Forebyggelse og behandling af endometriehyperplasi

  • Af Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

    Endometriehyperplasi (EH) er en tilstand, hvor livmoderslimhinden er tykkere end normalt. Den kan have mange årsager, men den vigtigste forbindelse er med endometrial malignitet. Derfor er det obligatorisk at skelne mellem forskellige typer EH, nemlig dem, der er godartede, og dem, der er prækancerøse.

    Kredit: Jose Luis Calvo/ .com

    Klassifikation af EH

    De mest nyttige klassifikationssystemer baseret på mikroskopiske udseende kategoriserer EH som:

    1. EH/ benign EH/ EH uden atypi (baseret på henholdsvis European study group/ Mutter et al/ WHO 2014 klassifikationer)
    2. Endometrioid neoplasi (EN)/ endometrial intraepithelial neoplasi (EIN)/ Atypisk EH – som henholdsvis i henhold til ovenstående systemer

    Den første kategori er et svar på unormal østrogen-stimulering af endometriet, og regredierer, når eksponeringen ophører, og der indledes en passende progesteroneksponering. Cellerne har et normalt udseende, og der er ingen mutationer forbundet med malignitet

    Derimod er den anden type læsion præmalignt med genetiske ændringer forbundet med malign transformation og er stærkt forbundet med sameksisterende endometrioid cancer (i 36%) eller en høj risiko for at udvikle det inden for få år.

    Behandlingen af EH afhænger af ætiologien og retningen af læsionen, således omfatter faktorer, der bestemmer valget af behandling, bl.a:

    • Den histopatologiske diagnose
    • Hvis kvinden ønsker at blive gravid igen
    • Hvis hun er udsat for østrogener i øjeblikket
    • Sværhedsgraden af symptomer
    • Generelt helbred
    • Behandling af EH uden atypier

      I de fleste tilfælde, benign EH behandles konservativt. Der lægges vægt på at identificere og fjerne kilder til østrogen, hvad enten de er eksogene eller endogene. Modificerbare risikofaktorer for denne tilstand omfatter:

      • Sedentær livsstil med mangel på motion
      • Fedme, hvor perifert fedtvæv, der indeholder enzymet aromatase, omdanner androgener til østrogener, hvilket fremmer fortykkelse af endometriet
      • Diabetes mellitus
      • Usund kost, der fremmer vægtøgning
      • Brug af hormonerstatningsterapi (HRT) udelukkende med østrogen hos postmenopausale kvinder eller andre østrogentilførselssystemer, som bør erstattes af kombineret cyklisk eller kontinuerlig HRT.
      • Omkring 1 % af de patienter, der er på kombineret HRT, udvikler benign EH. I sådanne tilfælde bør dosis øges, eller de bør skiftes til 3 måneders progestin-only-behandling for at fremme regressionen af det hyperplastiske endometrium.

      Progestativ behandling

      I de fleste tilfælde kan benign EH behandles med progesteron i forskellige 14-dages regimer ved hjælp af formuleringer som f.eks:

      • Medroxyprogesteronacetat (MPA) 10 mg dagligt gennem munden
      • Mikroniseret progesteron 300 mg dagligt gennem munden

      Hver 14-dages cyklus efterfølges af cyklisk blødning, og endometriet revurderes ved en biopsi efter 3 eller 4 måneders denne behandling.

      Progestiner hæmmer celledelingen i endometriet inden for 11 dage efter behandlingsstart. Dette er vigtigt for at vende de proliferative ændringer ved EH. De typiske træk ved et progesteronstimuleret endometrium omfatter atrofi af kirtelepitelet, øget eosinofil farvning af cytoplasmaet og ændringer i den stromale væskeophobning. Responsen på progestiner bestemmes hovedsagelig af progestinreceptorstatusen i det unormale endometrium.

      Resultater

    1. Patienter, der viser fuldstændig regression af EH, bør:
    • fortsætte denne behandling.
    • bruge kombineret (østrogen plus progesteron) hormonbehandling, hvis de er postmenopausale, enten i cyklisk eller kombineret form
    1. Hvis der kun forekommer en delvis regression, øges doserne af progesteron, og 14-dages regimen fortsættes med:
    • MPA 10 mg gennem munden fire gange dagligt
    • Megestrolacetat 80 mg dagligt gennem munden

    Efter 3 måneder genvurderes endometriet ved biopsi.

    1. Hvis der ikke er noget respons, eller hvis patienterne viser gennembrudsblødning, er den foretrukne behandling en total transabdominal hysterektomi.

    Behandling af EIN

    I præmenopausale patienter behandles EIN med høje doser af progestative midler:

    • MPA 100 mg dagligt gennem munden
    • Megestrolacetat 160 mg dagligt gennem munden
    • MPA-injektioner 1 g intramuskulært om ugen i 12 uger
    • Levonorgestrel intrauterin device, LNG-IUS, som undgår systemiske og gastriske bivirkninger, der afgiver 20 μg/dag, og efterlades på plads i en periode på 6 måneder til 2 år i denne tilstand

    Postmenopausale kvinder med EIN bør gennemgå total hysterektomi på grund af den høje risiko for endometriecancer, og fordi 80 % ikke vil reagere på progestiner.

    Resultater

    I 25-90% af præmenopausale kvinder med EIN vendes det til en sekretorisk type endometrium. Resultatet ved brug af et LNG-IUS er generelt bedre med EH, op til 100 %, sammenlignet med 67-88 % ved EIN. Når denne omvendelse er set, bør en biopsi gentages hver 6. måned, indtil endometriet er helt normalt ved flere besøg, som dækker flere år. Efter forekomsten af sekretoriske ændringer som reaktion på progesteron anbefales det at inducere ægløsning for at forhindre uhæmmet østrogene virkning i at genopstå i endometriet.

    Det er dog stadig en kendsgerning, at en hysterektomi prøve fortsat er den eneste endelige måde at bekræfte tilstedeværelsen eller fraværet af en invasiv læsion på. I et sådant tilfælde kan en cancer meget vel være blevet underbehandlet med gestagenbehandling.

    I den procentdel af patienterne med benign EH, som ikke reagerer på gestagener ved ophør af unormal blødning, anbefales en total hysterektomi med eller uden fjernelse af æggelederne og æggestokkene.

    Uterusbesparende behandling af EH

    En del patienter med EIN er ikke egnet til kirurgisk behandling eller har ikke afsluttet deres familie. I sådanne tilfælde har undersøgelser vist, at et forsøg med progestinbehandling kan tilbydes i 6 måneder efterfulgt af gentagen endometriebiopsi. Hvis denne viste vedvarende atypi og unormal kirtelarkitektur, er total hysterektomi den eneste mulighed.

    Minimalt invasive kirurgiske teknikker i EH

    Flere nyere teknikker er blevet beskrevet i behandlingen af benign EH. Disse omfatter:

    • Ablative metoder som f.eks. kryokirurgi, laserablation og elektrokoagulation, som anvender flydende nitrogen eller andre frysegasser, laserenergi eller varme til at fjerne henholdsvis endometrium
    • Hystero-resektion: Ved denne teknik reseceres hele endometriet, herunder det basale lag, under direkte hysteroskopisk vejledning. Dette er den foretrukne metode, når den er tilgængelig, da den giver en komplet vævsprøve til mikroskopisk undersøgelse, sikrer god blødningskontrol og giver kontrol over dybden af det fjernede væv.

    Det kan siges, at nogle patienter ikke er egnede til konservative teknikker. Risikofaktorer, som hjælper med at frasortere disse patienter, omfatter bl.a:

    • Torrentielle blødninger
    • Tamoxifen-brug med gentagne blødninger
    • Obesitas, diabetes mellitus og postmenopausal status, som alle er risikofaktorer for endometriecancer

    Denne beslutning kan i fremtiden blive lettere med brugen af nye diagnostiske kriterier som f.eks. den histomorfometriske 4-klasses regel, der har til formål at forudsige tilstedeværelsen af ærligt invasiv cancer på tidspunktet for hysterektomi. Den anvender egenskaber som f.eks. epitelcelletal, epitheltykkelse og kernepleomorfi som observeret på endometriebiopsier. Mens tidlige undersøgelser tyder på, at det kan forudsige eller udelukke et myoinvasivt resultat hos patienter med EH, skal det tilpasses til udbredt brug, før dets nytteværdi kan vurderes ordentligt.

    Videre læsning

    • All Endometrium Content
    • Hvad er Endometriose?
    • Hvad gør livmoderen?
    • Endometriose Årsager
    • Diagnose af endometriehyperplasi

    Skrevet af

    Dr. Liji Thomas

    Dr. Liji Thomas er en OB-GYN, som er uddannet fra Government Medical College, University of Calicut, Kerala, i 2001. Liji praktiserede som fuldtidskonsulent i obstetrik/gynækologi på et privathospital i et par år efter sin eksamen. Hun har rådgivet hundredvis af patienter med problemer i forbindelse med graviditet og infertilitet og har stået for over 2 000 fødsler, idet hun altid har bestræbt sig på at opnå en normal fødsel frem for en operation.

    Sidst opdateret 23. august 2018

    Citationer

    Benyt venligst et af følgende formater til at citere denne artikel i dit essay, papir eller rapport:

    • APA

      Thomas, Liji. (2018, 23. august). Forebyggelse og behandling af endometrial hyperplasi. News-Medical. Hentet den 25. marts 2021 fra https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

    • MLA

      Thomas, Liji. “Forebyggelse og behandling af endometriehyperplasi”. News-Medical. 25. marts 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx>.

    • Chicago

      Thomas, Liji. “Forebyggelse og behandling af endometriehyperplasi”. News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx. (besøgt 25. marts 2021).

    • Harvard

      Thomas, Liji. 2018. Forebyggelse og behandling af endometriehyperplasi. News-Medical, set 25. marts 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.