC en OFC een verminderd volume vertonen, terwijl de thalamus maar niet de basale ganglia een toegenomen volume hebben. Een ALE meta-analyse vond verhoogde grijze stof in de linker postcentrale gyrus, midden frontale regio, putamen, thalamus, linker ACC, en culmen, terwijl verminderde grijze stof werd gerapporteerd in de rechter temporale gyrus en linker insula die zich uitstrekt tot de inferieure frontale gyrus.
Overlappende afwijkingen in witte stof volume en diffusiviteit zijn gerapporteerd. Verhoogd witte stof volume en verminderde fractionele anisotropie is waargenomen in anterieure middellijn traktaten, geïnterpreteerd als duidend op verhoogde kruisingen. Echter, gezien deze effecten het meest uitgesproken waren bij volwassenen met medicatie, is het mogelijk dat medicatie een rol speelt Een ALE meta analyse heeft verhoogde FA waargenomen in de superieure longitudinale fasiculus en het corpus callosum, en verlaagde FA in de inferieure longitudinale en cingulum vezels.