Biologie obsedantně-kompulzivní poruchy
ModelyEdit
Model kortikobazálních ganglií-thalamo-kortikální smyčky (CBGTC) je založen na pozorování, že smyčky bazálních ganglií související s OFC a ACC jsou neurozobrazovacími studiemi zapojeny do OCD, ačkoli směr objemových a funkčních změn není konzistentní. Kauzální důkazy z OCD sekundárních neuropsychiatrických poruch podporují model CBGTC. Obsese mohou vznikat v důsledku selhání obvodu brány informací, které jsou normálně zpracovávány implicitně, což vede k reprezentaci v explicitních systémech zpracování, jako je dlPFC a hipokampus, a tím k obsesím.
Předpokládá se, že abnormální afekt u OCD je důsledkem dysfunkce v OFC, ventrálním striatu a amygdale. OCD se vyznačuje vysokou mírou úzkosti, vysokou mírou komorbidity s velkou depresivní poruchou a otupeným reagováním na odměnu. To se projevuje sníženou reakcí amygdaly a ventrálního striata na pozitivní podněty a zvýšenou reakcí amygdaly na podněty vyvolávající strach. Hluboká mozková stimulace nucleus accumbens je navíc účinnou léčbou OCD a zlepšení symptomů koreluje se sníženou vazbou dopaminových receptorů. Snížená vazba, způsobená schopností radioligandových stopovačů být vytěsňovány endogenním dopaminem, je považována za odraz zvýšeného bazálního uvolňování dopaminu. Afektivní dysregulace v důsledku otupené odměny a zvýšená citlivost na strach mohou podporovat kompulzivitu tím, že přisuzují vyhýbavému chování nadměrnou motivační důležitost.
Ventrální striatum je důležité při výběru akcí a dostává vstupy z mediálního OFC, které signalizují různé aspekty hodnoty výsledků asociací podnětů. Tím, že OFC přiřazuje abnormální hodnoty určitému chování, může vést k nutkavému chování prostřednictvím modulace akčního výběru ve ventrálním striatu. V OFC byla zjištěna řada abnormalit, včetně sníženého objemu, zvýšené aktivity v klidovém stavu a snížené aktivity během kognitivních úkolů. Rozdíl mezi klidovými a kognitivními paradigmaty může být způsoben zvýšeným poměrem signálu k šumu, což je možný mechanismus aberantního vyhodnocování. Konektivita OFC-striatum také předpovídá závažnost symptomů, ačkoli v některých studiích byl zjištěn opak.
Kromě abnormálního oceňování podnětů nebo úkolů mohou být kompulze způsobeny dysfunkcí v monitorování chyb, která vede k nadměrné nejistotě.
OCD byla také koncipována jako důsledek dysfunkce v inhibici reakce a vymírání strachu. Zatímco u OCD je pozorována hyperaktivace OFC jako celku v klidovém stavu, u mOFC je pozorována hyperaktivace laterálního OFC a hypoaktivace mOFC. To je v souladu s lokalizací strachu/vyhýbavého chování do lOFC a emoční regulace do mOFC. Hyperaktivita dACC během monitorovacího úkolu spolu s hyperaktivitou lOFC a amygadaly mohou přispívat ke generování obsesí, snížená regulace mOFC je může umožňovat.
Jeden z modelů naznačuje, že obsese nejsou hnacím motorem kompulzí, ale spíše jejich vedlejším produktem, což dokládají některé studie uvádějící nadměrné spoléhání na návyky. Dysfunkční učení založené na návyku může být příčinou neurozobrazovacích studií paměti, které uvádějí zvýšenou aktivitu hipokampu. Vědomé zpracování informací, které jsou normálně zpracovávány implicitně, může být základní příčinou obsesí.
Funkční neurozobrazováníEdit
Funkční neurozobrazovací studie zapojily do OCD více oblastí. Provokace symptomů je spojena se zvýšenou pravděpodobností aktivace v bilaterální orbitofrontální kůře (OFC), pravém předním PFC, levém dorsolaterálním prefrontálním kortexu (dlPFC), bilaterální přední cingulární kůře (ACC), levý precuneus, pravá premotorická kůra, levý horní temporální gyrus (STG), bilaterální vnější globus pallidus, levý hipokampus, pravá insula, levý kaudát, pravá zadní cingulární kůra (PCC) a pravý horní parietální lalok. Mediální část orbitofrontální kůry se spojuje s paralimbicko-limbickým systémem, který zahrnuje insulární kůru, cingulární gryus, amygdalu a hypotalamus. Tato oblast se podílí na kódování reprezentace hodnoty očekávaného výsledku, která slouží k předvídání pozitivních a negativních důsledků, jež budou pravděpodobně následovat po daném jednání. Během afektivních úkolů byla pozorována hyperaktivace ACC, inzuly a hlavy kaudátu a putamenu, tedy oblastí, které se podílejí na salienci, vzrušení a návyku. Hypoaktivace během afektivních úkolů byla pozorována v mediální prefrontální kůře (mPFC) a zadním kaudátu, které jsou zapojeny do behaviorální a kognitivní kontroly. Během neafektivních úkolů byla hyperaktivace pozorována v precuneu a PCC, zatímco hypoaktivace byla pozorována v pallidum, ventrálním předním thalamu a zadním kaudátu. Starší metaanalýza zjistila hyperaktivitu v OFC a ACC. Metaanalýza ALE různých funkčních neurozobrazovacích paradigmat pozorovala různé abnormality během paradigmat Go/no go, interference a přepínání úkolů. Snížená pravděpodobnost aktivace v pravém putamen a mozečku byla zaznamenána během Go/no go. Při interferenčních úlohách byla zaznamenána snížená pravděpodobnost aktivace v levém horním frontálním gyru, pravém precentrálním gyru a levém cingulárním gyru a zvýšená pravděpodobnost aktivace v pravém kaudátu. Přepínání úloh bylo spojeno s rozsáhlým snížením pravděpodobnosti aktivace ve středním, mediálním, dolním, horním frontálním gyru, kaudátu, cingulátu a precuneu. Samostatná metaanalýza ALE zjistila konzistentní abnormality v orbitofrontální, striatální, laterální frontální, přední cingulární, střední okcipitální a parietální a cerebelární oblasti.
Strukturální neurozobrazováníEdit
U OCD byly pozorovány rozdíly v šedé hmotě, bílé hmotě a strukturální konektivitě. Jedna metaanalýza uvádí zvýšení šedé hmoty v bilaterálních čočkových jádrech a snížení šedé hmoty v ACC (přední cingulární kůra) a mPFC (mediální prefrontální kůra). Jiná metaanalýza uvádí, že globální objemy nejsou snížené, ale levý ACC a OFC vykazují snížený objem, zatímco thalamus, ale ne bazální ganglia, mají zvýšený objem. Metaanalýza ALE zjistila zvětšení šedé hmoty v levém postcentrálním gyru, střední frontální oblasti, putamen, thalamu, levém ACC a kulmenu, zatímco zmenšení šedé hmoty bylo zaznamenáno v pravém temporálním gyru a levé insule zasahující do dolního frontálního gyru.
Byly zaznamenány překrývající se abnormality v objemu bílé hmoty a difuzivitě. Zvýšený objem bílé hmoty a snížená frakční anizotropie byly pozorovány v předních traktech střední linie, což bylo interpretováno jako indikace zvýšeného počtu křížení. Nicméně vzhledem k tomu, že tyto účinky byly nejvýraznější u léčených dospělých, je možné, že roli hraje medikace Metaanalýza ALE pozorovala zvýšenou FA v horním podélném fasciklu a corpus callosum a sníženou FA v dolních podélných a cingulárních vláknech
.