Hvorfor vælge Metformin med forlænget frigivelse?
Spørgsmål
Hvornår bør metformin med forlænget frigivelse anbefales frem for metformin med øjeblikkelig frigivelse?
 |
Svar fra Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Assistant Dean of Academic Affairs; Clinical Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Director, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc., Boston, Massachusetts |
I takt med at forekomsten af type 2-diabetes (T2D) stiger, stiger også udviklingen af behandlingsmuligheder. Metformin har robust evidens for at påvise effektivitet med hensyn til glukosesænkning ud over mikrovaskulære og makrovaskulære fordele. Ved behandling og forebyggelse af T2D virker metformin ved at undertrykke den hepatiske glukoseproduktion, nedsætte den intestinale absorption af glukose og forbedre insulinfølsomheden ved at øge den perifere glukoseoptagelse uden øget risiko for hypoglykæmi. Medmindre det er kontraindiceret på grund af nedsat nyrefunktion, anbefales metformin som et førstevalgsmiddel til behandling og forebyggelse af T2D.
Adherence og tolerabilitet er ofte begrænset af de gastrointestinale (GI) bivirkninger af metformin, såsom diarré, kvalme og oppustethed. GI-tolerabiliteten kan forbedres ved indgivelse med mad og en doseringstitreringsskema, der starter med 500 mg dagligt med ugentlige stigninger på 500 mg for at nå en maksimal klinisk effektiv dosis på 2000 mg/dag givet i opdelte doser. Selv med disse strategier kan GI-bivirkninger fortsætte, og den to gange daglige dosering kan føre til dårlig overholdelse af medicinen eller helt ophør.
I et forsøg på at forbedre GI-absorptionen og tolerabiliteten blev der udviklet formuleringer med forlænget frigivelse (ER). Farmakokinetiske undersøgelser viser, at maksimale metforminkoncentrationer nås inden for ca. 7 timer efter indgift med ER-formuleringer, mens maksimale koncentrationer med øjeblikkelig frigivelse (IR) ses inden for ca. 2-3 timer. Den langsommere absorption med ER-formuleringer giver mulighed for praktisk dosering én gang dagligt, hvilket kan forbedre overholdelsen, især hos patienter, der tager flere lægemidler.
Den eksisterende litteratur understøtter lignende eller bedre klinisk effekt og tolerabilitet med metformin ER i forhold til IR.
I et randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret forsøg blev patienter, der for nylig var blevet diagnosticeret med T2D, tildelt 1500 mg IR-metformin to gange dagligt eller en af tre ER-formuleringer (1500 mg dagligt, 1500 mg to gange dagligt eller 2000 mg dagligt). Forekomsten af bivirkninger var ens for alle grupper, og reduktioner i glykateret hæmoglobin (A1c) varierede fra -0,73 % til -1,06 % i ER-grupperne mod -0,70 % i IR-gruppen.
I et andet randomiseret, dobbeltblindet, parallelt forsøg, der sammenlignede metformin IR 500 mg to gange dagligt med ER 1000 mg eller ER 1500 mg en gang dagligt, var A1c-ændringer ens blandt alle tre grupper efter 24 uger. Der blev dog rapporteret en lavere forekomst af GI-bivirkninger i ER-grupperne (henholdsvis 29 % og 32 %) mod 39 % i IR-gruppen.
Lignende fandt en undersøgelse med retrospektiv analyse på flere steder, at GI-bivirkninger blev reduceret hos patienter, der overgik fra IR- til ER-metformin (26,34 % vs. 11,71 %, P = .0006).
I en lignende multisite-analyse i Det Forenede Kongerige var ca. 90 % af de patienter, der fandt metformin IR intolerabelt på grund af uønskede GI-bivirkninger, i stand til at tolerere en ER-formulering i stedet. Lignende resultater, der viser forbedringer i GI-tolerabilitet og adhærens med metformin ER-formuleringer, blev også fundet i andre forsøg.
Med beviser, der viser mikrovaskulære og makrovaskulære fordele, vil metformin fortsat være en hjørnesten i behandlingen af T2D. Klinikere bør ikke umiddelbart udelukke brug af metformin hos patienter, der ikke i første omgang tolererer det, men bør anvende adhærensrådgivning og/eller overveje at gå over til en ER-formulering. Metformin ER har vist sig at være sikkert, effektivt og bedre tolereret end IR-formuleringer. Formuleringer med forlænget frigivelse kan bidrage til at optimere medicinens fordele og de langsigtede kliniske resultater.
Forfatteren ønsker at anerkende bistanden fra Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, og Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1-residents, på Northeastern University-School of Pharmacy, i samarbejde med Federally Qualified Health Centers & the Program of All-Inclusive Care for the Elderly, Boston, Massachusetts.