Inhaleret tobramycin (TOBI): en gennemgang af dets anvendelse til behandling af Pseudomonas aeruginosa-infektioner hos patienter med cystisk fibrose
Specifikt formuleret til forstøvning ved hjælp af PARI LC PLUS genanvendelig forstøver, tobramycinopløsning til inhalation (TSI) tilfører en høj dosis tobramycin (et aminoglykosidantibakterielt middel med god aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa) til lungerne hos patienter med cystisk fibrose, samtidig med at der opretholdes lave serumkoncentrationer af lægemidlet, hvilket reducerer risikoen for systemisk toksicitet. Intermitterende (28 dage on/28 dage off) behandling med TSI 300 mg to gange dagligt forbedrede signifikant (p < 0,001) lungefunktionen og sputum P. aeruginosa-tætheden sammenlignet med placebo (randomiserede dobbeltblindforsøg) og var signifikant (p = 0,008) mere effektiv end colistin med hensyn til forbedring af forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund (lille ikke-blindet forsøg) hos patienter i alderen > eller =6 år med cystisk fibrose og kronisk P. aeruginosa-infektion. Forbedringer i lungefunktionen var mest markante hos unge patienter (i alderen 13-17 år) i placebokontrollerede forsøg. Forbedringer blev opretholdt i op til 96 uger hos patienter i et åbent forlængelsesstudie. Færre TSI-modtagere end placebo-modtagere krævede parenterale antipseudomonale midler eller hospitalsindlæggelse. Desuden reducerede TSI 300 mg to gange dagligt i 28 dage P. aeruginosa-tætheden i de nedre luftveje hos patienter i alderen <6 år med tidlig kolonisering og cystisk fibrose, selv om TSI i øjeblikket ikke er indiceret i denne patientgruppe. Et fald i tobramycinmodtagelighed for P. aeruginosa-isolater og en stigning i svampeorganismer (Candida albicans og Aspergillus-arter) under langvarig intermitterende behandling med TSI 300 mg to gange dagligt var ikke forbundet med et negativt klinisk resultat. Der var ingen tegn på selektion for de mest resistente isolater. TSI tolereres generelt godt, uden nyretoksicitet eller høretab i kliniske forsøg, selv om forbigående let eller moderat tinnitus forekom hyppigere hos TSI-modtagere end hos placebo-modtagere. Bronkospasme efter indgift af TSI var forbigående og optrådte med samme hyppighed som med placebo; TSI er uden konserveringsmidler og er specifikt formuleret til lungerne med hensyn til osmolalitet og pH-værdi. Det kan konkluderes, at TSI er et effektivt middel til at tilføre tobramycin til lungerne hos patienter med cystisk fibrose med kronisk P. aeruginosa-infektion, hvilket forbedrer lungefunktionen og P. aeruginosa-tætheden i sputum hos disse patienter uden den nefrotoksicitet eller ototoksicitet, som parenterale aminoglykosider giver. Yderligere data om potentialet for og den kliniske betydning af øget tobramycinresistens og svampekolonisering under TSI-behandling ville være gavnlige, og det samme ville data på længere sigt være gavnlige. I mellemtiden udgør TSI en værdifuld mulighed for suppressiv antipseudomonal behandling hos patienter med cystisk fibrose.