Den mørke side af smertelindring

Den mørke side af smertelindring

Et rådgivende udvalg fra Food and Drug Administration mødtes sidst i sidste måned for at gennemgå de foranstaltninger, som agenturet kunne træffe for at reducere antallet af utilsigtede forgiftninger med paracetaminophen. Lægemidlet, der også findes i håndkøbslægemidler mod forkølelse og de smertelindrende receptpligtige favoritter Vicodin og Percocet, er den mest almindelige årsag til akut leversvigt i USA.

I akut leversvigt svigter organet hurtigt, nogle gange på 48 timer, i modsætning til de mere almindelige former for leversvigt, forårsaget af sygdom eller alkoholisme, som kan tage år at udvikle sig.

Det er ikke altid, at indtagelse af for meget paracetamol forårsager leversvigt. I 2008 registrerede California Poison Control System 16.352 tilfælde af mistanke om overdosering af paracetamol, ifølge agenturets administrerende direktør, Stuart Heard. De fleste tilfælde var ikke alvorlige, men mere end 4.000 personer blev indlagt på hospitalet. Af disse fik 156 alvorlige medicinske følger, såsom levertransplantation, og 14 personer døde.

Nogle af de alvorlige tilfælde opstod hos personer, der enten forsøgte at skade sig selv eller misbrugte acetaminophenholdige lægemidler for at blive høje. Men andre tilfælde sker ved et uheld, f.eks. når et barn udforsker medicinskabet. Utilsigtet overdosering kan ske ved at tage en kombination af håndkøbsmedicin, såsom Tylenol, et forkølelsesmiddel og et sovemiddel, som alle kan indeholde acetaminophen.

Af næsten 8.000 tilfælde af faktiske overdoser af acetaminophen i Californien sidste år var 4.368 utilsigtede.

Acetaminophen er et meget sikkert lægemiddel, når det tages i de anbefalede doser. Men mange mennesker tager det ikke i sådanne doser. Den blotte allestedsnærværelse af stoffet får mange forbrugere til at overse dets farer.

Her er et nærmere kig på acetaminophen:

Hvordan skader acetaminophen leveren?

Leverens opgave er at behandle fremmede stoffer, som f.eks. medicin, der nedbrydes og renses ud af kroppen.

Acetaminophen går gennem to stofskifteveje: I den ene gennemgår lægemiddelmolekylerne i blodbanen molekylære tags – sukkerstoffer eller sulfater – som gør det muligt for dem let at blive fjernet fra kroppen i galde, siger Dr. Kennon Heard (ingen relation til Stuart Heard), der er læge ved Rocky Mountain Poison and Drug Center i Colorado. Den anden metaboliske proces omdanner stoffet til det, Heard kalder “aktiveret acetaminophen”, som er giftigt for leverceller.

Med typiske doser af acetaminophen behandles 90 % af stoffet via den første, sikre vej, og mindre end 5 % aktiveres til giftig form. (Omkring 5 % af acetaminophen udskilles uændret via urinen.) Ved høje doser kan den sikre vej imidlertid ikke følge med, leveren ender med at lave mere giftigt biprodukt, og der opstår skade.

Toksicitet opstår ikke, når acetaminophen indtages i anbefalede doser, fordi vores krop har “en god forsvarsmekanisme” for det aktiverede giftstof, siger Kennon Heard. “Men hvis man tager en overdosis, bliver forsvarsmekanismen overvældet, og man ender med leverskader.”

Hvad er symptomerne på en overdosis?

I de første 24 timer kan patienterne have mavesmerter, føle sig kvalme og kan kaste op, siger dr. Ronald Busuttil, formand for kirurgisk afdeling på UCLA School of Medicine, som har transplanteret mere end 200 lever hos patienter med overdosering af paracetamol. “De har mavesmerter, og de kaster op”, siger han. Efter 24 timer har patienter, der har fået en overdosis, det typisk bedre, men de kan få gulsot, og leverfunktionstests kan vise markante ændringer. Hvis leveren ikke kan komme sig af sig selv, begynder en tredje fase efter ca. 72 timer, som omfatter mere tydelige symptomer på leversvigt, såsom mental forvirring og søvnighed, siger Busuttil. “Det er der, hvor de normalt har brug for en levertransplantation.” Ellers er det usandsynligt, at de overlever.

Hvad svarer til en overdosis?

De nuværende anbefalinger siger, at den maksimale enkeltdosis er 1.000 milligram – mængden i to ekstra stærke Tylenol-tabletter; det rådgivende panel anbefalede at sænke denne mængde til 625 milligram. Den nuværende maksimale samlede daglige dosis er på 4 gram; panelet anbefalede også at reducere den til 3,25 gram eller mindre.

Mennesker reagerer forskelligt, så det er svært at sige, hvad en overdosis er for en bestemt person. Eksperter i giftbekæmpelse betragter generelt 10 til 12 gram på én gang som en overdosis, men selv 8 gram kan være farligt hos en person, der vejer 120 pund, og 3 gram kan være risikabelt for et barn på 40 pund. Desuden har personer, der regelmæssigt indtager tre eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen, tendens til at være mere følsomme over for de giftige virkninger af acetaminophen, hvilket betyder, at de bør være mere forsigtige med at begrænse dosis.

Hvordan kan du forebygge overdosering?

Se på ingredienserne i alle håndkøbsmedicin, du tager, for at se, hvor meget acetaminophen de indeholder. Etiketterne vil angive den maksimale daglige dosis for det pågældende produkt, men hvis du tager en anden medicin, der indeholder acetaminophen, skal du selv regne det ud.

For eksempel indeholder Extra Strength Tylenol gelcaps 500 milligram acetaminophen, og den anbefalede dosis er to piller. Det svarer til 1.000 milligram eller 1 gram. Etiketten advarer om, at man ikke må tage mere end otte gelkapsler på 24 timer, hvilket ville svare til den maksimale daglige dosis på 4 gram.

Den anbefalede dosis af det kombinerede forkølelses- og influenzaprodukt NyQuil indeholder imidlertid yderligere 1 gram acetaminophen. Selv om der på etiketten advares mod at overskride fire doser på 24 timer, kan en person, der tager den maksimale daglige dosis af både Tylenol og NyQuil, ende med at indtage 8 gram acetaminophen – det dobbelte af den nuværende FDA-anbefaling – en potentielt giftig dosis.

Tag i betragtning, at mange mennesker antager, at “hvis lidt er godt, er mere bedre”, og potentialet for dårlige virkninger vokser dramatisk. En person, der f.eks. bruger Vicodin mod rygsmerter, kan tilføje Tylenol for at få mere lindring og er ikke klar over, at han/hun fordobler sin dosis af paracetaminophen. Denne adfærd, der kaldes “terapeutisk misadventure”, ligger et sted mellem utilsigtet og forsætlig overdosis, siger Dr. Cyrus Rangan, assisterende lægelig direktør for California Poison Control System ved Los Angeles County Department of Public Health.

Hvis en overdosis opdages tidligt, inden for de første timer efter indtagelsen, kan en læge give aktivt kul for at opsuge acetaminophen, der er tilbage i maven og tarmene. Inden for 24 timer efter en overdosis kan der gives en aminosyre kaldet N-acetylcystein; den virker ved at øge kroppens naturlige afgiftningsmiddel, glutathion.

Hvis laboratorieprøver viser tegn på skade på leveren, vil lægerne se og vente for at se, om patienten kan metabolisere og fjerne stoffet, inden leveren svigter. Hvis tegn på forbedring af leverfunktionen forbedres, er alt i orden. Hvis tegn på leverfunktion fortsat forværres, kan patienterne have brug for en levertransplantation.

Hvis du tror, at nogen måske har taget en overdosis, skal du ringe til California Poison Control System på (800) 222-1222, hvor som helst i staten.

Hvilke tiltag anbefalede det rådgivende panel?

Ud over at sænke anbefalingerne for enkelt- og daglige doser af paracetamol i håndkøbsmedicin ønsker det rådgivende panel, at flydende præparater skal være ensartede, så dosis af paracetamol er den samme på tværs af produkterne.

Panelet anbefalede også, at receptpligtig medicin, der kombinerer paracetamol og narkotiske stoffer, afskaffes. Hvis disse lægemidler, Vicodin og Percocet, ikke fjernes fra markedet, sagde panelet, bør deres etiketter være forsynet med en fremtrædende advarsel.

Det er ikke klart, hvornår FDA vil træffe en beslutning om anbefalingerne.

[email protected]