Dilaudid-HP
VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.
FORSIGTIGELSER
Risiko for medicineringsfejl
DILAUDID-HP INJEKTION er en 10 mg/mL koncentreret opløsning af hydromorphone og er kun beregnet til brug hos patienter med opioidtolerance. Patienter, der betragtes som opioidtolerante, er patienter, der tager mindst 60 mg oral morfin/dag, 25 mcg transdermalfentanyl/time, 30 mg oral oxycodon/dag, 8 mg oral hydromorphone/dag, 25 mgoral oxymorphone/dag eller en ligeværdig smertestillende dosis af et andet opioid i en uge eller længere tid.
DILAUDID-HP INJECTION må ikke forveksles med parenterale standardformuleringer af DILAUDID INJECTION (1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) eller andre opioider, da overdosering og død kan være resultatet.
Morfin konverteres ikke til hydromorfon på mg pr. mg basis. Brug tabel 1 ved konvertering af en patient fra morfin til hydromorphone for at undgå fejl, der kan føre til overdosering eller død.
Respirationsdepression
Respirationsdepression er den største fare ved DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION.Respirationsdepression forekommer hyppigst hos ældre, svækkede personer og personer, der lider af tilstande ledsaget af hypoxi eller hyperkapni eller obstruktion af de øvre luftveje, hos hvem selv moderate terapeutiske doser kan nedsætte den pulmonale ventilation på farlig vis. Respirationsdepression er også et særligt problem efter store initiale doser hos ikke-opioid-tolerante patienter, eller når opioider gives sammen med andre midler, der nedtrykker respirationen.
Anvend DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION med stor forsigtighed hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale, patienter med en væsentligt nedsat respirationsreserve, hypoxi, hyperkapni eller allerede eksisterende respirationsdepression. Hos sådanne patienter kan selv sædvanlige terapeutiske doser af opioidanalgetika nedsætte åndedrætsdriften og samtidig øge luftvejsmodstanden til et punkt, hvor der opstår apnø. Overvej at anvende ikke-opioide analgetika og administrer DILAUDID kun under omhyggeligt lægeligt tilsyn med den laveste effektive dosis til sådanne patienter.
Misbrug, misbrug og omdirigering af opioider
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION indeholder hydromorphone, en opioidagonist med en misbrugsrisiko svarende til morfin og et kontrolleret stof, der er opført på liste II. Hydromorphone har potentiale til at blive misbrugt, er eftertragtet af stofmisbrugere og personer med afhængighedsforstyrrelser og er genstand for kriminel omdirigering. Afledning af Schedule II-produkter er en strafbar handling.
Misbrug af DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION udgør en risiko for overdosering og død. Denne risiko øges ved samtidig misbrug af alkohol eller andre stoffer.Opioidagonister i liste II har det højeste misbrugspotentiale og risiko for offatal respirationsdepression.
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan misbruges på samme måde som andre opioidagonister, lovlige eller ulovlige. Dette bør overvejes ved ordination eller udlevering af DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION i situationer, hvor lægen eller apotekeren er bekymret for en øget risiko for misbrug, misbrug eller omdirigering.
Bekymringer om misbrug, afhængighed og omdirigering bør ikke forhindre en korrekt behandling af smerter. Sundhedspersonale bør kontakte deres statslige professionslicensnævn eller statslige myndighed for kontrollerede stoffer for at få oplysninger om, hvordan man kan forebygge og opdage misbrug eller omdirigering af dette produkt.
Interaktioner med alkohol og andre CNS-depressive midler
Den samtidige brug af DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION sammen med andre centralnervesystem (CNS)-depressive midler, herunder, men ikke begrænset til, andre opioider, ulovlige stoffer, sedativa, hypnotika, generelle anæstetika, phenothiaziner, muskelafslappende midler, andre beroligende midler og alkohol, øger risikoen for respirationsdepression, hypotension og dyb sedation, hvilket potentielt kan resultere i koma eller død. Anvendes med forsigtighed og i reducerede doser hos patienter, der tager CNSdepressiva.
Neonatal abstinenssyndrom
Spædbørn født af mødre, der er fysisk afhængige af DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION, vil også være fysisk afhængige og kan udvise abstinenssymptomer. Tilbagetrækningstegnene omfatter irritabilitet og overdreven gråd, rysten, hyperaktive reflekser, øget åndedrætsfrekvens, øget afføring, nysen, gibning, opkastning og feber. Intensiteten af syndromet er ikke altid korreleret med varigheden af moderens opioidbrug eller dosis. Neonatalt opioidafvænningssyndrom kan være livstruende og bør behandles i henhold tilprotokoler udviklet af neonatologiske eksperter.
Anvendelse ved forhøjet intrakranielt tryk eller hovedskade
Den respiratorisk deprimerende virkning af DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION fremmer kuldioxidretention, hvilket resulterer i forhøjelse af det cerebrospinale væsketryk. Denne stigning i det intrakranielle tryk kan være markant overdrevet i tilfælde af hovedskader, intrakranielle læsioner eller andre tilstande, der prædisponerer patienter til forhøjet intrakranielt tryk.
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan give virkninger på pupilrespons og bevidsthed, som kan sløre det kliniske forløb og de neurologiske tegn på yderligere stigning i trykket hos patienter med hovedskader.
Hypotensiv virkning
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan forårsage alvorlig hypotension hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket er nedsat på grund af nedsat blodvolumen eller samtidig indgift af lægemidler som f.eks. phenothiaziner, generelle anæstetika eller andre midler, der nedsætter den vasomotoriske tone.
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan give ortostatisk hypotension hos gangbesværede patienter.
Administrer DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION med forsigtighed til patienter i kredsløbschok, da vasodilatation produceret af lægemidlet kan reducere hjertekapaciteten og blodtrykket yderligere.
Sulfitter
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION indeholder natriummetabisulfit, en sulfit, der kan forårsage allergiske reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder hos visse modtagelige personer. Den samlede prævalens af sulfitoverfølsomhed i den almindelige befolkning er ukendt og sandsynligvis lav. Sulfitoverfølsomhed ses hyppigere hos astmatikere end hos ikke-astmatikere.
Anvendelse ved sygdom i bugspytkirtlen/galdevejene og andre gastrointestinale tilstande
Administration af DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION kan sløre diagnosen eller det kliniske forløb hos patienter med akutte abdominale tilstande .
Anvend DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP med forsigtighed hos patienter, der er i risiko for at udvikle ileus.
Anvend DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION med forsigtighed hos patienter med galdevejssygdom, herunder akut pancreatitis,da hydromorphone kan forårsage spasmer i Oddis sphincter og nedsætte galde- og pancreassekretionerne.
Patienter med særlig risiko
Giv DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION med forsigtighed, og den initiale dosis bør reduceres hos ældre eller svækkede og patienter med alvorlig nedsat lever-, lunge- eller nyrefunktion; myksødem eller hypothyreose; binyrebarkinsufficiens (f.eks, Addisons sygdom); CNS-depression eller koma; toksiskepsykoser; prostatahypertrofi eller urethral striktur; akut alkoholisme; delirium tremens; eller kyfoskoliose forbundet med respirationsdepression.
Administration af opioide analgetika, herunder DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION, kan forværre allerede eksisterende kramper hos patienter med krampetilstande.
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan, som det er tilfældet med andre opioider, forværre kramper hos patienter med krampetilstande og kan fremkalde eller forværre kramper i visse kliniske sammenhænge.
Der er rapporteret om lette til alvorlige kramper og myoklonus hos svært svækkede patienter, der har fået høje doser af parenteral hydromorfon.
Anvendelse hos medicin- og alkoholafhængige patienter
Anvend DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION med forsigtighed hos patienter med alkoholisme og anden medicinafhængighed på grund af den øgede hyppighed af opioidtolerance, afhængighed og risikoen for afhængighed, der er observeret hos disse patientpopulationer.Misbrug af DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION i kombination med andreCNS-deprimerende lægemidler kan medføre alvorlig risiko for patienten.
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION indeholder hydromorphone, et opioid uden godkendt anvendelsetil behandling af afhængighedssygdomme. Den korrekte anvendelse til personer med narkotika- eller alkoholafhængighed, enten aktiv eller i remission, er til behandling af smerter, der kræver opioidanalgesi.
Anvendelse hos ambulante patienter
DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION kan nedsætte de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver (f.eks. kørsel, betjening af maskiner). Patienterne skal advares i overensstemmelse hermed. DILAUDID INJECTION ogDILAUDID-HP INJECTION kan give ortostatisk hypotension hos gangbesværede patienter.
Parenteral administration
DILAUDID INJECTION kan gives intravenøst, men injektionen skal gives meget langsomt.Hurtig intravenøs injektion af opioide analgetika øger muligheden for bivirkninger såsom hypotension og respirationsdepression .
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Carcinogenese
Langtidsundersøgelser på dyr til vurdering af hydromorfons carcinogene potentiale er ikke blevet udført.
Mutagenese
Hydromorphone var ikke mutagent i in vitro bakteriel reverse mutationsassay (Ames-assay). Hydromorphone var ikke klastogen i hverken in vitro human lymfocyt kromosomaberration assay eller in vivo musemikronukleus assay.
Forringelse af fertiliteten
Ingen virkninger på fertilitet, reproduktionsevne eller reproduktionsorganernes morfologi blev observeret hos han- eller hunrotter, der fik orale doser på op til 7 mg/kg/dag, hvilket er 3 gange højere end den humane dosis på 24 mg DILAUDID INJECTION (4 mg hver 4. time) på basis af kropsoverfladeareal.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Teratogene virkninger
Graviditet Kategori C: Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Hydromorphone krydser placenta. DILAUDID INJECTION eller DILAUDID-HP INJECTION bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Der blev ikke observeret nogen virkninger på teratogenicitet eller embryotoksicitet hos gravide rotter, der fik oraldoser på op til 7 mg/kg/dag, hvilket er 3 gange højere end den humane dosis på 24 mgDILAUDID INJECTION (4 mg hver 4. time), på basis af kropsoverfladeareal.Hydromorfonadministration til drægtige syriske hamstre og CF-1-mus under udviklingen af større organer viste teratogene virkninger, der sandsynligvis skyldes maternel toksicitet i forbindelse med sedation og hypoxi. Hos syriske hamstere, der fik subkutane enkeltdoser fra 14 til 258 mg/kg under organogenese (drægtighedsdage 8-10), gav doser ≥ 19 mg/kg hydromorphone kraniemalformationer (exencefali og kranioskisis). Hos CF-1-mus gav kontinuerlig infusion af hydromorphone ( ≥ 15 mg/kg over 24 timer) via implanterede sugepumper under organogenese (gestationsdag 7-10) blødt vævsmalformationer (kryptorchidisme, ganespalte, misdannede ventrikler og nethinde) og skeletvariationer (splittet supraoccipitalt, skakbræt- og splitsternebrae, forsinket ossifikation af poterne og ektopiske ossifikationssteder).De misdannelser og variationer, der blev observeret hos hamstere og mus, blev observeret ved doser, der var henholdsvis ca. 6 gange og 3 gange højere end den humane dosis på 24 mg DILAUDID INJECTION (4 mg hver 4. time) på basis af kropsoverfladeareal.
Labor And Delivery
DILAUDID bør anvendes med forsigtighed under fødsel. Opioider krydser placenta og kan producere respirationsdepression og fysiologiske virkninger hos nyfødte. Der kan forekomme sinusformede fosterhjertefrekvensmønstre ved brug af opioidanalgetika.
Fragtvis kan opioidanalgetika, herunder DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION, forlænge fødslen gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken, varigheden og hyppigheden af uteruskontraktioner. Denne virkning er imidlertid ikke konsekvent og kan opvejes af en øget hastighed af cervikal dilatation, som har tendens til at forkorte fødslen.
Opioide analgetika, herunder DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION, kan forårsage respirationsdepression hos den nyfødte. Overvåg nøje nyfødte, hvis mødre har modtagetopioide analgetika under fødslen, for tegn på respirationsdepression. Hav en specifik opioidantagonist, såsom naloxon eller nalmefen, til rådighed for at ophæve opioidinduceret respirationsdepression hos det nyfødte barn.
Nyfødte, hvis mødre har taget opioider kronisk, kan også udvise abstinenssymptomer, enten ved fødslen eller på børneværelset, fordi de har udviklet fysisk afhængighed. Dette er dog ikke ensbetydende med afhængighed . Neonatalt opioidafvænningssyndrom kan i modsætning til opioidafvænningssyndrom hos voksne være livstruende og bør behandles i henhold til protokoller, der er udviklet af neonatologiske eksperter . Den eventuelle virkning af DILAUDID på barnets senere vækst, udvikling og funktionelle modning er ukendt.
Mødre, der ammer
Der er påvist lave niveauer af opioide analgetika i modermælk. Som en generel regel bør der ikke ammes, mens en patient får DILAUDID INJECTION ellerDILAUDID-HP INJECTION, da det og andre lægemidler i denne klasse kan udskilles i mælken.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION til pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.
Geriatrisk brug
Kliniske undersøgelser af DILAUDID INJECTION og DILAUDID-HP INJECTION omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Generelt bør dosisvalg til en ældre patient være forsigtigt og normalt starte i den lave ende af doseringsintervallet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af ledsagende sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Respirationsdepression er den største risiko hos ældre eller svækkede patienter, som regel et resultat af store initiale doser hos ikke-opioid-tolerante patienter. Titrering hos disse patienter skal foregå forsigtigt.
Nyreinsufficiens
Farmakokinetikken af hydromorphone efter en oral indgift af hydromorphone i en enkelt dosis på 4 mg (2 mg hydromorphone i tabletter med øjeblikkelig frigivelse) er påvirket af nedsat nyrefunktion. Gennemsnitlig eksponering for hydromorphone (Cmaxog AUC0-∞) er øget med 2 gange hos patienter med moderat (CLcr = 40 -60 mL/min) nedsat nyrefunktion og øget med 4 gange hos patienter med svær(CLcr < 30 mL/min) nedsat nyrefunktion sammenlignet med normale forsøgspersoner (CLcr >80 mL/min). Desuden syntes hydromorphone hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion at blive elimineret langsommere med en længere terminalelimineringshalveringstid (40 timer) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (15 timer). Start patienter med nedsat nyrefunktion med en fjerdedel til halvdelen af den sædvanlige startdosis afhængig af graden af nedsat funktionsevne. Patienter med nedsat nyrefunktion skal overvåges nøje under dosistitreringen.
Hepatisk svækkelse
Farmakokinetikken af hydromorphone efter en oral indgift af hydromorphone i en enkelt dosis på 4 mg (2 mg hydromorphone immediate-releasetabletter) påvirkes af hepatisk svækkelse. Den gennemsnitlige eksponering for hydromorphone (Cmax og AUC∞) er 4-dobbelt forøget hos patienter med moderat (Child-PughGruppe B) leverforringelse sammenlignet med personer med normal leverfunktion. På grund af øget eksponering af hydromorphone bør patienter med moderat nedsat leverfunktion startes med en fjerdedel til halvdelen af den anbefalede startdosis afhængig af graden af leverfunktionsnedsættelse og overvåges nøje under dosistitreringen. Farmakokinetikken af hydromorphone hos patienter med svær leverinsufficiens er ikke blevet undersøgt. Der forventes en yderligere stigning i Cmax og AUC for hydromorphone i denne gruppe, og der bør tages hensyn hertil ved valg af startdosis .