Bookshelf
Drug Levels
Halveringstiden for koffein i slutningen af graviditeten er meget længere end hos ikke-gravide kvinder; den maternelle halveringstid vender dog tilbage til normal i løbet af den første uge efter fødslen. Rygere har hurtigere clearance af koffein og kortere halveringstider end ikke-rygere, fordi rygning inducerer CYP1A2. Koffeinclearance er meget lav hos præmature og nyfødte spædbørn, men når voksenværdierne i 3-5 måneders alderen.
Maternale niveauer. Koffein forekommer i modermælk med et højdepunkt, der normalt indtræffer ca. 1 time efter en dosis. De fleste undersøgelser målte ikke aktive metabolitter i mælk.
Fem kvinder, der var 4 måneder til 1 år postpartum, fik en dosis på 150 mg koffein oralt som koffeinnatriumbenzoatopløsning 2 timer efter morgenmaden. De gennemsnitlige koffeinniveauer 30, 60 og 120 minutter efter dosis var henholdsvis 1,6, 1,5 og 0,9 mg/L. En kvinde fik også en 300 mg-dosis ved en anden lejlighed, og hendes koffeinindhold i mælken var ca. dobbelt så højt som efter hendes 150 mg-dosis.
To ammende mødre, der var 7 og 13 uger postpartum, indtog tabletter, der indeholdt i alt 128 mg koffein. Der blev taget mælkeprøver i løbet af henholdsvis 12 og 48 timer hos de 2 kvinder. Peak mælkekoncentrationer på 1,3 og 1,6 mg/L opstod efter henholdsvis 1,5 og 2 timer.
En mor, der drak 3 kopper kaffe over en 1-timers periode og derefter kaffe efter behag i løbet af dagen, havde mælkekoncentrationer af koffein på mellem 0.32 til 1,15 mg/L i 8 mælkeprøver, der blev taget over en periode på 10,5 timer.
15 kvinder indtog en koffeinholdig drik efter eget valg (kaffe eller te), der indeholdt koffein i mængder fra 35 til 336 mg. Deres ammede spædbørn var fra 2 uger til 9 måneder gamle. Elleve af kvinderne havde koffein, der kunne påvises i deres modermælk med spidsniveauer på mellem 2,1 og 7,2 mg/L. De 4 mødre med ikke påviseligt koffein (<0,2 mg/L) havde indtaget mindre end 100 mg koffein. Den gennemsnitlige halveringstid for koffein i mælk var 6,1 timer.
Ni ammende mødre indtog 750 mg koffein (5 doser af 150 mg) i instant kaffe dagligt i 5 dage. Der blev indsamlet sammenlagte 24-timers mælkeprøver på dag 5 og 9, efter at der ikke var blevet indtaget koffein i 4 dage. Koffeinkoncentrationen i mødrenes mælk var i gennemsnit 4,3 mg/L og varierede fra ikke påviselig (<0,25 mg/L) til 28,6 mg/L. På dag 9 var koffein ikke påviseligt i alle mælkeprøver. Forfatterne anslog, at ved dette koffeinindtag ville spædbørn få 0,6 til 0,8 mg/kg dagligt.
Eleven ammende mødre indtog tilfældigt 5 kopper koffeinfri kaffe eller 5 kopper koffeinfri kaffe med i alt 500 mg tilsat koffein dagligt i 5 dage i en randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse. Deres spædbørn var i gennemsnit 47 dage (interval 22 til 71 dage) gamle. I løbet af en 24-timers opsamlingsperiode på dag 5 indeholdt mælk fra de kvinder, der indtog koffein, i gennemsnit 3,1 mg/L, hvilket svarede til et gennemsnitligt dagligt indtag på 2,4 mg eller 0,5 mg/kg for spædbørnene.
Seks kvinder, der var 3,5 til 17 uger postpartum, fik en enkelt oral tablet med koffein indeholdende 100 mg koffein. Ti modermælksprøver fra hvert bryst blev indsamlet i løbet af de næste 24 timer. Det gennemsnitlige spidsmælkeniveau fra begge bryster var 2,5 mg/L 1 time efter dosis. Koffeinkoncentrationerne i mælk fra begge bryster faldt med en gennemsnitlig halveringstid på 7,2 timer. Ved hjælp af AUC-data for mælk fra 5 af kvinderne ville et udelukkende ammet spædbarn modtage ca. 10 % af den vægtjusterede moderdosis.
Fem ammende mødre, som var 6 til 28 uger postpartum, modtog en enkelt dosis på 200 mg koffein i form af tabletter. Der blev taget blod- og mælkeprøver i løbet af de næste 24 timer med henblik på måling af koffein og 3 aktive koffeinmetabolitter, paraxanthin, theobromin og theophyllin. Det højeste koffeinindhold i mælk opstod efter ca. 1 time, men det højeste indhold af metabolitter i mælk opstod senere, nemlig efter ca. 5-10 timer for paraxanthin og efter 10-15 timer for theobromin og theofyllin. Forfatterne anslog, at et udelukkende ammet spædbarn ville modtage en koffeindosis på 7 % og en samlet xantindosis på 18 % af moderens vægtjusterede dosis.
Efter at en mor havde indtaget en kop espresso indeholdende 80 mg koffein, havde modermælkens koffeinkoncentration en topværdi på 2,05 ng/L to timer efter espressoen. Koffein var ikke påviseligt (< 0,01 ng/L) i modermælk efter 24 timer. Forfatterne anslog, at kvindens 2 måneder gamle spædbarn indtog 167 mL/kg mælk og 0,1 mg/kg koffein dagligt, hvilket var 8,9 % af moderens vægtjusterede dosis. Halveringstiden for koffein i modermælk var 4 timer.
Spædbarnniveauer. Ni ammede spædbørn i alderen 14 dage til 19 uger fik målt koffeinindholdet i spyt efter moderens indtagelse af 1 kop kaffe. Alle undtagen 2 blev ammet fuldstændigt. Blandt de 7 fuldt ammede spædbørn varierede koffeinniveauerne i spyt fra 0,21 til 0,75 mg/L mellem 1 og 6 timer efter moderens indtagelse af koffein.
15 ammende mødre indtog en drik, der indeholdt koffein i mængder fra 35 til 336 mg. Der blev ikke påvist koffein (<0,2 mg/L) i urinen hos nogen af deres spædbørn i løbet af den 5-timers opsamlingsperiode, der begyndte 2 timer efter moderens koffeinindtagelse.
Et 7 dage gammelt ammet spædbarns urin indeholdt 1 mg/L koffein ca. 24 til 40 timer efter, at moderen havde indtaget en kombination af butalbital 50 mg med acetaminophen 325 mg og koffein 50 mg hver 6. time i 24 timer.