Er miljøfaktorer mere indflydelsesrige end genetik i autisme?
En undersøgelse af tvillinger viser, at fælles miljøfaktorer påvirker risikoen for autisme mere end tidligere antaget, og udfordrer tidligere resultater om genetikkens betydning.
I enæggede og tveæggede tvillinger, hvor mindst ét barn har autisme eller autismespektrumforstyrrelse (ASD), har fælles miljøfaktorer en mere væsentlig indflydelse på udviklingen af tilstanden end genetik, ifølge en undersøgelse i online Archives of General Psychiatry af 4. juli.
“En stor del af variansen i ansvar kan forklares af fælles miljøfaktorer (55% for autisme og 58% for ASD) ud over moderat genetisk arvelighed (37% for autisme og 38% for ASD),” rapporterede Joachim Hallmayer, MD, Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine i Palo Alto, Californien, og kolleger. “Vores undersøgelse giver beviser for, at graden af overensstemmelse i dizygote tvillinger kan være blevet alvorligt undervurderet i tidligere undersøgelser og indflydelsen af genetiske faktorer på modtageligheden for at udvikle autisme overvurderet.”
Et skift i debatten om miljø versus genetik?
Undersøgelsen omfattede data fra monozygote tvillingepar (45 mandlige, ni kvindelige) og dizygote tvillingepar (45 mandlige, 13 kvindelige og 80 kønsdiskordante), som blev født mellem 1987 og 2004. De enæggede tvillinger var lidt ældre og havde kortere svangerskabsperioder. Mødrene til de toæggede tvillinger var også ældre end mødrene til de enæggede tvillinger, “hvilket er i overensstemmelse med den kendte stigning i toæggede tvillinger med moderens alder, og de havde større sandsynlighed for at være hvide og ikke-hispaniske”, bemærkede forskerne.
For tvillinger med streng autisme fandt forskerne, at den probandvise konkordans for mandlige tvillinger var 0,58 for 40 monozygotiske par og 0,21 for 31 dizygotiske par; for kvindelige tvillinger var konkordansen 0,60 for syv monozygotiske tvillingepar og 0,27 for 10 dizygotiske par. For børn med ASD var den probandvise konkordans for mandlige tvillinger 0,77 for 45 monozygote tvillingepar og 0,31 for 45 dizygote par; for kvindelige tvillinger var konkordansen 0,50 for ni monozygote par og 0,36 for 13 dizygote par.
“På grund af den rapporterede høje arvelighed af autisme har et stort fokus i forskning i autisme været på at finde de underliggende genetiske årsager, med mindre vægt på potentielle miljømæssige udløsende faktorer eller årsager,” skrev Dr. Hallmayer og kolleger. “Fundet af en betydelig indflydelse af det fælles miljø, oplevelser, der er fælles for begge tvillingeindivider, kan være vigtigt for fremtidige forskningsparadigmer.”
Tiltagende beviser har vist, at åbenlyse symptomer på autisme opstår mod slutningen af det første leveår, bemærkede forfatterne. “Fordi det prænatale miljø og det tidlige postnatale miljø er fælles for tvillingeindividerne, stiller vi den hypotese, at i det mindste nogle af de miljømæssige faktorer, der påvirker modtagelighed for autisme, udøver deres virkning i denne kritiske periode af livet,” kommenterede Dr. Hallmayer’s gruppe. “Ikke genetiske risikofaktorer, der kan indeksere miljømæssige påvirkninger, omfattede forældrenes alder, lav fødselsvægt, flerfødsler og moderens infektioner under graviditeten. Fremtidige undersøgelser, der søger at belyse sådanne faktorer og deres rolle i at øge eller undertrykke genetisk modtagelighed, vil sandsynligvis øge vores forståelse af autisme.”
En forstyrrelse af føtal programmering?
I en ledsagende redaktionel artikel udtalte Peter Szatmari, MD, fra Offord Centre for Child Studies, McMaster University i Hamilton, Ontario, Canada: “Måske kan ASD betragtes, i det mindste delvist, som en forstyrrelse af føtal programmering. Der er faktisk beviser for, at visse risikofaktorer, der påvirker moderens fostermiljø, kan give fosteret en øget risiko for ASD. Det er klart, at der er behov for en fornyet indsats ved hjælp af veltilrettelagte samfundsbaserede epidemiologiske undersøgelser.”
“Uanset hvad der sker i fremtiden, er Hallmayer og kollegers fund ekstraordinært vigtigt og har potentiale til at flytte autismeforskningen ind i et nyt undersøgelsesområde på samme måde, som den oprindelige tvillingundersøgelse af Folstein og Rutter gjorde det tilbage i 1977,” siger dr. Szatmari konkluderede.
En forbindelse mellem moderens brug af antidepressiva og autismerisiko hos afkommet?
Eksponering for selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI) blandt gravide kvinder, især i det første trimester, kan øge risikoen for autismespektrumforstyrrelser (ASD) hos deres børn beskedent, ifølge en undersøgelse i online Archives of General Psychiatry af 4. juli.
Fundene var baseret på 298 børn med ASD og 1.507 tilfældigt udvalgte kontrolbørn og deres mødre, der var tilmeldt Kaiser Permanente Medical Care Program i det nordlige Californien. Data vedrørende prænatal eksponering for antidepressiva var tilgængelige for 20 børn og 50 kontroller. Efter justeret logistisk regression fandt forskerne en dobbelt øget risiko for ASD i forbindelse med SSRI-behandling hos mødre i året før fødslen (justeret odds ratio, 2,2). Den stærkeste effekt var forbundet med behandling i første trimester (justeret odds ratio, 3,8). Der blev ikke observeret nogen øget risiko blandt mødre med en historie af psykisk behandling uden prænatal eksponering for SSRI’er.
“Den del af tilfældene af ASD, der kan tilskrives moderens brug af antidepressiva under graviditeten, er mindre end 3 % i vores population, og det er rimeligt at konkludere, at prænatal SSRI-eksponering er meget usandsynligt, at det er en væsentlig risikofaktor for ASD,” udtalte Lisa A. Croen, PhD, fra Division of Research, Kaiser Permanente Northern California i Oakland, og kolleger. “Selv om disse resultater tyder på, at moderens behandling med SSRI’er under graviditeten kan medføre en vis risiko for fosteret med hensyn til neuroudvikling, skal denne potentielle risiko afvejes mod risikoen for moderen eller fosteret ved ubehandlede psykiske lidelser.”
“Måske er det et tilfælde, at odds ratio for ASD-risiko i undersøgelsen af Croen og kolleger stiger, når udsættelse for SSRI’er i første trimester er den eneste faktor,” udtalte Pat Levitt, PhD, fra Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, i en relateret kommentar. “Det er imidlertid netop det tidspunkt i den menneskelige hjerneudvikling, hvor kortikale og subkortikale neuronale populationer produceres, migrerer til deres endelige destinationer og påbegynder den lange ledningsdannelsesproces. Selv om meget sker senere, kan etableringen af et stærkt fundament udviklingsmæssigt være en væsentlig komponent i en sund hjerneudvikling.”