Bookshelf
Drug Levels
De halfwaardetijd van cafeïne in de late zwangerschap is veel langer dan bij niet-zwangere vrouwen; de maternale halfwaardetijd keert echter terug naar normaal binnen de eerste week postpartum. Rokers hebben een snellere klaring van cafeïne en een kortere halfwaardetijd dan niet-rokers omdat roken CYP1A2 induceert. De klaring van cafeïne is zeer laag bij premature en pasgeboren kinderen, maar bereikt volwassen waarden na 3 tot 5 maanden leeftijd.
Maternale niveaus. Cafeïne komt voor in moedermelk met een piek die gewoonlijk ongeveer 1 uur na een dosis optreedt. In de meeste studies werden geen actieve metabolieten in melk gemeten.
Vijf vrouwen die 4 maanden tot 1 jaar postpartum waren, kregen 2 uur na het ontbijt een dosis van 150 mg cafeïne oraal toegediend als cafeïne-natriumbenzoaatoplossing. De gemiddelde cafeïnespiegels op 30, 60 en 120 minuten na de dosis waren respectievelijk 1,6, 1,5 en 0,9 mg/L. Eén vrouw kreeg ook een dosis van 300 mg bij een aparte gelegenheid en haar cafeïnegehaltes in de melk waren ongeveer het dubbele van die na haar dosis van 150 mg.
Twee zogende moeders die 7 en 13 weken postpartum waren, namen tabletten in die in totaal 128 mg cafeïne bevatten. Melkmonsters werden genomen na respectievelijk 12 en 48 uur bij de 2 vrouwen. Piekwaarden in de melk van 1,3 en 1,6 mg/L traden op na respectievelijk 1,5 en 2 uur.
Een moeder die 3 koppen koffie dronk gedurende een periode van 1 uur en daarna koffie naar believen gedurende de dag, had cafeïneconcentraties in de melk variërend van 0..32 tot 1,15 mg/L in 8 melkmonsters genomen over een periode van 10,5 uur.
Vijftien vrouwen namen een cafeïnehoudende drank naar keuze (koffie of thee) met cafeïne in hoeveelheden variërend van 35 tot 336 mg. Hun baby’s die borstvoeding kregen, waren tussen 2 weken en 9 maanden oud. Bij elf van de vrouwen was cafeïne aantoonbaar in de moedermelk, met piekwaarden variërend van 2,1 tot 7,2 mg/L. De 4 moeders met niet detecteerbare cafeïne (<0,2 mg/L) hadden minder dan 100 mg cafeïne ingenomen. De gemiddelde halfwaardetijd van cafeïne in melk was 6,1 uur.
Negen zogende moeders kregen dagelijks 750 mg cafeïne (5 doses van 150 mg) in oploskoffie gedurende 5 dagen. Samengevoegde 24-uurs melkmonsters werden verzameld op dag 5 en 9 nadat gedurende 4 dagen geen cafeïne was ingenomen. De cafeïneconcentratie in de moedermelk bedroeg gemiddeld 4,3 mg/L, variërend van niet detecteerbaar (<0,25 mg/L) tot 28,6 mg/L. Op dag 9 was cafeïne niet meer aantoonbaar in alle melkmonsters. De auteurs schatten dat bij deze cafeïne-inname zuigelingen 0,6 tot 0,8 mg/kg per dag zouden krijgen.
Eleven zogende moeders consumeerden willekeurig 5 kopjes cafeïnevrije koffie of 5 kopjes cafeïnevrije koffie met een totaal van 500 mg toegevoegde cafeïne per dag gedurende 5 dagen in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Hun baby’s waren gemiddeld 47 dagen (tussen 22 en 71 dagen) oud. Tijdens een verzamelperiode van 24 uur op dag 5, bevatte de melk van de vrouwen die cafeïne consumeerden gemiddeld 3,1 mg/L, wat neerkwam op een gemiddelde van 2,4 mg of 0,5 mg/kg dagelijkse inname voor de zuigelingen.
Zes vrouwen die 3,5 tot 17 weken postpartum waren, kregen een enkel oraal tablet cafeïne met 100 mg cafeïne. Tien moedermelkmonsters van elke borst werden verzameld gedurende de volgende 24 uur. De gemiddelde piek in de melk van beide borsten was 2,5 mg/L op 1 uur na de dosis. De cafeïneconcentratie in de melk van beide borsten daalde met een gemiddelde halfwaardetijd van 7,2 uur. Met behulp van AUC-gegevens van melk van 5 van de vrouwen zou een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt ongeveer 10% van de voor het gewicht gecorrigeerde dosis van de moeder ontvangen.
Vijf zogende moeders die 6 tot 28 weken postpartum waren, kregen een eenmalige dosis van 200 mg cafeïne in de vorm van tabletten. Bloed- en melkmonsters werden gedurende de volgende 24 uur genomen voor meting van cafeïne en 3 actieve cafeïnemetabolieten, paraxanthine, theobromine en theofylline. De piek cafeïne niveaus in melk traden op na ongeveer 1 uur, maar de piek metaboliet niveaus in melk traden later op na ongeveer 5 tot 10 uur voor paraxanthine en 10 tot 15 uur voor theobromine en theofylline. De auteurs schatten dat een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt, een cafeïnedosis van 7% en een totale xanthinedosis van 18% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis zou krijgen.
Nadat een moeder een kopje espresso had gedronken dat 80 mg cafeïne bevatte, had de cafeïneconcentratie in de moedermelk een piekwaarde van 2,05 ng/L twee uur na de expresso. Cafeïne was na 24 uur niet meer detecteerbaar (< 0,01 ng/L) in de moedermelk. De auteurs schatten dat de 2 maanden oude zuigeling van de vrouw 167 ml/kg melk en 0,1 mg/kg cafeïne per dag binnenkreeg, wat 8,9% was van de voor gewicht gecorrigeerde dosering van de moeder. De halfwaardetijd van cafeïne in moedermelk was 4 uur.
Infant Levels. Bij negen zuigelingen van 14 dagen tot 19 weken oud die borstvoeding kregen, werden de cafeïnegehaltes in het speeksel gemeten na inname van 1 kop koffie door de moeder. Op 2 na kregen alle zuigelingen volledige borstvoeding. Bij de 7 zuigelingen die volledig borstvoeding kregen, varieerden de cafeïnegehaltes in het speeksel van 0,21 tot 0,75 mg/L tussen 1 en 6 uur na inname van cafeïne door de moeder.
Vijftien zogende moeders namen een drank in die cafeïne bevatte in hoeveelheden variërend van 35 tot 336 mg. In de urine van geen van hun zuigelingen werd cafeïne aangetroffen (<0,2 mg/L) gedurende de verzamelperiode van 5 uur die 2 uur na de cafeïne-inname door de moeder begon.
De urine van een 7 dagen oude zuigeling die borstvoeding kreeg, bevatte 1 mg/l cafeïne ongeveer 24 tot 40 uur nadat zijn moeder een combinatie van butalbital 50 mg met acetaminophen 325 mg en cafeïne 50 mg om de 6 uur gedurende 24 uur had ingenomen.