Rostlinné přípravky k léčbě úzkostných poruch
Polyherbální přípravky
V ájurvédě se při léčbě obvykle používají složené přípravky, protože kombinace mnoha léků poskytuje synergický terapeutický účinek a obsahuje také složky, které pomáhají minimalizovat nežádoucí účinky několika dalších hlavních léků. Nedávná studie prokázala adaptogenní potenciál složeného přírodního zdravotního přípravku, jehož hlavní bylinou byla Withania, v otevřené studii na lidech. Otevřená a nekontrolovaná klinická studie hodnotila vliv přípravku OCTA© na známé parametry stresu (OCTA©, tekutý bylinný přípravek na vodní bázi, který se skládá z osmi následujících bylin: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis a Lycium barbarum)(Seely a Singh, 2007). Další bylinný přípravek Sumind je (ájurvédská nomenklatura a množství jednotlivých složek jsou uvedeny v závorkách), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind vykazoval antidepresivní aktivitu, což se projevilo zkrácením doby nehybnosti u potkanů vystavených plaveckému stresu. Rovněž obnovil hladinu biogenních aminů na normální úroveň a snížil hladinu kortikosteronu u stresovaných potkanů (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) je rostlinný lék obsahující 20 různých složek. Hlavními bylinami přítomnými v mentatu jsou Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus),Kuth (Saussurea lappa)Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula a Terminalia belerica. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia a C. paniculatus, byly v ájurvédě klasifikovány jako Medharasayanas a tvrdí se, že zlepšují paměť a intelekt (Sharma, 1978). Polyherbální preparáty se v ájurvédě obecně používají na základě představy, že takové kombinace poskytují synergický terapeutický účinek. Myši vykazují přirozený odpor k otevřeným a vysokým prostorám, a proto tráví více času v uzavřených náručích. Myši, které dostávaly chronickou léčbu přípravkem BR-16A-Mentat (100 mg/kg) a následně ethanol, nevykazovaly žádnou úzkost vyvolanou abstinencí. Došlo k významnému snížení času stráveného v uzavřených náručích. Doba trvání a počet vstupů do otevřených paží se ve srovnání se skupinou, které byl podáván ethanol, významně prodloužily (Kulkarni a Verma, 1993b). Také protistresový účinek mentátu byl zřejmý proti stresu vyvolanému sociální izolací u myší (Kumar a Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) uvedli, že BR-16A zlepšuje parametry paměti a snižuje parametry úzkosti u normálních dobrovolníků. Také mentat (BR-16) přinesl výrazné zlepšení paměti u všech věkových skupin a způsobil snížení hladiny úzkosti a indexu neuroticismu (Agrawal et al., 1991). Mentat ve formě sirupu byl podáván pacientům s úzkostnou neurózou a depresí v placebem kontrolované studii. U pacientů s úzkostí i depresí se projevilo zhoršení paměti a také zvýšená unavitelnost. Tříměsíční léčba přípravkem Mentat zlepšila u těchto pacientů paměť a snížila únavnost (Sharma et al., 1990). Psychické problémy, jako je stres, úzkost a deprese, hrají důležitou roli v prognóze, kvalitě života i v míře přežití onkologických pacientů. Léčba mentatem u onkologických pacientů snižovala stres, úzkost a depresivní příznaky (Durgesh Kumar, 2000).
Další polyherbální preparát Geriforte vykazoval v klinických studiích významný anxiolytický účinek. Geriforte obsahuje koncentrát Chyavanprash a extrakty z Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj a Piper longum, kromě některých dalších. Dřívější otevřená studie prokázala příznivé účinky Geriforte u pacientů s úzkostí podle kritérií DSM III R. Na konci čtyř týdnů došlo k významnému snížení celkového skóre na Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HARS) (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii autoři pozorovali zlepšení skóre HARS u pacientů se smíšenou úzkostně-depresivní poruchou po 4 týdnech léčby přípravkem Geriforte ve srovnání s placebem (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Preklinické studie ukazují, že Geriforte stimuluje antioxidační obranný systém u myší i potkanů (Vandana et al., 1998). Různé studie prokázaly účinnost Geriforte jako antistresového adaptogenu. Prodloužení doby přežití a prevence stresem vyvolaných změn v nadledvinách, prevence stresem vyvolaných vředů a leukocytózy vyvolané mlékem ukazují na antistresové vlastnosti Geriforte (Singh et al., 1978).
Další běžný polyherbální přípravek Euphytose, který je kombinací šesti extraktů: Crataegus, Ballota, Passiflora a Valeriana, které mají mírné sedativní účinky, a Cola a Paullinia, které působí především jako mírné stimulanty. Eufytóza snížila skóre HAMA u ambulantních pacientů s poruchou přizpůsobení s úzkostnou náladou v multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (Bourin et al., 1997).
Nedávné preklinické studie prokázaly anxiolytickou aktivitu několika rostlinných drog. Securidaca longepedunculatais je savanový keř běžně používaný lékaři tradiční medicíny v Nigérii. Vodný extrakt z kořene Securidaca longepedunculata vykazoval anxiolytickou aktivitu ve zvýšeném plusovém bludišti (EPM) tím, že významně prodloužil dobu strávenou v otevřených ramenech ve srovnání s kontrolou (Adeyemi et al., 2010). Další rostlinný léčivý přípravek yokukansan zlepšil úzkost související s věkem v otevřeném pilotu a EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL se tradičně používá v Jižní Americe a Brazílii na úzkost a extrakt z celé rostliny Petiveria alliaceacaused anxiolytic-like effects in mice subjected to EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) je vytrvalá bylina tradičně používaná v polském lidovém léčitelství k léčbě úzkosti. V nedávné studii metanolové extrakty z květů a listů Cirsium rivularevykazovaly anxiolytickou aktivitu v EPM. Extrakt z květů kromě anxiolytických účinků zlepšuje paměť u apetitivně a averzivně motivovaných úkolů (Walesiuk et al., 2010). V Brazílii jsou Erythrina mulungua Erythrina velutina(Fabaceae) široce používány jako trankvilizér a/nebo sedativum a jejich extrakt vykazuje na zvířecích modelech profil účinku podobný anxiolytickému. V bylinné medicíně se odvar nebo tinktura z listů nebo kůry mulungu považuje za prostředek zklidňující rozrušení a další poruchy nervového systému, včetně nespavosti a deprese. Chronická Erythrina mulunguevykazovala anxiolytický účinek v modelu inhibičního vyhýbání se ve zvýšeném T bludišti a v modelu přechodu světlo/tma (Onusic et al., 2003). Podávání Erythrina velutinazvýšilo procento vstupů do otevřeného ramene ve zvýšeném plusovém bludišti (Raupp et al., 2008). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje, které by dokládaly anxiolytický účinek těchto bylin.
Vlastní studie prokázaly úlohu různých bylin a bylinných přípravků, jmenovitě Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld a Sumind, při zmírnění úzkosti, deprese, kognitivních deficitů a související neurodegenerace u těchto poruch (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Nedávné studie ukázaly, že léčba surovým extraktem Astragalus membranaceussnížila opakovaným stresem vyvolanou úzkost a ztrátu paměti (Park et al., 2009). V podobném duchu naše předchozí práce prokázala, že Euphorbia hirta (Eh) zvrací chronickým imobilizačním stresem vyvolané úzkostné chování ve zvýšeném plusovém bludišti a v testu v otevřeném poli. Bylo zjištěno, že extrakty Eh Linn mají kromě centrálních antidepresivních, sedativních a anxiolytických účinků také centrální analgetické, antipyretické a anti-inflamatorní účinky (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). Anxiolytická aktivita této drogy byla zjištěna u myší, které byly podrobeny dvoukomorovému testu, testu se schody a testu s výběrem světla a tmy (Lanhers et al., 1990). Euphorbia hirtaprodukuje svůj anxiolytický účinek na zvířecím modelu chronického stresu prostřednictvím komplexu GABAA receptor-benzodiazepinový receptor-Cl-kanál. Zdá se, že Eh také zprostředkovává svůj anxiolytický účinek prostřednictvím tohoto komplexu, protože všichni tři antagonisté, flumazenil, bikukulin a pikrotoxin, inhibovali Eh indukované zvýšení explorace otevřeného ramene a také obnovili aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v diskrétních oblastech mozku (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusSvět je po staletí znám jako „elixír života“. Ájurvéda popisuje drogu Jyotishmati (Celastrus paniculata)již 1500 př. n. l. v Charaka samhitě (nejstarší a nejautoritativnější učebnice ájurvédy) na nemoci mozku a jako buddhiprada (posilující intelekt), smritiprada (posilující paměť). Jyotishmatit se překládá jako Jyotiand mati(osvěcuje intelekt). Celastrus paniculatus(CP), rostlina patřící do čeledi Celastraceae, se od nepaměti používala k léčbě poruch souvisejících s mozkem a ke zlepšení učení a paměti. Krysy ošetřené CP vykazovaly ve srovnání se zvířaty ošetřenými vehikulem výrazně zvýšenou křivku učení v paradigmatu vyhýbání se (Karanth et al., 1980). V jiné studii vykazovali potkani, kterým bylo denně podáváno 850 mg/kg CP oleje po dobu 15 dnů, významné zlepšení retenčního času v úloze obousměrného pasivního vyhýbání. CP také způsobil významné snížení obsahu noradrenalinu, dopaminu a serotoninu a některých jejich příslušných metabolitů v mozku (Nalini et al., 1995). Předchozí zjištění naznačují, že vodný extrakt ze semen CP má kognitivně posilující vlastnosti a může se na tom podílet antioxidační účinek (Kumar a Gupta, 2002). CP zlepšil učení a paměť u naivních potkanů při testování v úkolu s částečnou návnadou v bludišti s radiálním ramenem tím, že změnil aktivitu acetylcholinesterázy v hipokampu a frontální kůře (Lekha et al., 2010a). Oxidační stres vyvolaný akutní a chronickou imobilizací se po ošetření CP olejem vrátil do normálu (Lekha et al., 2010b). Nedávno jsme prokázali, že chronickým stresem vyvolané zhoršení učení v úloze radiálního ramenního bludiště bylo obnoveno chronickou léčbou CP olejem. Obnova chování souvisela s obnovením dlouhodobé potenciace v hipokampu i cholinergní aktivity. To otevírá možnost vývoje nových látek z přírody pro zvýšení synaptické plasticity jako prostředku léčby různých psychiatrických onemocnění, včetně deprese (nepublikované údaje). Studie in vitro prokázala neuroprotektivní účinek vodného extraktu CP v kulturách primárních neuronálních buněk předního mozku. Předběžné ošetření neuronálních buněk vodním extraktem z CP významně oslabilo glutamátem indukovanou smrt neuronů. CP také významně a reverzibilně inhiboval celobuněčné NMDA proudy (Godkar et al., 2004).
.