Bookshelf
Hladiny léků
Poločas kofeinu v pozdním těhotenství je mnohem delší než u netěhotných žen; poločas matky se však vrací k normálu během prvního týdne po porodu. Kuřáci mají rychlejší clearance kofeinu a kratší poločasy než nekuřáci, protože kouření indukuje CYP1A2. Clearance kofeinu je u předčasně narozených a novorozenců velmi nízká, ale dosahuje hodnot pro dospělé ve věku 3 až 5 měsíců.
Hladiny u matky. Kofein se objevuje v mateřském mléce, přičemž vrchol se obvykle objevuje asi 1 hodinu po podání dávky. Většina studií neměřila aktivní metabolity v mléce.
Pěti ženám, které byly 4 měsíce až 1 rok po porodu, byla podána dávka 150 mg kofeinu perorálně ve formě roztoku benzoanu sodného kofeinu 2 hodiny po snídani. Průměrné hladiny kofeinu po 30, 60 a 120 minutách od podání dávky byly 1,6, 1,5 a 0,9 mg/l v uvedeném pořadí. Jedna žena dostala samostatně také dávku 300 mg a hladina kofeinu v jejím mléce byla přibližně dvakrát vyšší než po dávce 150 mg.
Dvě kojící matky, které byly 7 a 13 týdnů po porodu, požily tablety obsahující celkem 128 mg kofeinu. U těchto dvou žen byly odebrány vzorky mléka v průběhu 12, resp. 48 hodin. Maximální hladiny kofeinu v mléce 1,3 a 1,6 mg/l se vyskytly po 1,5, resp. 2 hodinách.
Matka, která vypila 3 šálky kávy během 1 hodiny a poté kávu dle libosti v průběhu dne, měla koncentrace kofeinu v mléce v rozmezí 0,5 mg/l a 1,6 mg/l.32 až 1,15 mg/l v 8 vzorcích mléka odebraných během 10,5 hodiny.
Patnáct žen požilo nápoj obsahující kofein podle vlastního výběru (kávu nebo čaj) s obsahem kofeinu v množství od 35 do 336 mg. Jejich kojené děti byly ve věku od 2 týdnů do 9 měsíců. U jedenácti žen byl v mateřském mléce detekován kofein s maximálními hladinami v rozmezí od 2,1 do 7,2 mg/l. Čtyři matky s nedetekovatelným kofeinem (<0,2 mg/l) přijaly méně než 100 mg kofeinu. Průměrný poločas kofeinu v mléce byl 6,1 hodiny.
Devět kojících matek požívalo 750 mg kofeinu (5 dávek po 150 mg) v instantní kávě denně po dobu 5 dnů. Sdružené 24hodinové vzorky mléka byly odebrány 5. a 9. den po 4 dnech bez příjmu kofeinu. Koncentrace kofeinu v mléce matek byla v průměru 4,3 mg/l, v rozmezí od nedetekovatelné (<0,25 mg/l) do 28,6 mg/l. Devátý den byl kofein ve všech vzorcích mléka nedetekovatelný. Autoři odhadli, že při tomto příjmu kofeinu by kojenci dostávali 0,6 až 0,8 mg/kg denně.
Jedenáct kojících matek v randomizované, dvojitě zaslepené studii náhodně konzumovalo 5 šálků kávy bez kofeinu nebo 5 šálků kávy bez kofeinu s celkem 500 mg přidaného kofeinu denně po dobu 5 dnů. Jejich kojenci byli v průměru 47 dní (rozmezí 22 až 71 dní) staří. Během 24hodinového sběru 5. den obsahovalo mléko žen, které konzumovaly kofein, v průměru 3,1 mg/l, což pro kojence znamenalo průměrný denní příjem 2,4 mg nebo 0,5 mg/kg.
Šesti ženám, které byly 3,5 až 17 týdnů po porodu, byla podána jedna perorální tableta kofeinu obsahující 100 mg kofeinu. Během následujících 24 hodin bylo odebráno deset vzorků mateřského mléka z každého prsu. Průměrná maximální hladina kofeinu v mléce z obou prsů byla 2,5 mg/l 1 hodinu po podání dávky. Koncentrace kofeinu v mléce z obou prsů klesala s průměrným poločasem 7,2 hodiny. Na základě údajů o AUC v mléce od 5 žen by výlučně kojené dítě dostalo přibližně 10 % dávky upravené podle hmotnosti matky.
Pět kojících matek, které byly 6 až 28 týdnů po porodu, dostalo jednorázovou dávku 200 mg kofeinu ve formě tablet. Během následujících 24 hodin byly odebrány vzorky krve a mléka pro měření kofeinu a 3 aktivních metabolitů kofeinu, paraxanthinu, theobrominu a theofylinu. Maximální hladiny kofeinu v mléce se objevily přibližně za 1 hodinu, ale maximální hladiny metabolitů v mléce se objevily později, přibližně za 5 až 10 hodin u paraxanthinu a za 10 až 15 hodin u theobrominu a theofylinu. Autoři odhadli, že výlučně kojené dítě obdrží dávku kofeinu ve výši 7 % a celkovou dávku xantinu ve výši 18 % dávky upravené podle hmotnosti matky.
Po konzumaci šálku espressa obsahujícího 80 mg kofeinu jednou matkou měla koncentrace kofeinu v mateřském mléce vrcholovou hodnotu 2,05 ng/l dvě hodiny po expressu. Po 24 hodinách byl kofein v mateřském mléce nedetekovatelný (< 0,01 ng/l). Autoři odhadli, že dvouměsíční kojenec ženy přijal 167 ml/kg mléka a 0,1 mg/kg kofeinu denně, což bylo 8,9 % dávky upravené podle hmotnosti matky. Poločas rozpadu kofeinu v mateřském mléce byl 4 hodiny.
Hladiny u kojenců. Devíti kojeným dětem ve věku 14 dní až 19 týdnů byly měřeny hladiny kofeinu ve slinách po požití 1 šálku kávy matkou. Všechna kromě 2 byla plně kojena. U 7 plně kojených kojenců se hladiny kofeinu ve slinách pohybovaly od 0,21 do 0,75 mg/l mezi 1 a 6 hodinami po požití kofeinu matkou.
Patnáct kojících matek požilo nápoj obsahující kofein v množství od 35 do 336 mg. Kofein nebyl zjištěn (<0,2 mg/l) v moči žádného z jejich kojenců během 5hodinového sběrného období, které začalo 2 hodiny po požití kofeinu matkou.
Moč 7denního kojeného dítěte obsahovala 1 mg/l kofeinu přibližně 24 až 40 hodin poté, co jeho matka užila kombinaci butalbitalu 50 mg s paracetamolem 325 mg a kofeinem 50 mg každých 6 hodin po dobu 24 hodin.
Kofein byl zjištěn i v moči kojence, který byl kojen v době, kdy matka užívala kombinaci butalbitalu 50 mg s paracetamolem 325 mg.