Vysoce citlivý CRP (C-Reactive Protein) Is Associated With Incident Carotid Artery Plaque in Chinese Aged Adults
Úvod
Plak na karotické tepně (CAP) je obvykle považován za počáteční fázi kardiovaskulárních onemocnění a ve většině situací mohou být lidé s CAP asymptomatičtí, ale zjevně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, jako je například cévní mozková příhoda.1-3 Identifikace těchto pacientů s asymptomatickou CAP má zásadní význam pro zavedení včasné intervence, a tím snížení invalidity a úmrtí spojených s kardiovaskulárními onemocněními.
CRP (C-reaktivní protein) je všeobecně přijímán jako prediktivní faktor rizika kardiovaskulárních onemocnění.4 Zda koncentrace CRP souvisí s CAP, však zůstává kontroverzní. Některé průřezové studie,5-7 ale ne všechny,8-11 uvádějí, že vysoká koncentrace CRP souvisí s prevalencí CAP. Menší počet kohortových studií rovněž přinesl smíšené výsledky. Dvě kohortové studie s malou velikostí vzorku uvádějí, že výchozí CRP souvisí s rozvojem CAP12,13 po úpravě některých, zatímco jiná zjistila, že asociace ztratila význam po úpravě tradičních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (např. indexu tělesné hmotnosti a krevního tlaku).3 Dále Halvorsen et al10 zjistili, že asociace byla významná u mužů, ale ne u žen. Zajímavé je, že jen omezené množství studií bylo provedeno u dospělých ve vyšším věku, u kterých je zjevně vysoké riziko vzniku CAP a cévní mozkové příhody.14,15 Pouze 2 studie uvádějí, že hs-CRP (CRP s vysokou citlivostí) souvisí s rozvojem CAP u účastníků ve vyšším věku.16,17 Vzhledem k malé velikosti vzorku je však třeba výsledky interpretovat s opatrností.
Cílem studie proto bylo zhodnotit, zda výchozí koncentrace hs-CPR souvisí s rozvojem CAP u čínských dospělých ve vyšším věku během 5 let sledování po úpravě řady rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění.3,11
Metody
Účastníci studie
Kód SAS (Statistical Analysis System) a data, která podporují výsledky této studie, jsou k dispozici u korespondujícího autora na základě odůvodněné žádosti (Dr. Xu). Současná studie byla retrospektivní kohortovou studií. Všichni účastníci (≥ 65 let) byli rekrutováni z Health Management Center, Ren Ji Hospital od 1. ledna 2013 do 31. října 2018. Do studie se mohlo zapojit celkem 14 520 dospělých Číňanů ve vyšším věku. Koncentrace hs-CRP byla měřena na počátku studie (v roce 2013). Během pětiletého sledování (2013-2018) bylo opakovaně každoročně prováděno ultrazvukové zobrazení B-modu za účelem detekce CAP. Vyloučili jsme účastníky s chybějícími údaji (n=1544), s metabolickým onemocněním v anamnéze (n=4602) a účastníky, jejichž hs-CRP ≥10 mg/l (n=145) na počátku studie18 , čímž jsme získali 8229 osob (muži: 4677/ženy: 3552) v průřezové analýze (označované jako vzorek jedna). Účastníci, kteří zůstali ve studii, byli mladší, s větším podílem žen, s vyšší koncentrací hs-CRP a vyšší prevalencí CAP ve srovnání s účastníky mimo studii (tabulka I v online datové příloze). Po dalším vyloučení účastníků s CAP na počátku studie (n=1270) a těch, kteří ztratili sledování (n=3416), zůstalo v konečné analýze (označované jako vzorek dva) 3543 účastníků (muži: 2106/ženy: 1437). Podrobnosti byly uvedeny na obrázku. Protokol studie byl schválen etickou komisí Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University. Vzhledem k tomu, že se jednalo o reidentifikační studii, etická komise upustila od písemného souhlasu pacientů.
Obrázek. Nábor vzorku. Koronární onemocnění srdce zahrnuje koronární aterosklerózu, koronární bypass, operaci stentu a ischemický infarkt. CAP označuje plak v karotické tepně, hs-CRP – vysoce citlivý C-reaktivní protein a IFG – porušená hladina glukózy nalačno.
Vyhodnocení CAP
K detekci CAP bylo během pětiletého sledování každoročně prováděno ultrazvukové zobrazení B-mode (ultrazvukový systém Philips HDI 5000 vybavený 7,5 MHz sondou). Tloušťka intimy-medie byla měřena v bodě vzdáleném ≈1,5 cm od distální části bifurkace společné krkavice. CAP je definována jako ložisková oblast s tloušťkou >1,5 mm měřeno od rozhraní médie a ventitia po rozhraní lumen a intima nebo jako přítomnost ložiskového ztluštění stěny, které je nejméně o 50 % větší než tloušťka okolní cévní stěny.2
Měření hs-CRP a dalších biochemických parametrů
Vzorky venózní krve byly odebrány a přelity do vakuových zkumavek obsahujících kyselinu ethylendiamintetraoctovou ráno poté, co byli účastníci 6 hodin nalačno. Koncentrace hs-CRP byla měřena imunotubidimetrickou metodou (souprava CardioPhase hsCRP, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Německo). Dolní mez detekce byla 0,01 mg/l. Intraassay kardiovaskulárnost byla 7,6 % a interassay kardiovaskulárnost byla 4,0 %. Všichni účastníci byli dále rozděleni do 3 skupin na základě výchozí hodnoty hs-CRP: nízké riziko (<1,0 mg/l), střední riziko (1,0-3,0 mg/l) a vysoké riziko (≥3,0 mg/l).19
Alanintransferáza, aspartáttransferáza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, celkový bilirubin, přímý bilirubin, dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová, glukóza v krvi nalačno, celkový cholesterol, triglyceridy, HDL (lipoprotein s vysokou hustotou) cholesterol a LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) cholesterol byly měřeny pomocí enzymatického imunosorbčního testu (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Spojené království). Rovněž byly měřeny bílé krvinky. Všechna měření byla provedena v klinické laboratoři nemocnice Ren Ji.
Vyhodnocení dalších zkreslujících faktorů
Tělesná hmotnost a výška byly změřeny na začátku a BMI byl vypočten jako podíl tělesné hmotnosti (kg) a čtverce výšky (m2). Nadváha (24,0-28,0 kg/m2) a obezita (≥28,0 kg/m2) byla diagnostikována na základě hraničních hodnot BMI pro dospělé Číňany.20 Krevní tlak byl měřen dvakrát pomocí automatického tlakoměru (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, China) poté, co účastníci seděli alespoň 10 minut. Pro další analýzu byl zaznamenán průměr 2 měření. Anamnéza hypertenze, diabetes mellitus/poruchy glykémie nalačno, dyslipidémie, hyperurikémie, cévní mozkové příhody a krvácení a koronárních srdečních onemocnění (koronární ateroskleróza, koronární bypass, operace stentu a ischemický infarkt) shromážděná prostřednictvím dotazníku pro vlastní potřebu.
Statistická analýza
Všechny statistické analýzy jsme provedli pomocí systému SAS verze 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Formální testování hypotéz bude dvoustranné s hladinou významnosti 0,05.
V této studii jsme použili logistický regresní model ke zkoumání průřezové asociace mezi výchozí hodnotou hs-CRP a CAP ve vzorku jedna. Ke zkoumání, zda hs-CRP souvisí s incidencí CAP ve vzorku dva, jsme použili proporcionální rizikový Coxův model. Doba sledování osob u každého účastníka byla stanovena od výchozího data (1. června 2013) do data nástupu CAP nebo do konce sledování (31. prosince 2018), podle toho, co nastalo dříve.
Potenciální matoucí faktory jsme upravili v různých modelech: model 1, upravující věk (v letech) a pohlaví; model 2, upravující věk (roky), pohlaví, BMI (kg/m2), systolický krevní tlak (mm Hg), diastolický krevní tlak (mm Hg), glykémii nalačno (mmol/l), celkový cholesterol (mmol/l), triglyceridy (mmol/l), LDL cholesterol (mmol/l), HDL cholesterol (mmol/l), alanin transferáza (IU/L), aspartát transferáza (IU/L), alkalická fosfatáza (IU/L), gama-glutamyl transferáza (IU/L), celkový bilirubin (mmol/L), přímý bilirubin (mmol/L), dusík močoviny v krvi (mmol/L), kreatinin (μmol/L) a kyselina močová (μmol/L).
Testovali jsme také interakci mezi výchozí hodnotou hs-CRP a věkem, pohlavím a BMI ve vztahu k riziku CAP. Abychom otestovali robustnost výsledků získaných z hlavní analýzy, provedli jsme 5 analýz citlivosti: vyloučili jsme účastníky s nadváhou a obezitou,21 se zvýšeným krevním tlakem (systolický krevní tlak ≥130 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥80 mm Hg),22 se zvýšenou hladinou glukózy v krvi nalačno (≥5.6 mmol/l, ≈100,8 mg/dl),23 vysokou koncentrací LDL cholesterolu (≥3,4 mmol/l a 132,2 mg/l),24 a vysokou koncentrací bílých krvinek (≥9×109/l),18 resp.
Výsledky
Průměrný věk byl 70,9 ± 5,7 let, medián hs-CRP byl 0,85 mg/l (0-9,98 mg/l) a prevalence CAP byla v současné studii 15,4 %. Koncentrace hs-CPR souvisela s většinou základních charakteristik s výjimkou aspartáttransferázy a dusíku močoviny v krvi (tabulka 1).
| Proměnné | Základní skupiny hs-CRP, mg/l | Hodnota P | ||
|---|---|---|---|---|
| Nízké riziko (<1) | Střední riziko (1-3) | Vysoké riziko. Riziko (≥3) | ||
| Vzorka | 5837 | 1754 | 638 | … |
| Věk, y | 70.4±6,0 | 69,8±4,6 | 70,7±5,2 | <0,001 |
| Pohlaví (ženy), % | 41,6 | 46,1 | 49,8 | <0.001 |
| BMI, kg/m2 | 23,9±3,0 | 25,0±2,9 | 25,4±3,2 | <0.001 |
| SBP, mm Hg | 137,6±18,2 | 139,6±18,5 | 141,3±18.6 | <0,001 |
| DBP, mm Hg | 76,5±10,7 | 77,3±10.3 | 77,3±10,3 | 0,009 |
| FBG, mmol/l | 5,5±1,1 | 5.6±1,3 | 5,8±1,5 | <0,001 |
| TC, mmol/L | 5,1±1.0 | 5,2±1,0 | 5,2±1,0 | <0,001 |
| TG, mmol/L | 1.5±0,9 | 1,7±1,0 | 1,7±1,1 | <0,001 |
| HDL-C, mmol/L | 1,4±0,4 | 1,3±0,4 | 1,3±0,3 | <0.001 |
| LDL-C, mmol/l | 3,0±0,8 | 3,1±0,8 | 3,2±0,8 | <0.001 |
| ALT, IU/L | 19,1±11,5 | 20,1±13,6 | 19,9±13,6 | 0.005 |
| AST, IU/L | 21,5±8,0 | 21,7±11,0 | 21,6±10.7 | 0,7 |
| AKP, IU/L | 75,1±20,7 | 79,6±21,3 | 86,6±31.8 | <0,001 |
| γ-GT, IU/l | 76,0±24,2 | 30,4±28,4 | 34.2±37,4 | <0,001 |
| TBI, mmol/L | 13,4±5,4 | 12,6±4.9 | 11,9±9,0 | <0,001 |
| DBI, mmol/L | 4,1±1,7 | 3.8±1,5 | 3,8±6,5 | <0,001 |
| BUN, mmol/L | 5,5±1.5 | 5,4±1,4 | 5,5±1,5 | 0,6 |
| Cr, μmol/L | 72,5±20.8 | 70,7±17,8 | 70,7±19,5 | 0,001 |
| SUA, μmol/L | 328.3±78,1 | 334,6±77,6 | 335,1±82,5 | 0,003 |
| WBC, 109/L | 5,9±1,5 | 6,4±1,4 | 6,8±1,5 | <0.001 |
γ-GT označuje gama-glutamyltransferázu; AKP, alkalická fosfatáza; ALT, alanintransferáza; AST, aspartáttransferáza; BMI, index tělesné hmotnosti; BUN, dusík močoviny v krvi; Cr, kreatinin; DBI, přímý bilirubin; DBP, diastolický krevní tlak; FBG, glukóza v krvi nalačno; HDL-C, cholesterol v lipoproteinech o vysoké hustotě; hs-CRP, C-reaktivní protein o vysoké citlivosti; LDL-C, cholesterol v lipoproteinech o nízké hustotě; SBP, systolický krevní tlak; SUA, kyselina močová v séru; TBI, celkový bilirubin; TC, celkový cholesterol; TG, triglyceridy; a WBC, bílé krvinky.
Vysoká hladina hs-CRP byla na počátku spojena s vysokým rizikem CAP. Ve srovnání se skupinou s nízkým rizikem byl upravený poměr šancí pro riziko CAP 1,66 (95% CI, 1,43-1,92) ve skupině se středním rizikem a 1,72 (95% CI, 1,39-2,13) ve skupině s vysokým rizikem, po úpravě řady potenciálních matoucích faktorů. Každé jednotkové zvýšení hs-CRP bylo v plně upraveném modelu spojeno s o 17 % vyšším rizikem CAP (odd ratios=1,17; 95% CI, 1,11-1,23) (tabulka 2).
| Model | Základní skupiny hs-CRP, mg/L | Každý mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Nízké riziko (<1) | Střední riziko (1-3) | Vysoké riziko Riziko (≥3) | |||
| Vzorka | 5837 | 1754 | 638 | … | … |
| Případ CAP | 756 | 372 | 142 | … | … |
| Model 1 | Ref | 1.82 (1.59-2.09) | 1.96 (1.6-2.4) | 1.22 (1.16-1.28) | <0.001 |
| Model 2 | Ref | 1,66 (1,43-1,92) | 1,72 (1,39-2,13) | 1,19 (1,13-1,26) | <0.001 |
Model 1: přizpůsobení věku (y) a pohlaví; Model 2: přizpůsobení věku (y), pohlaví, BMI (kg/m2), systolickému krevnímu tlaku (mm Hg), diastolickému krevnímu tlaku (mm Hg), glykémii nalačno (mmol/l), celkovému cholesterolu (mmol/l), triglyceridům (mmol/l), cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (mmol/l), cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (mmol/l), alanin transferáza (IU/L), aspartát transferáza (IU/L), alkalická transferáza (IU/L), gama-glutamyl transferáza (IU/L), celkový bilirubin (mmol/L), přímý bilirubin (mmol/L), dusík močoviny v krvi (mmol/L), kreatinin (μmol/L) a kyselina močová v séru (μmol/L). BMI označuje index tělesné hmotnosti, CAP – plaky krčních tepen a hs-CRP – vysoce citlivý C-reaktivní protein.
Během pětiletého sledování jsme identifikovali 512 incidentních případů CAP. Vysoká hladina hs-CRP byla spojena s vysokým rizikem incidence CAP i v plně upraveném modelu. Každé jednotkové zvýšení hs-CRP bylo spojeno s o 10 % vyšší pravděpodobností vzniku CAP (poměr rizik=1,1; 95% CI, 1,03-1,17; tabulka 3).
| Model | Základní skupiny hs-CRP, mg/L | Každý mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Nízké riziko (<1) | Střední riziko (1-3) | Vysoké riziko Riziko (≥3) | |||
| Vzorka | 2668 | 641 | 234 | … | … |
| Případ CAP | 286 | 160 | 66 | … | … |
| Model 1 | Ref | 2.98 (2.44-3.64) | 3.07 (2.34-4.02) | 1.35 (1.27-1.43) | <0.001 |
| Model 2 | Ref | 1,54 (1,26-1,88) | 1,42 (1,08-1,87) | 1,1 (1,03-1,17) | 0.006 |
Model 1: přizpůsobení věku (y) a pohlaví; Model 2: přizpůsobení věku (y), pohlaví, BMI (kg/m2), systolickému krevnímu tlaku (mm Hg), diastolickému krevnímu tlaku (mm Hg), glykémii nalačno (mmol/l), celkovému cholesterolu (mmol/l), triglyceridům (mmol/l), cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (mmol/l), cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (mmol/l), alanin transferáza (IU/L), aspartát transferáza (IU/L), alkalická transferáza (IU/L), gama-glutamyl transferáza (IU/L), celkový bilirubin (mmol/L), přímý bilirubin (mmol/L), dusík močoviny v krvi (mmol/L), kreatinin (μmol/L) a kyselina močová v séru (μmol/L). BMI označuje index tělesné hmotnosti, CAP – plak na krčních tepnách a hs-CRP – vysoce citlivý C-reaktivní protein.
Nezjistili jsme interakci mezi výchozím hs-CRP a věkem, pohlavím a BMI ve vztahu k riziku CAP (vše P>0,05). Vyloučením účastníků s nadváhou a obezitou, se zvýšenou hladinou glukózy v krvi nalačno, LDL a bílých krvinek jsme získali podobné výsledky s prospektivními analýzami. Asociace však ztratila na významu, když jsme vyloučili účastníky se zvýšeným krevním tlakem (tabulka 4).
| Základní skupina hs-CRP, mg/L | Každý mg/L hs-CRP | P Trend | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nízké riziko (<1) | Střední riziko (1-3) | Vysoké riziko (≥3) | |||||
| Citlivost-.1 | Výběr | 1352 | 180 | 74 | – | – | |
| Případ CAP | 54 | 16 | 6 | – | – | ||
| Model | Ref | 2.53 (1.41-4.56) | 2.68 (1.1-6.52) | 1.3 (1.08-1.58) | 0.007 | ||
| Citlivost-2 | Výběr | 755 | 143 | 36 | – | – | |
| CAP case | 28 | 11 | 2 | – | – | ||
| Model | Ref | 2.14 (1.01-4.53) | 1.88 (0.42-8.43) | 1.21 (0.91-1.61) | 0.19 | ||
| Citlivost.3 | Výběr | 2174 | 521 | 178 | – | – | |
| CAP případ | 268 | 149 | 62 | – | – | ||
| Model | Ref | 1.47 (1.19-1.81) | 1.31 (0.99-1.74) | 1.08 (1.004-1.15) | 0.04 | ||
| Citlivost.4 | Vzorce | 1949 | 449 | 164 | – | – | – |
| CAP případ | 252 | 144 | 62 | – | – | ||
| Model | Ref | 1.45 (1.17-1.79) | 1.33 (1.003-1.77) | 1.08 (1.006-1.15) | 0.04 | ||
| Citlivost.5 | Výběr | 2574 | 603 | 218 | – | – | |
| CAP případ | 285 | 156 | 65 | – | – | ||
| Model | Ref | 1.49 (1,22-1,82) | 1,38 (1,05-1,82) | 1,09 (1,02-1,17) | 0,01 | ||
Senzitivita-1: vyloučení účastníků s nadváhou a obezitou (n=2609). Citlivost-2: vyloučení účastníků, jejichž systolický krevní tlak ≥130 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥80 mm Hg (n=1461). Citlivost-3: vyloučení účastníků, jejichž FBG ≥ 5,6 mmol/l (n=670). Citlivost-4: vyloučení účastníků se zvýšenou hladinou lipoproteinů o nízké hustotě (≥3,4 mmol/l; n=981). Citlivost-5: vyloučení účastníků, jejichž WBC≥9×109/l (n=148). Úprava na věk (y), pohlaví, BMI (kg/m2), systolický krevní tlak (mm Hg), diastolický krevní tlak (mm Hg), FBG (mmol/l), celkový cholesterol (mmol/l), triglyceridy (mmol/l), cholesterol v lipoproteinech o nízké hustotě (mmol/l), cholesterol v lipoproteinech o vysoké hustotě (mmol/l), alanin transferáza (IU/L), aspartát transferáza (IU/L), alkalická transferáza (IU/L), gama-glutamyl transferáza (IU/L), celkový bilirubin (mmol/L), přímý bilirubin (mmol/L), dusík močoviny v krvi (mmol/L), kreatinin (μmol/L) a kyselina močová v séru (μmol/L). BMI označuje index tělesné hmotnosti, CAP – plak na krčních tepnách, FBG – glykémie nalačno, hs-CRP – vysoce citlivý C-reaktivní protein a WBC – bílé krvinky.
Diskuse
V této komunitní studii zahrnující 8229 dospělých osob ve věku jsme zjistili, že vysoká koncentrace hs-CRP byla spojena s vysokou prevalencí a výskytem CAP, a to po úpravě řady potenciálních matoucích faktorů, jako je BMI, krevní tlak, glykémie nalačno a lipidový profil.
Průřezová souvislost mezi CRP a CAP nebyla dobře prokázána. Souvislost mezi hs-CRP a CAP byla potvrzena u Číňanů5 i Íránců.7 Studie Suita rovněž uvádí, že hs-CRP souvisí s multivariačně upravenou tloušťkou intimy-medie.6 Souvislost mezi hs-CRP a CAP však nebyla potvrzena u účastníků s hypertenzí8 a diabetes mellitus 2. typu9 a účastníků z australských komunit.11 Naše studie podpořila názor, že hs-CRP souvisí s přítomností CAP. Neshody lze částečně vysvětlit rozdíly ve věku účastníků studie. U mladých zdravých dospělých osob hs-CRP nesouvisel s tloušťkou intimy-medie společné tepny.25 Stejně jako v této studii byl průměrný věk 70,9±5,7 let (65-99 let) a byl zjevně vyšší než ve výše uvedených studiích. Navíc koncentrace hs-CRP korelovala s věkem (r=0,05, P<0,001) i po úpravě těchto proměnných v hlavní analýze v naší studii. V souladu s našimi výsledky Molino-Lova et al16 i Van Der Meer et al17 prokázali, že hs-CRP souvisí s aterosklerózou karotid u starších účastníků. Dalším možným důvodem může být míra přizpůsobení. Zahrnutí konvenčních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (např. BMI a hypertenze) do modelu by mohlo asociaci oslabit, nebo dokonce způsobit ztrátu významnosti.3,11
Naše výsledky také prokázaly, že vysoká výchozí hodnota hs-CRP byla spojena s vysokým rizikem vzniku nového plaku během pětiletého sledování. Výsledky se shodovaly s některými kohortovými studiemi12,13,16,17, ale neshodovaly se se studií The Tromsø. Uváděli, že výchozí hodnota CRP byla spojena s přítomností CAP na počátku, ale ne se vznikem nového CAP při adjustaci na tradiční rizikové faktory u 6503 osob středního věku.3 Autor vysvětloval, že CRP je produktem downstream zánětu, takže zvýšení CRP může být způsobeno akutním zánětem. V současné studii jsme však již vyloučili účastníky, jejichž hs-CRP byl 10 mg/l nebo vyšší, což bylo považováno za důsledek akutního zánětu.18 Navíc se asociace nezměnila ani po vyloučení účastníků se zvýšenou hladinou bílých krvinek.
Mezi silné stránky současné studie patřila velká velikost vzorku a přizpůsobení téměř všech tradičních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění. Je však třeba se zabývat některými omezeními. Za prvé, ačkoli jsme shromáždili informace o kouření, prevalence kouření podle vlastních údajů byla velmi nízká (1 %) ve srovnání s přibližně 30 % současných kuřáků u dospělých Číňanů.26 Kouření jsme tedy do konečného modelu nezahrnuli. Za druhé, informace o antikoagulačních lécích, jako je aspirin, o nichž je známo, že jsou spojeny s rozvojem CAP, byly nedostatečné.27 Vyloučili jsme však účastníky s anamnézou krvácení, mrtvice a ischemické choroby srdeční, což by mohlo zmírnit rozptyl způsobený léky. V neposlední řadě byli všichni účastníci rekrutováni ze Zdravotního vyšetření v naší nemocnici, které nemohlo reprezentovat obecnou populaci. Nemohli jsme také vyloučit možnost, že pokud je hs-CRP markerem komorbidního stavu. Výsledky je tedy třeba interpretovat s opatrností. K potvrzení našich výsledků jsou zapotřebí další komunitní prospektivní studie s velkým vzorkem.
Závěry
Vysoká hladina hs-CRP byla spojena s vysokým rizikem vzniku CAP u čínských dospělých ve vyšším věku.
Zdroje financování
Studie byla podpořena granty od Pu Dong Medical Bureau (č. PW2016D-05) a od Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (č. 17DZ2272000).
Zveřejnění informací
Žádné.
Poznámky
Příloha s online údaji je k dispozici spolu s tímto článkem na adrese https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/STROKEAHA.119.025101.
- 1. Polak JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnell CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events [Tloušťka intima-medie karotické stěny a kardiovaskulární příhody] N Engl J Med. 2011; 365:213-221. doi: 10.1056/NEJMoa1012592CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Mathiesen EB, Johnsen SH. Ultrasonografické měření subklinické aterosklerózy karotid v predikci ischemické cévní mozkové příhody. acta Neurol Scand Suppl. 2009; 189:68-72.Google Scholar
- 3. Eltoft A, Arntzen KA, Hansen JB, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. C-reaktivní protein u aterosklerózy – rizikový marker, ale ne příčinný faktor? Třináctiletá populační longitudinální studie: Tromsø study.Atherosclerosis. 2017; 263:293-300. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.001CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Fonseca FA, Izar MC. Vysoce citlivý C-reaktivní protein a kardiovaskulární onemocnění napříč zeměmi a etniky. clinics (Sao Paulo). 2016; 71:235-242. doi: 10.6061/clinics/2016(04)11Google Scholar
- 5. Zhao L, Zhai Z, Hou W. Analysis of carotid color ultrasonography and high sensitive C-reactive protein in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Pak J Med Sci. 2016; 32:931-934. doi: 10.12669/pjms.324.9731Google Scholar
- 6. Kawase Ishihara K, Kokubo Y, Yokota C, Hida E, Miyata T, Toyoda K, et al.. Effect of plasma fibrinogen, high-sensitive C-reactive protein, and cigarette smoking on carotid atherosclerosis: the Suita study. j Stroke Cerebrovasc Dis. 2015; 24:2385-2389. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.06.039Google Scholar
- 7. Kazemi-Bajestani SM, Azarpazhooh MR, Ebrahimi M, Vedadian P, Esmaeili H, Parizadeh SM, et al.. Sérové koncentrace CRP s vysokou citlivostí předpovídají přítomnost plaku v karotické tepně u jedinců bez kardiovaskulárních příhod v anamnéze. nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25:434-435. doi: 10.1016/j.numecd.2014.12.009CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Zhao X, Bo L, Zhao H, Li L, Zhou Y, Wang H. Descriptive study of the relationship between the subclinical carotid disease and biomarkers, carotid femoral pulse wave velocity in patients with hypertension. clin Exp Hypertens. 2018; 40:274-280. doi: 10.1080/10641963.2017.1368537Google Scholar
- 9. Pleskovič A, Letonja MŠ, Vujkovac AC, Nikolajević Starčević J, Gazdikova K, Caprnda M, et al.. C-reaktivní protein jako marker progrese aterosklerózy karotid u osob s diabetes mellitus 2. typu. vas. 2017; 46:187-192. doi: 10.1024/0301-1526/a000614Google Scholar
- 10. Halvorsen DS, Johnsen SH, Mathiesen EB, Njølstad I. The association between inflammatory markers and carotid atherosclerosis is sex dependent: the Tromsø study. cerebrovasc Dis. 2009; 27:392-397. doi: 10.1159/000207443CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Chapman CM, Beilby JP, McQuillan BM, Thompson PL, Hung J. Monocyte count, but not C-reactive protein or interleukin-6, is an independent risk marker for subclinical carotid atherosclerosis.Stroke. 2004; 35:1619-1624. doi: 10.1161/01.STR.0000130857.19423.adLinkGoogle Scholar
- 12. Schmidt R, Schmidt H, Pichler M, Enzinger C, Petrovic K, Niederkorn K, et al.. C-reaktivní protein, ateroskleróza karotid a onemocnění malých mozkových cév: výsledky rakouské studie prevence cévní mozkové příhody. stroke. 2006; 37:2910-2916. doi: 10.1161/01.STR.0000248768.40043.f9LinkGoogle Scholar
- 13. Moran CA, Sheth AN, Mehta CC, Hanna DB, Gustafson DR, Plankey MW a další. The association of C-reactive protein with subclinical cardiovascular disease in HIV-infected and HIV-uninfected women [Souvislost C-reaktivního proteinu se subklinickým kardiovaskulárním onemocněním u HIV infikovaných a HIV neinfikovaných žen]. AIDS. 2018; 32:999-1006. doi: 10.1097/QAD.0000000000001785Google Scholar
- 14. Etminan N, Chang HS, Hackenberg K, de Rooij NK, Vergouwen MDI, Rinkel GJE a další. Celosvětová incidence aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení podle regionu, časového období, krevního tlaku a prevalence kouření v populaci: systematický přehled a metaanalýza. .JAMA Neurol. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2722652. Přístup 18. března 2019.Google Scholar
- 15. Wang W, Jiang B, Sun H, Ru X, Sun D, Wang L a další; NESS-China Investigators. Prevalence, incidence a mortalita cévní mozkové příhody v Číně: výsledky celostátního populačního průzkumu 480 687 dospělých osob. circulation. 2017; 135:759-771. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025250LinkGoogle Scholar
- 16. Molino-Lova R, Macchi C, Gori AM, Marcucci R, Polcaro P, Cecchi F a další. High sensitivity C-reactive protein predicts development of new carotid artery plaques in older persons (Vysoce citlivý C-reaktivní protein předpovídá vznik nových plátů karotických tepen u starších osob). nutr metab cardiovasc dis. 2011; 21:776-782. doi: 10.1016/j.numecd.2010.02.003CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17. Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, Kiliaan AJ, Del Sol AI, Van Der Kuip DA, et al.. C-reaktivní protein předpovídá progresi aterosklerózy měřené na různých místech arteriálního stromu: Rotterdamská studie. stroke. 2002; 33:2750-2755.LinkGoogle Scholar
- 18. Wu Z, Huang Z, Jin W, Rimm EB, Lichtenstein AH, Kris-Etherton PM a další. Periferní zánětlivé biomarkery pro riziko infarktu myokardu: prospektivní komunitní studie. clin chem. 2017; 63:663-672. doi: 10.1373/clinchem.2016.260828Google Scholar
- 19. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO, Criqui M a další; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association [Markery zánětu a kardiovaskulárních onemocnění: využití v klinické a zdravotnické praxi]. circulation. 2003; 107:499-511.LinkGoogle Scholar
- 20. Zhou B; Coorperative Meta-Analysis Group Of Working Group On Obesity In China. .Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002; 23:431-434.Google Scholar
- 21. Konzultace WHOE. Vhodný index tělesné hmotnosti pro asijské populace a jeho důsledky pro politiku a intervenční strategie. lancet. 2004; 363:157-163.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL a další; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Sedmá zpráva Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku: zpráva JNC 7. JAMA. 2003; 289:2560-2572. doi: 10.1001/jama.289.19.2560CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23. American Diabetes A. Clinical practice recommendations 2005.Diabetes Care. 2005; 28(suppl 1):S1-S79.Scholar
- 24. Google Scholar
- . National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. Third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel iii) final report.Circulation. 2002; 106:3143-3421LinkGoogle Scholar
- 25. Grebe MT, Luu B, Sedding D, Heidt MC, Kemkes-Matthes B, Schaefer CA a další. Fibrinogen podporuje časné aterosklerotické změny karotické tepny u mladých zdravých dospělých. j Atheroscler Thromb. 2010; 17:1003-1008.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26. Wang M, Luo X, Xu S, Liu W, Ding F, Zhang X a další. Trendy v prevalenci kouření a důsledky pro chronická onemocnění v Číně: sériové národní průřezové průzkumy v letech 2003-2013. lancet Respir Med. 2019; 7:35-45. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30432-6Google Scholar
- 27. Beckman JA. Antitrombotická léčba u cerebrovaskulárních onemocnění: co bychom měli používat jako sekundární prevenci u pacientů s onemocněním karotických tepen?“ Catheter Cardiovasc Interv. 2009; 74(suppl 1):S12-S16. doi: 10.1002/ccd.22056Google Scholar
.