Jaké jsou různé skupiny prokinetik a jejich způsoby účinku?
Jaké jsou různé skupiny prokinetik a jejich příslušné způsoby účinku?
J. Behar (Providence)
Jsou definovány jako léčiva, která iniciují nebo zvyšují peristaltiku a usnadňují transport bolusu. Tyto léky působí především prostřednictvím enterických neuronů, protože peristaltika je založena na nervových reflexech. Zlepšují také funkci svěrače tím, že zvyšují jeho klidové tlaky. Léky, které působí přímo na hladkou svalovinu, jako je bethanechol (cholinergní látka), neiniciují peristaltiku a mohou usnadnit bolusový transport zvýšením síly nebo amplitudy stávajících peristaltických kontrakcí. Z neznámých důvodů se zdá, že jejich terapeutické účinky jsou účinnější na motilitu jícnu a žaludku než na tenké střevo a tlusté střevo. Tato prokinetika stimulují clearance jícnu a vyprazdňování žaludku a zvyšují klidové tlaky dolního jícnového svěrače.
Existují tři typy prokinetik:
1) Antagonisté dopaminu, jako je metoklopramid a domperidon. Jsou takto klasifikovány, protože blokují účinky dopaminu v centrálním nervovém systému a v chemoreceptorové zóně. Díky tomuto poslednímu účinku jsou účinnými antiemetiky. Stimulují peristaltiku uvolňováním acetylcholinu, protože jejich účinky jsou antagonizovány atropinem, muskarinovým blokátorem. Asi 20 % pacientů léčených metoklopramidem si však stěžuje na nežádoucí účinky, a proto se jeho použití omezuje na pacienty s poruchami hypomotility spojenými s nevolností.
2) Substituované benzamidy, jako je cisaprid a mosaprid, zřejmě uvolňují acetylcholin působením na receptory 5HT4. Jejich působení je rovněž blokováno atropinem. Používají se v léčbě mírného až středně těžkého gastroezofageálního refluxu, gastroparézy a některých forem pseudoobstrukce. Nežádoucí účinky jsou mírné a relativně vzácné.
3) Motilidy, jako je erytromycin, které zvyšují peristaltiku působením na motilinové receptory nebo uvolňováním motilinu. Jejich působení je zřejmě zprostředkováno acetylcholinem, protože je rovněž blokováno atropinem.
Pro účinnou léčbu poruch gastrointestinální hypomotility těmito léky je tedy nutná přítomnost určitého stupně nervové a svalové funkce.