Cellulær aldring (Hayflick-grænsen) og arternes lang levetid: en foreningsmodel baseret på klonfølge
Der præsenteres en model, som foreslår en specifik årsag-virkningsrelation mellem et begrænset celledelingspotentiale og den maksimale levetid for mennesker og andre pattedyr. Den er baseret på Kay’s klonale successionshypotese, der fastslår, at kontinuerligt replikerende cellebede (f.eks. knoglemarv, tarmkrypter, epidermis) kan bestå af celler med korte, veldefinerede delingspotentialer. I denne model foreslås det, at cellerne i disse senge eksisterer i et ordnet hierarki, som fastlægger en bestemt rækkefølge for celledelinger i løbet af organismens levetid. Udtømning af delingspotentialet på alle hierarkiske niveauer fører til et tab af sengenes funktion og sætter en iboende grænse for artens levetid. Der defineres et specifikt hierarki for celledannelsen, som gør det muligt at beregne tiden til udtømning af sengen og i sidste ende til dødelighed for organismen. Modellen tillader eksistensen af et lille antal (n) kritiske cellelagre i organismen og definerer organismens død som den manglende evne til at producere celler i et af disse lag. Modellen er i overensstemmelse med alle vigtige observationer vedrørende cellulær og organismisk aldring. Den forbinder især de PDL’er (populationsfordoblingsgrænser), der er observeret for forskellige arter, med deres gennemsnitlige levetid; den forklarer det langsomme fald i PDL som funktion af donorens alder; den fastlægger en termodynamisk stabil maksimal levetid for en sygdomsfri population; og den kan forklare, hvorfor vævstransplantationer overlever donorer eller værter.