DSM in Animal Nutrition & Health
Defektivita
Hlavním klinickým příznakem nedostatku vitaminu K u všech druhů zvířat je porucha srážlivosti krve (Griminger, 1984b). Mezi další klinické příznaky patří nízká hladina protrombinu v plazmě, zvýšená doba srážlivosti a krvácení. V nejtěžší formě způsobí nedostatek vitaminu K podkožní a vnitřní krvácení, které může být smrtelné. Mikroorganismy v bachoru syntetizují velké množství vitaminu K a nedostatek se projeví pouze v přítomnosti metabolického antagonisty, jako je dikumarol z plesnivého sladkého jetele (Melilotus officinalis; M. alba). Dikumarol je houbový metabolit produkovaný ze substrátů v seně sladkého jetele, který je běžný na severních pláních Spojených států a v Kanadě. Kumariny v čerstvém sladkém jeteli nejsou aktivní, protože jsou vázány na glykosidy. Aktivují se při nesprávném ošetření sladkého jetele (Vermeer, 1984). Tento stav, označovaný jako „otrava sladkým jetelem“ nebo „hemoragická choroba sladkého jetele“, je příčinou velkého počtu úhynů zvířat. Postižená zvířata mohou uhynout na krvácení po drobném poranění nebo dokonce na zdánlivě spontánní krvácení. Dikumarol prochází u březích zvířat placentou a novorozená zvířata mohou být postižena ihned po narození. Byla prokázána citlivost všech studovaných druhů zvířat, ale případy otravy se týkaly především skotu a ve velmi omezené míře ovcí. Toxicita proti vitaminu K byla pozorována u ovcí krmených práškem z Ferula communis brevifolia (Tligui et al., 1994) a u skotu krmeného senem ze sladkého jitrocele (Anthoxanthum odoratum) (Pritchard et al., 1983). Pro použití jako krmivo je k dispozici odrůda sladkého jetele s nízkým obsahem kumarinu (Melilotus dentata). klinické příznaky otravy dikumarolem se týkají krvácení způsobeného poruchou srážlivosti krve. První projevy klinického onemocnění se značně liší a do značné míry závisí na obsahu dikumarolu v konkrétním zkrmovaném sladkém jeteli a na věku zvířat. Pokud je obsah dikumarolu v krmivu nízký nebo proměnlivý, mohou zvířata konzumovat krmivo i několik měsíců, než se objeví příznaky onemocnění. V pokusu s telaty byla otrava dikumarolem vyvolána zkrmováním přirozeně zkaženého sena sladkého jetele, které obsahovalo minimálně 90 mg dikumarolu na kg (40,8 mg/lb) (Alstad et al., 1985). Minimální doba potřebná k rozvoji klinických příznaků nedostatku vitaminu K u těchto telat byla tři týdny. Případ otravy sladkým jetelem u mléčného skotu v Kalifornii (Puschner et al., 1998) byl způsoben zkrmováním siláže ze sladkého jetele, která obsahovala dikumarol vzniklý napadením plísní. Příznaky zahrnovaly podkožní krvácení, krvácení z reprodukčního traktu, slabost a úhyn. Dalšími hlášenými příznaky jsou podkožní krvácení a srážení krve v oblasti bůčku, krku a kyčlí; ztuhlost a kulhání; tupé, apatické chování a bledé sliznice. Bylo hlášeno, že dikumarol způsobuje reprodukční selhání, pokud je zkrmován v subklinicky toxických dávkách. Otravu dikumarolem lze zvrátit podáváním vitaminu K. Parenterální podávání vitaminu K1 bylo účinnou léčbou telat v dávkách 1,1, 2,2 a 3,3 mg na kg (1,5, 1 a 1,5 mg na libru) tělesné hmotnosti. Jiní výzkumníci uvádějí, že injekce vitaminu K1 byly účinné při léčbě otravy sladkým jetelem u skotu, ale injekce vitaminu K3 (menadionu) účinné nebyly (Casper et al., 1989). Pritchard et al (1983) uvedli, že velké perorální dávky vitaminu K1 byly účinné při léčbě otravy sladkým jetelem u skotu, ale že vitamin K3dával méně konzistentní výsledky, pokud jde o protrombinový čas. To může odrážet větší antagonismus dikumoralu vůči menadionu. Další častou příčinou indukovaného nedostatku vitaminu K ve veterinární praxi je náhodná otrava zvířat warfarinem (syntetický kumarin používaný jako jed na hlodavce). Počátečními klinickými příznaky může být ztuhlost a kulhání způsobené krvácením do svalů a kloubů. Mohou se objevit hematomy, epistaxe nebo gastrointestinální krvácení. K úhynu může dojít náhle bez předchozích známek onemocnění a je způsoben spontánním masivním krvácením nebo krvácením po poranění, operaci nebo porodu. DeHoogh (1989) uvádí, že došlo ke dvěma možným časným embryonálním úmrtím a jedna kráva potratila v důsledku otravy sladkým jetelem.
Měření doby srážlivosti nebo protrombinového času se používá k hodnocení stavu vitaminu K a je považováno za poměrně dobré měřítko nedostatku vitaminu K.
Měření doby srážlivosti nebo protrombinového času se používá k hodnocení stavu vitaminu K a je považováno za poměrně dobré měřítko nedostatku vitaminu K. Prodloužení doby srážlivosti při absenci jaterního onemocnění ukazuje na nedostatek vitaminu K. Další objasnění nedostatku může poskytnout stanovení specifických faktorů závislých na vitaminu K nebo rychlá reakce na podání vitaminu K. V současné době se stav vitaminu K hodnotí měřením plazmatické koncentrace jednoho nebo více faktorů srážení závislých na vitaminu K, protrombinu (faktor II), faktoru VII, faktoru IX nebo faktoru X (Suttie, 1991). Nověji byl jako nejcitlivější ukazatel stavu vitaminu K u zvířat a lidí navržen plazmatický osteokalcin (Vermeer et al., 1995).
Při experimentálně vyvolané otravě dikumarolem, „hemoragické nemoci sladkého jetele“, Alstad et al. (1985) uvedli, že normální protrombinový čas je roven nebo kratší než 20 sekund. Nedostatek vitaminu K byl charakterizován protrombinovým časem delším než 40 až 60 sekund a při těžkém nedostatku může být protrombinový čas až 5 až 6 minut.
Úvahy o obohacení
Pokud jsou přírodní zdroje vitaminu K (tj, zelené listnaté rostliny) jsou v potravě dostatečně zastoupeny a (nebo) bakteriální syntéza v bachoru a střevním traktu zůstává funkční, není k prevenci nedostatku vitaminu K nutné jeho doplňkové podávání (Perry et al., 1968). Kromě dikumarolu patří mezi další antagonisty vitaminu K některá sulfonamidová antibiotika, mykotoxiny (T-2 toxin) a warfarin. Náhlá nebo závažná změna bachorové nebo střevní mikroflóry může vést ke ztrátě vynikajícího zdroje vitaminu K. Doplňování vitaminu K je opodstatněné, pokud je hlavním zdrojem píce bílý nebo žlutý jetel sladký. Marks (1975) poznamenal, že nejčastější příčinou nedostatku vitaminu K ve veterinární praxi je náhodná otrava domácích zvířat warfarinem. Suplementace vitaminem K může být užitečná při nápravě nedostatku vitaminu K vyvolaného mykotoxiny, zejména T-2 toxinem. Antagonisté vitaminu K zvyšují potřebu vitaminu K u hospodářských zvířat. Při úpravě dávek vitaminu K v krmivech je třeba dodržet přiměřenou míru bezpečnosti, aby se zabránilo jeho nedostatku a umožnila se optimální užitkovost. Mezi antagonisty vitaminu K patří používání některých antibiotik a sulfonylmočovin. Sulfonamidy a antibiotika se špatným spektrem mohou prakticky sterilizovat lumen střeva (McDowell, 2000). Mykotoxiny, jako je aflatoxin, jsou toxické látky produkované plísněmi. Doplněk vitaminu K může být užitečný při nápravě nedostatku vitaminu K při aflatoxinóze. Nelson a Norris (1961) prokázali, že zařazení 0,1% sulfaquinoxalinu zvýšilo potřebu doplňkového vitaminu K u kuřat čtyř- až sedminásobně. Změnou střevní mikroflóry dochází ke ztrátě vynikajícího zdroje vitaminu K. Stabilita přirozeně se vyskytujících zdrojů vitaminu K je špatná. Stabilita ve vodě rozpustných menadionových solí je však uspokojivá v multivitaminových premixech bez stopových minerálů (Frye, 1978). Základní podmínky pH urychlují destrukci menadionových solí. Proto by rozpustné nebo málo rozpustné zásadité minerální látky neměly být součástí multivitaminových premixů obsahujících menadion. Vitamin K ve formě MSB nebo MSBC je velmi citlivý na vlhkost a stopové minerální látky, citlivý na světlo a zásadité pH a středně citlivý na redukci a kyselé pH. Cholinchlorid je pro vitamin K obzvláště destruktivní, s průměrnou měsíční ztrátou 34 % až 38 % pro MSBC a MPB při skladování ve vitaminovém premixu s cholinem. Teplo, vlhkost a stopové minerály zvyšují rychlost destrukce menadionových solí v peletovaných i extrudovaných krmivech (Hoffmann-La Roche, 1981). Z těchto důvodů se doporučuje větší množství vitaminu K v premixech, které obsahují velké množství cholinchloridu a některých stopových minerálů, zejména pokud se premixy vyvážejí nebo skladují delší dobu (Schneider, 1986).
Bezpečnost vitaminu
Toxické účinky skupiny vitaminů K se projevují především jako hematologické a oběhové poruchy. Vyskytují se nejen druhové rozdíly, ale jsou pozorovány hluboké rozdíly ve schopnosti různých sloučenin vitaminu K vyvolat toxickou reakci (Barash, 1978). Přirozeně se vyskytující formy vitaminu K, fylochinon a menachinon, jsou při velmi vysokých dávkách netoxické. Syntetické sloučeniny menadionu však při podávání nadměrného množství lidem, králíkům, psům a myším vyvolaly toxické účinky. Toxická hladina menadionu v potravě je nejméně 1 000násobkem výživové potřeby (NRC, 1987). Sloučeniny menadionu lze bezpečně používat v nízkých dávkách k prevenci vzniku nedostatku, ale neměly by se používat k léčbě krvácivých stavů. Parenterální LD50 menadionu nebo jeho derivátů je u některých druhů 200 až 500 mg na kg (91 až 227 mg na libru) tělesné hmotnosti a u koní byly hlášeny smrtelné dávky 2 až 8 mg na kg (0,9 až 3,6 mg na libru) tělesné hmotnosti. Pro přežvýkavce takové údaje nejsou k dispozici (NRC, 1989).
.