Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
Warfarin je lék na ředění krve. Je velmi užitečný při léčbě a prevenci krevních sraženin. Vlastnost warfarinu ředit krev se měří pomocí krevního testu zvaného INR (International Normalised Ratio); testem z prstu při každé návštěvě pacienta v antikoagulační poradně. Pro bezpečnou a účinnou léčbu je třeba udržovat hodnotu INR v úzkém cílovém rozmezí (2,0-3,0 u většiny typů poruch srážlivosti krve). Hodnota INR může někdy překročit stanovené cílové rozmezí, což může zvýšit riziko krvácení. Proto se vitamin K používá jako antidotum ke zvrácení INR. Pacientům s hodnotou INR rovnou nebo vyšší než 6,0 bez známek krvácení nebo s příznaky mírného krvácení se obvykle podává fixní perorální dávka vitaminu K, aby se INR vrátilo do cílového rozmezí. Tento režim s fixní dávkou však není při zvrácení INR příliš přesný. Téměř u poloviny pacientů je INR 24 hodin po podání vitaminu K stále mimo cílové rozmezí, takže je pravděpodobné, že buď budou krvácet, pokud je INR stále nad cílovým rozmezím, nebo se u nich vytvoří sraženiny, pokud je INR korigováno nadměrně (pod cílové rozmezí). V předchozí studii jsme prokázali, že individualizovaná dávka vitaminu K na základě hodnoty INR pacienta byla při snižování INR do cílového rozmezí přesnější než režim s fixní dávkou. Původní individualizovaný dávkovací režim jsme nyní vylepšili. Nový režim odhaduje dávku vitaminu K na základě hodnoty INR i tělesného povrchu. Nyní chceme nový vylepšený individualizovaný dávkovací režim otestovat oproti režimu s fixní dávkou u 186 pacientů ve studii nazvané randomizované klinické hodnocení. Budeme také měřit tělesné vlastnosti a aktivity dvou genů, které řídí aktivitu warfarinů, abychom zjistili, zda by jejich použití mohlo individualizované dávkování ještě zpřesnit.
Kdo se může zúčastnit?
Chcete-li se zúčastnit, musíte být: Věk 18 let a více (muž nebo žena). Na léčbě warfarinem a s hodnotou INR 6,0 nebo vyšší při jedné z návštěv kliniky.
Co studie zahrnuje?
Pro účely této studie absolvujete celkem 4 návštěvy antikoagulační kliniky v průběhu 2 týdnů. Některé z návštěv v rámci studie se mohou překrývat s Vašimi běžnými návštěvami antikoagulační kliniky v nemocnici, pokud již tyto kliniky navštěvujete. Při první návštěvě se vás zeptáme na váš věk, změříme vaši výšku a hmotnost, důvod, proč užíváte warfarin, jaké další léky užíváte, a vaši anamnézu. Odebereme vám vzorek krve (6 ml; asi 1 čajová lžička) na vyšetření INR a později na genetickou analýzu genů VKORC1 a CYP2C9. Poté vám bude náhodně přidělena buď individuální dávka, nebo fixní dávka vitaminu K (podle běžné praxe místní kliniky). Obě skupiny porovnáme z hlediska počtu osob, jejichž INR se po 24 hodinách vrátí do cílového rozmezí. Požádáme vás, abyste se po 24 (+/- 3) hodinách vrátili na kliniku za účelem kontroly INR. Bude vám odebrán další vzorek krve (1 ml nebo méně než půl čajové lžičky). Pokud bude vaše INR po 24 hodinách pod cílovým rozmezím, lékař kliniky posoudí potřebu injekčního léku na ředění krve (nízkomolekulární heparin) a předepíše jej, pokud to bude považovat za nezbytné, v souladu s běžnou praxí. Pomocí standardního dotazníku budete dotázáni na případné problémy s Vaší léčbou od doby, kdy Vám byl podán vitamin K. Dotazník vyplní člen výzkumného týmu v diskusi s vámi. Budete sledováni při dalších dvou návštěvách kliniky, aby Vám studijní sestra mohla zkontrolovat INR odběrem vzorku krve (1 ml; méně než půl čajové lžičky) a zeptat se Vás stejně jako předtím, zda jste měli nějaké problémy s léčbou od doby, kdy Vám byl podáván vitamin K, pomocí standardního dotazníku.
Jaké jsou možné výhody a rizika účasti ve studii?
Vysoké INR zvyšuje riziko krvácení. Proto se vitamin K podává rutinně, aby se zvrátil vysoký INR a minimalizovalo se riziko krvácení. Doufáme, že individualizovaný dávkovací režim je při návratu INR do cílového rozmezí přesnější než režim s fixní dávkou. Riziko krvácení však zůstává u obou léčebných postupů (stejně jako riziko srážení krve při nadměrné korekci INR), pokud není reverze INR řádně kontrolována. Doufáme, že individuální podávání vitaminu K je v navrácení INR do cílového rozmezí přesnější než režim s fixní dávkou, který se používá v současnosti. Předpokládáme, že informace získané z této studie nám to pomohou zjistit v obou případech. Budeme se také zabývat vlivem dalších faktorů, jako je věk, pohlaví, léky a genetika, a tím, jak to ovlivňuje potřebnou dávku vitaminu K. Tyto výsledky mohou vést k dalšímu zlepšení stávajícího individuálního dávkovacího režimu vitaminu K.
Kde studie probíhá?
Studie bude probíhat na warfarinové ambulanci v nemocnici Freeman Hospital a na hematologickém oddělení Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Velká Británie).
Kdy studie začíná a jak dlouho má trvat?
Studie má být zahájena v lednu 2012 a má trvat 2 roky. Prvních 20 měsíců bude probíhat nábor vhodných pacientů.
Kdo studii financuje?
Studii financuje Národní institut pro zdravotnický výzkum (NIHR) ve Velké Británii.
Kdo je hlavní kontaktní osobou?
Profesor Farhad Kamali
.