Hvad er de forskellige grupper af prokinetiske midler og deres respektive virkemåder?
Hvad er de forskellige grupper af prokinetiske midler og deres respektive virkemåder?
J. Behar (Providence)
De defineres som lægemidler, der igangsætter eller forstærker peristaltik og letter bolustransport. Disse lægemidler virker primært gennem enteriske neuroner, da peristaltik er baseret på neurale reflekser. De forbedrer også den sphincteriske funktion ved at øge dens hviletryk. Lægemidler, der virker direkte på den glatte muskulatur som f.eks. bethanechol (kolinergt middel), initierer ikke peristaltik og kan lette bolustransport ved at øge kraften eller amplituden af eksisterende peristaltiske sammentrækninger. Af ukendte årsager synes deres terapeutiske virkninger at være mere effektive på motiliteten i spiserøret og mavesækken end i tyndtarmen og tyktarmen. Disse prokinetiske lægemidler stimulerer esophageal clearance og gastrisk tømning og øger trykket i hvile i den nedre esophageale sphincter.
Der findes tre typer prokinetiske lægemidler:
1) Dopaminantagonister som f.eks. metoclopramid og domperidon. De er klassificeret som sådan, fordi de blokerer virkningerne af dopamin i centralnervesystemet og ved kemoreceptorzonen. På grund af denne sidste virkning er de effektive antiemetika. De stimulerer peristaltik ved at frigive acetylcholin, da deres virkning modvirkes af atropin, en muscarinblokker. Ca. 20 % af de patienter, der behandles med metoclopramid, klager dog over bivirkninger, og derfor er brugen af metoclopramid begrænset til patienter med hypomotilitetsforstyrrelser, der er forbundet med kvalme.
2) De substituerede benzamider, såsom cisaprid og mosaprid, synes at frigøre acetylcholin ved at virke på 5HT4-receptorer. Deres virkning blokeres også af atropin. De anvendes til behandling af let til moderat gastroøsofageal refluks, gastroparese og visse former for pseudo-obstruktion. Bivirkninger er milde og relativt sjældne.
3) Motilider såsom erythromycin, som øger peristaltikken ved at virke på motilinreceptorer eller ved at frigive motilin. Deres virkninger synes at være medieret af acetylcholin, da de også blokeres af atropin.
Så en effektiv behandling af gastrointestinale hypomotilitetsforstyrrelser med disse lægemidler kræver, at der er en vis grad af neurale og muskulære funktioner til stede.