Rozsáhlá Darierova choroba úspěšně léčená monoterapií doxycyklinem

Rozsáhlá Darierova choroba úspěšně léčená monoterapií doxycyklinem

Abstract

Darierova choroba (DD) je vzácná dominantně dědičná genodermatóza charakterizovaná ztrátou mezibuněčné adheze (akantolýzou) a abnormální keratinizací. DD je často obtížně léčitelná. K léčbě DD byla údajně použita řada léčebných postupů, avšak s omezeným úspěchem. Za lék volby pro léčbu DD jsou považovány systémové retinoidy. Jejich použití je však omezeno možnými škodlivými vedlejšími účinky. Vzhledem k nedávno popsané účinnosti doxycyklinu u Haileyho-Haileyho choroby, dědičného akantolytického kožního onemocnění patogeneticky podobného DD, uvádíme případ pacienta s rozsáhlou DD, u něhož se projevila dramatická odpověď na perorální monoterapii doxycyklinem.

© 2015 The Author(s). Vydal S. Karger AG, Basilej

Úvod

Darierova choroba (DD) je vzácná, autozomálně dominantní, dědičná akantolytická dermatóza způsobená mutací v genu ATP2A2 na chromozomu 12 . DD má obvykle chronický průběh s exacerbacemi a remisemi. Diagnózu DD naznačuje klinický nález přetrvávající erupce mastných hyperkeratotických papul a plaků, které se obvykle vyskytují na seboroických plochách, a také výrazné abnormality nehtů. Postiženy mohou být také sliznice. Léčba DD může být náročná a často je obtížná a neuspokojivá . K léčbě DD byly údajně s omezeným úspěchem použity četné léčebné postupy, jako jsou lokální kortikosteroidy, lokální retinoidy, lokální 5-fluorouracil, diklofenak sodný 3% gel, dermabraze a laserová terapie. Nejúčinnější léčbou DD jsou systémové retinoidy, včetně acitretinu, isotretinoinu a alitretinoinu. Jejich použití je však omezeno možnými škodlivými vedlejšími účinky. Vzhledem k nedávno popsané účinnosti doxycyklinu u Hailey-Haileyho choroby , dědičného akantolytického kožního onemocnění patogeneticky podobného DD, uvádíme případ pacienta s rozsáhlou DD, u něhož se projevila dramatická odpověď na perorální monoterapii doxycyklinem.

Popis případu

Sedmasedmdesátiletý pacient s 57letou anamnézou DD byl odeslán na naše oddělení pro těžkou exacerbaci DD, která byla rekalcitabilní na konvenční lokální léčbu, včetně emoliencií, lokálních kortikosteroidů a lokální mupirocinové masti. Otec a syn pacienta byli rovněž postiženi DD. Fyzikální vyšetření odhalilo malátné erodované hyperkeratotické papuly a plaky na axilách, tříslech, perineu a dolní části zad (obr. 1). Byly přítomny klasické změny na nehtech, které zahrnovaly bílé a červené podélné pruhy. Sliznice nebyla postižena. Vzorek kožní biopsie z léze v dolní části zad vykazoval charakteristické histopatologické nálezy odpovídající diagnóze DD (obr. 2). Byl zahájen léčebný režim perorálního doxycyklinu (100 mg/den). Pacient byl poučen, aby jako souběžnou lokální terapii používal pouze nevýrazná emoliencia. Léčba byla dobře tolerována a nevyvolala žádné vedlejší účinky. Během 2 týdnů došlo k výraznému zlepšení kožních lézí a po 1 měsíci byly v kompletní remisi (obr. 3). Pacientka byla udržována na léčbě poloviční dávkou (50 mg/den) a během 3 měsíců sledování nedošlo k recidivě.

Diskuse

DD je způsobena mutacemi v genu ATP2A2, který kóduje vápníkovou ATPázu 2 sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula (SERCA2), což je vápníková pumpa. SERCA2 hraje ústřední roli v buněčné homeostáze vápníku a aktivně transportuje vápenaté ionty z cytosolu do lumen endoplazmatického retikula s cílem udržet nízkou hladinu vápníku v cytoplazmě . Molekulární mechanismy, kterými specifické mutace ATP2A2 mění funkci proteinu SERCA2 a způsobují akantolýzu (ztrátu adheze mezi buňkami) a dyskeratózu (předčasnou a abnormální keratinizaci), histologické znaky DD, zůstávají nejasné. V důsledku ztráty transportu vápníku pomocí SERCA2 vykazují Darierovy keratinocyty vyčerpané zásoby vápníku v endoplazmatickém retikulu. Kromě toho je extracelulární vápník důležitý pro epidermální diferenciaci a intraepidermální soudržnost .

Doxycyklin patří do skupiny tetracyklinů. Kromě antibiotického potenciálu vykazují tetracykliny a jejich analogy protizánětlivé vlastnosti tím, že inhibují chemotaxi a sekreci granulocytů. Vykazují také antikolagenovou aktivitu tím, že inhibují matrixové metaloproteinázy . Zajímavé je, že se ukázalo, že matrix metaloproteináza 9 a její inhibitor, tkáňový inhibitor metaloproteinázy 1, se podílejí na DD a Haileyho-Haileyho nemoci . Tetracykliny mají navíc silné chelatační vlastnosti vůči kovům. Tetracykliny vážou kationty dvojmocných kovů a kolují v krevní plazmě především jako chelátory vápníku a hořčíku. Po chelataci mohou tetracykliny navíc působit jako ionofory, které jsou schopny transportovat vázaný vápník a hořčík přes lipofilní fáze, jako jsou buněčné membrány, a dodávat ionty do nitrobuněčných kompartmentů. Po intracelulární inkorporaci může vápník působit jako sekundární posel a ovlivňovat dráhy, jako jsou ty, které se podílejí na sekrečních procesech, aktivaci nebo inhibici receptorů, dělení buněk a metabolických reakcích . Lze předpokládat, že tyto chelatační vlastnosti mohou ovlivnit uvolňování vápníku ze zásobních organel, jako je sarkoplazmatické/endoplazmatické retikulum, a působit na molekulární mechanismy podílející se na narušení homeostázy vápníku v Darierových keratinocytech, což vede ke klinickým příznakům onemocnění.

Díky svým neantibiotickým vlastnostem a příznivému bezpečnostnímu profilu ve srovnání s perorálními retinoidy může být doxycyklin zajímavou možností léčby DD. K potvrzení těchto zjištění a k posouzení účinnosti perorálního doxycyklinu v léčbě DD jsou nutné další studie.

Etické prohlášení

Autoři nemají žádné etické konflikty, které by museli zveřejnit.

Prohlášení o zveřejnění informací

Autoři nemají žádné konflikty zájmů, které by museli zveřejnit. Pro tuto práci nebyla získána žádná finanční podpora.

Kontakty autora

Detaily článku / publikace

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Tento článek je licencován pod licencí Creative Commons Uveďte autora-Neužívejte komerčně 4.0 International License (CC BY-NC). Použití a šíření pro komerční účely vyžaduje písemný souhlas. Dávkování léčivých přípravků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a reakcí na léky však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a zda nejsou doplněna varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaný přípravek novým a/nebo zřídka užívaným lékem. Prohlášení o vyloučení odpovědnosti: Prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatele a editora (editorů). Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků, na něž se v obsahu nebo inzerátech odkazuje

.