Feeling the heat – the link between inflammation and cancer
Dette indlæg er del 3 af 5 i serien Microenvironment
I 2019 finansierede vi et internationalt team, der skal afdække sammenhængen mellem inflammation og kræft. Du kan læse mere om deres arbejde i vores blogindlæg.
Vores krops immunsystem danner et forsvarsskjold, som enhver kampstyrke ville være stolt af. Et af dets mest kraftfulde våben er inflammation, en omhyggeligt orkestreret manøvre, der er designet til at eliminere fjender som f.eks. bakterier, skadede celler og kemiske irriterende stoffer. Uden den ville vi sandsynligvis ikke overleve længere end til barndommen.
Men inflammation har en splittet personlighed – en personlighed, der kan skabe ravage for dem, der er uheldige nok til at opleve den. Og vi ved nu, at betændelses mørke side er en stærk kraft i udviklingen af kræft, hvor den hjælper og tilskynder til tumorvækst og spredning rundt om i kroppen.
Hell hath no fury
Lad os starte med den måde, betændelse normalt fungerer på. Vores hud udgør den første forsvarslinje mod mikroskopiske angribere. Men når denne barriere bliver brudt, udløses immunsystemets vrede – og det går galt.
Når bakterier og andre mikrober trænger ind i kroppen gennem et åbent sår, styrter celler fra immunsystemet (ofte kaldet “hvide blodlegemer”) til skadestedet og danner en velkomstkomité fra helvede. Denne højt trænede milits går straks i gang og overøser ubudne gæster med giftige kemikalier, slår huller i deres overflade eller sluger dem hele.
Udefra manifesterer dette molekylære bøllearbejde sig i hævelse, varme, rødme og smerte – symptomer, som enhver, der nogensinde har skrabet et knæ, vil være bekendt med.
Det er brutalt, men det er hurtigt overstået – det er det nødt til at være for at minimere følgeskaderne på sundt væv. Efterhånden som fjenden bliver ædt og slået til overgivelse, opfordrer signaler de sejrende immunceller til at vende tilbage til basislejren. Reparations- og genopretningshold rykker ind for at lede helingsprocessen. Blodkarrene spirer frem. Der dannes en skorpe. Huden vokser. Og inden længe vender roen tilbage, og alt går igen som det plejer.
Det brænder på!
Selv om vi måske ikke kan leve uden, kan for meget betændelse forårsage alvorlig skade. Kronisk, vedvarende inflammation ligger bag et væld af helbredsproblemer som f.eks. reumatoid arthritis og psoriasis. Og efter at have fundet immunceller i tumorprøver var Rudolf Virchow den første til at spørge, om inflammation også kunne bidrage til kræft.
Han havde desværre ret – mange kroniske inflammatoriske sygdomme (som f.eks. pancreatitis og Crohns sygdom) kan øge en persons kræftrisiko. Og kræft, der er forårsaget af infektiøse agenser (som mavekræft forårsaget af infektion med bakterien Helicobacter pylori eller leverkræft forårsaget af infektion med hepatitis B- eller C-virus), er kendetegnet ved én ting: kronisk inflammation.
I sagen mod betændelse er beviserne forbandende.
Rudolf Virchow var den første til at kæde betændelse og kræft sammen
Det er ved at blive varmt herinde
Så hvordan kan betændelse føre til kræft? Her er den nuværende tankegang.
Når en lillebitte tumor begynder at vokse ud fra nogle få uartige celler, kan den opsamle nok ilt og næringsstoffer fra sine omgivelser. Men efterhånden som den vokser sig større, begynder efterspørgslen at overstige udbuddet, og tingene begynder at blive desperate.
Idet de kæmper for at overleve, og efterhånden som de akkumulerer flere og flere genetiske fejl, frigiver kræftcellerne kemiske signaler, der lokker immunceller kaldet makrofager og granulocytter til at infiltrere tumoren.
Når de er inde i tumorens indre helligdom, udskiller disse celler molekyler (kaldet cytokiner), der sætter gang i væksten af blodkar (angiogenese), som transporterer tiltrængt ilt og næringsstoffer ind.
Andre cytokiner fremmer væksten af en slags cellulær “pude” kaldet stromaet, som tumoren hviler på. I mellemtiden sprøjter andre inflammatoriske celler tumoren med molekyler (frie radikaler), som yderligere beskadiger dens DNA. Inflammation kan også være startskuddet til metastase ved at producere kemikalier, der hjælper tumorcellerne med at gnave sig igennem de molekyler, der binder dem til deres omgivelser.
Totalt set er det klart, at unge tumorer kaprer inflammation og bruger den til at fremskynde udviklingen mod fuldblods kræft. Som en af vores egne eksperter engang kommenterede:
Hvis genetiske skader er den tændstik, der tænder ilden, kan inflammation være det brændstof, der giver næring til flammerne.
Stay cool, boy
Så hvordan skruer vi ned for varmen? Forskere, herunder vores egen, arbejder på, hvordan man kan dæmpe inflammation, så det bliver meget sværere for kræftformer at blomstre. De hacker sig ind i det molekylære kredsløb, der styrer betændelse, og leder efter måder at sætte systemet i gang med næste generation af lægemidler.
Men hvad nu, hvis vi kunne manipulere betændelse for at forhindre, at kræft overhovedet opstår? Nye resultater tyder på, at svaret måske er alt andet end næste generation. Faktisk har det eksisteret siden Hippokrates.
Acetylsalicylsyre, som de fleste af os kender bedre under varemærket aspirin, er blevet brugt i over et århundrede til at dæmpe inflammation, og der er nu en række beviser, der fremhæver dets potentiale i forbindelse med forebyggelse af kræft. Selv om der stadig er lang vej igen for at finde ud af, hvem der bør tage aspirin, hvor meget og hvor længe, står det klart, at blokering af inflammation vil spille en stor rolle i forbindelse med forebyggelse og behandling af kræft i fremtiden.
Rudolf Virchow vil aldrig få at vide, at hans arbejde udløste et helt område inden for kræftforskning, men takket være ham er kampen mod kræft ved at blive ophedet.
Safia
- Lær naboerne at kende – tumorens mikromiljø
- Gå til roden af tumorens blodkar
- Føle varmen – forbindelsen mellem inflammation og kræft
- Jeg vil bryde fri – mikromiljøet og metastase
- Et hjem fra hjemmet – hvordan kræftceller spreder sig til nye organer