Eksperimentelt svampemiddel giver færre bivirkninger end voriconazol
En ny eksperimentel svampemiddelbehandling er ikke mindre effektiv end sin forgænger voriconazol, men udsætter patienterne for færre bivirkninger, viser en undersøgelse.
Isavuconazol kan bruges til at behandle alvorlige svampeinfektioner som aspergillose hos patienter med leukæmi, HIV og andre immunosuppressive tilstande samt diabetes, sagde Andrew Ullman, leder af infektionsmedicin ved universitetet i Wurzburg, på det årlige ICAAC-møde i American Society for Microbiology den 8. september 2014.
Det bredspektrede svampemiddel er ved at blive udviklet til behandling af alvorlige invasive og livstruende svampeinfektioner, herunder mucormykose. Udviklerne, Astellas og Basilea Pharmaceutical International, søger om markedsgodkendelse hos den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) og det europæiske lægemiddelagentur (EMA). Beslutninger fra begge agenturer forventes i 2015.
Ullman diskuterede sammen med Kieren Marr, professor i medicin ved Johns Hopkins School of Medicine i Baltimore, isavuconazol før en plakatpræsentation
om lægemidlet. Ullman sagde, at alvorlige svampeinfektioner var stigende på grund af det stigende antal immunsupprimerede patienter.
Raten af svampeinfektioner uden mykologiske beviser hos leukæmipatienter er mellem 15 og 20 %, sagde han, og endnu højere hos patienter med ukontrolleret kræft.
“Sygdommen er ikke så hyppig, men dens epidemiologi er dødbringende,” sagde Ullman. Dødeligheden af alle årsager på dag 42 i undersøgelsen for de patienter med ukontrolleret kræft (ud af en samlet undersøgelsespopulation på 516) var 21% for dem, der fik isavuconazol, sammenlignet med 22% for dem, der blev behandlet med voriconazol, det forrige lægemiddel i samme klasse. Men voriconazol var forbundet med bivirkninger, herunder nyretoksicitet, forhøjet risiko for hudkræft og hallucinationer, ifølge Marr. Når det er sagt, viste de personer uden ukontrolleret kræft en lavere samlet respons, hvis de tog det eksperimentelle lægemiddel. Af disse patienter havde 43 % (17 patienter), der fik voriconazol, et samlet respons, sammenlignet med 33 % (18 forsøgspersoner), der fik isavuconazol (forskel 9,2, 95 % konfidensinterval −13,1 til 31,4).
En separat plakat
, der præsenterede data fra en undergruppe af patienter fra det samme forsøg, viste også en bedre bivirkningsprofil for isavuconazol sammenlignet med voriconazol. I dette forsøg blev 516 patienter indskrevet mellem 2007 og 2013 i Asien, Australien, Europa, Latinamerika og Nordamerika og randomiseret til et af de to svampedræbende lægemidler. Enhver patient, der modtog mindst én dosis isavuconazol, blev inkluderet i den intent-to-treat-population, og dødeligheden af alle årsager blev vurderet efter 42 dage.
Af de patienter med ukontrolleret kræft oplevede 40 % (70 personer), der modtog isavuconazol, lægemiddelrelaterede bivirkninger, sammenlignet med 60 % (112 personer) af dem, der fik det allerede godkendte lægemiddel (P<0.05).
Af dem med ukontrolleret kræft, der fik voriconazol mod deres svampeinfektioner, oplevede 24 % (44 personer) problemer relateret til øjet sammenlignet med 15 % (26 personer), der blev randomiseret til at modtage det eksperimentelle middel.
Af de 516 patienter havde 272 ukontrolleret malignitet, mens andre havde kræft, der var i remission, reumatoid arthritis eller HIV. Nogle havde diabetes, og et betydeligt antal af dem havde mucormykose, sagde Marr.
For de forsøgspersoner uden ukontrolleret malignitet havde 35 % (25 personer) af dem, der fik voriconazol, øjenrelaterede bivirkninger, sammenlignet med 15 % (13 patienter) af dem, der fik isavuconazol, hed det i plakaten.
Det eksperimentelle lægemiddel var også forbundet med færre tilfælde af levertoksicitet hos patienter uden ukontrolleret kræft. Fire forsøgspersoner (5%) uden ukontrolleret malignitet, der modtog isavuconazol, oplevede leverproblemer sammenlignet med 14 forsøgspersoner (19%), der blev randomiseret til voriconazol.
“Lægemidlet havde 100% biotilgængelighed,” bemærkede Ullman, hvilket tyder på, at dette bør lette bekymringer om uforudsigelige og inkonsekvente blodniveauer med et forgængerlægemiddel.