Biologi af obsessiv-kompulsiv lidelse
ModellerRediger
Den cortico-basalganglia-thalamo-kortikale loop (CBGTC) model er baseret på den observation, at basalganglien sløjfer relateret til OFC og ACC er impliceret i OCD ved neuroimaging undersøgelser, selv om retningen af volumetriske og funktionelle ændringer er ikke konsekvente. Kausale beviser fra OCD sekundært til neuropsykiatriske lidelser støtter CBGTC-modellen. Obsessioner kan opstå på grund af kredsløbets manglende evne til at portere information, der normalt behandles implicit, hvilket fører til repræsentation i eksplicitte behandlingssystemer såsom dlPFC og hippocampus og dermed resulterer i obsessioner.
Abnormale affekter i OCD er blevet hypoteset som følge af dysfunktion i OFC, ventralstriatum og amygdala. OCD er karakteriseret ved høje niveauer af angst, høje satser af komorbiditet med større depressiv lidelse og afstumpet respons på belønning. Dette afspejles af reduceret amygdala- og ventralstriatumrespons på positive stimuli og forhøjet amygdala-respons på frygtindgydende stimuli. Desuden er dyb hjernestimulering af nucleus accumbens en effektiv behandling af OCD, og symptomforbedring korrelerer med reduceret binding af dopaminreceptorer. Den reducerede binding, som skyldes radioligandtracers evne til at blive fortrængt af endogent dopamin, anses for at afspejle en øget basal dopaminfrigivelse. Affektiv dysregulering på grund af afstumpet belønning og forhøjet frygtfølsomhed kan fremme kompulsivitet ved at tildele overdreven motiverende salience til undgåelsesadfærd.
Det ventrale striatum er vigtigt i handlingsvalg og modtager input fra det mediale OFC, der signalerer forskellige aspekter af værdi for stimulusassocieringsresultater. Ved at tildele unormale værdier til visse former for adfærd kan OFC føre til tvangsadfærd gennem modulering af handlingsvalg i det ventrale striatum. Der er fundet en række abnormiteter i OFC, herunder reduceret volumen, øget aktivitet i hviletilstand og reduceret aktivitet under kognitive opgaver. Forskellen mellem hvile- og kognitive paradigmer kan skyldes et øget signal/støj-forhold, en mulig mekanisme for afvigende værdiansættelse. OFC-striatum-konnektivitet forudsiger også symptomværdighed, selv om det modsatte er blevet fundet i nogle undersøgelser.
Bortset fra unormal værdiansættelse af stimuli eller opgaver kan tvangstanker være drevet af dysfunktion i fejlovervågning, der fører til overdreven usikkerhed.
OCD er også blevet konceptualiseret som et resultat af dysfunktion i responsinhibering og frygteudslettelse. Mens hyperaktivering af OFC som helhed under hvile er observeret i OCD, ses hyperaktivering af den laterale OFC og hypoaktivering af mOFC. Dette er kongruent med lokaliseringen af frygt/undgåelsesadfærd til lOFC og følelsesmæssig regulering til mOFC. Hyperaktivitet af dACC under overvågningsopgaven sammen med hyperaktivitet af lOFC og amygadala kan alle bidrage til at generere tvangstanker, reduceret regulering af mOFC kan muliggøre dem.
En model foreslår, at tvangstanker ikke driver tvangstanker, men snarere er biprodukter af tvangstanker, som det fremgår af nogle undersøgelser, der rapporterer overdreven afhængighed af vane. Dysfunktionel vanebaseret indlæring kan være en drivkraft bag neuroimaging-undersøgelser af hukommelse, der rapporterer øget hippocampusaktivitet. Den bevidste behandling af information, der normalt er implicit behandling, kan være den underliggende årsag til tvangstanker.
Funktionel neuroimagingRediger
Funktionelle neuroimaging-undersøgelser har impliceret flere regioner i OCD. Symptomprovokation er forbundet med øget sandsynlighed for aktivering i den bilaterale orbitofrontale cortex (OFC), højre anterior PFC, venstre dorsolateral præfrontal cortex (dlPFC), bilateral anterior cingulat cortex (ACC), venstre precuneus, højre præmotorisk cortex, venstre superior temporal gyrus (STG), bilateral ekstern globus pallidus, venstre hippocampus, højre insula, venstre caudate, højre posterior cingulat cortex (PCC) og højre superior parietal lobule. Den mediale del af den orbitofrontale cortex er forbundet med det paralimbisk-limbiske system, herunder den insulære cortex, den cingulære gryus, amygdala og hypothalamus. Dette område er involveret i kodning af repræsentationen af værdien af et forventet resultat, som bruges til at forudse positive og negative konsekvenser, der sandsynligvis vil følge en given handling. Under affektive opgaver er der observeret hyperaktivering i ACC, insula og hovedet af caudat og putamen, regioner, der er involveret i salience, arousal og vane. Hypoaktivering under affektive opgaver er observeret i den mediale præfrontale cortex (mPFC) og den bageste caudat, som er involveret i adfærdsmæssig og kognitiv kontrol. Under ikke-affektive opgaver er hyperaktivering blevet observeret i precuneus og PCC, mens hypoaktivering er blevet observeret i pallidum, ventral anterior thalamus og posterior caudate. I en ældre metaanalyse blev der fundet hyperaktivitet i OFC og ACC. En ALE-metaanalyse af forskellige funktionelle neuroimaging-paradigmer observerede forskellige abnormiteter under Go/no go-, interferens- og task switching-paradigmer. Der blev rapporteret nedsat sandsynlighed for aktivering i højre putamen og cerebellum under Go/no go. Under interferensopgaver blev sandsynligheden for aktivering rapporteret som værende nedsat i den venstre overlegne frontale gyrus, den højre præcentrale gyrus og den venstre cingulære gyrus og øget i den højre caudat. Opgaveskift var forbundet med en omfattende nedsat sandsynlighed for aktivering i den midterste, mediale, inferiore, overlegne og overlegne frontale gyrus, caudat, cingulat og precuneus. En separat ALE-metaanalyse fandt konsekvente abnormiteter i orbitofrontale, striatal, lateral frontal, anterior cingulate, midterste occipital og parietal og cerebellære regioner.
Strukturel neuroimagingEdit
Differencer i grå substans, hvid substans og strukturel konnektivitet er blevet observeret i OCD. En metaanalyse rapporterede om stigninger i grå substans i de bilaterale lenticellekerner og fald i grå substans i ACC (anterior cingulate cortex) og mPFC (medial præfrontal cortex). En anden metaanalyse rapporterede, at de globale volumener ikke er faldet, men at venstre ACC og OFC udviser nedsat volumen, mens thalamus, men ikke basalganglier, har øget volumen. En ALE-metaanalyse fandt øget gråt stof i venstre postcentral gyrus, den midterste frontalregion, putamen, thalamus, venstre ACC og culmen, mens der blev rapporteret om nedsat gråt stof i højre temporal gyrus og venstre insula, der strækker sig til den inferior frontal gyrus.
Overlappende abnormiteter i volumen og diffusivitet af hvidt stof er blevet rapporteret. Der er observeret øget volumen af hvidt stof og nedsat fraktionel anisotropi i forreste midtlinjestrækninger, hvilket fortolkes som tegn på øgede krydsninger. Da disse virkninger imidlertid var mest udtalt hos medicinerede voksne, er det muligt, at medicin spiller en rolle En ALE-metaanalyse har observeret øget FA i superior longitudinal fasiculus og corpus callosum og nedsat FA i inferior longitudinal- og cingulumfibre.