Cellular aging (the Hayflick limit) and species longevity: a unification model based on clonal succession
Er wordt een model voorgesteld dat een specifieke oorzaak-gevolgrelatie voorstelt tussen een beperkt celdelingspotentieel en de maximale levensduur van de mens en andere zoogdieren. Het is gebaseerd op de klonale-opeenvolgingshypothese van Kay, die stelt dat voortdurend replicerende celbedden (b.v. beenmerg, darmcrypten, opperhuid) zouden kunnen zijn samengesteld uit cellen met een kort, welomschreven delingspotentieel. In dit model wordt voorgesteld dat de cellen van deze bedden bestaan in een geordende hiërarchie die een specifieke volgorde vaststelt voor celdelingen gedurende de gehele levensduur van het organisme. De uitputting van het delingspotentieel op alle hiërarchische niveaus leidt tot een verlies van de functie van het bed en stelt een intrinsieke limiet aan de levensduur van de soort. Er wordt een specifieke hiërarchie voor celproliferatie gedefinieerd die het mogelijk maakt de tijd tot uitputting van de bedding en, uiteindelijk, tot sterfte van het organisme te berekenen. Het model staat het bestaan toe van een klein aantal (n) kritische celbedden binnen het organisme en definieert de dood van het organisme als het onvermogen van een van deze bedden om cellen te produceren. Het model is in overeenstemming met alle belangrijke waarnemingen in verband met veroudering van cellen en organismen. In het bijzonder verbindt het de PDL’s (populatieverdubbelingslimiet) die voor verschillende soorten zijn waargenomen met hun gemiddelde levensduur; het verklaart de langzame afname in PDL als functie van de leeftijd van de donor; het stelt een thermodynamisch stabiele maximale levensduur vast voor een ziektevrije populatie; en het kan verklaren waarom weefseltransplantaties langer leven dan donoren of gastheren.