Oral glutamin kan lindre IBS-D efter infektion

admin 0 Comments Articles

Oral glutamin kan lindre IBS-D efter infektion

Det kan være en terapeutisk mulighed for behandling af patienter med diarré-dominant irritabel tarmsyndrom (IBS-D) og øget tarmpermeabilitet, rapporterede forskere.

Det dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg randomiserede patienterne til 5 g g glutamin tre gange dagligt (n=54) eller placebo (n=52) i 8 uger. Det primære endepunkt var en reduktion på ≥50 point på Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SS), ifølge G. Nicholas Verne, MD, fra Tulane University School of Medicine i New Orleans, og kolleger.

Efter 8 uger blev det primære resultat opnået af 43 patienter (79.6%) i glutamin-gruppen og tre (5.8%) i placebogruppen, for en 14-foldig forskel, skrev de i Gut.

Aminosyretilskuddet kan også vise sig nyttigt til forebyggelse af kroniske GI-symptomer efter akutte tarminfektioner, bemærkede forfatterne.

“Vores resultater og andre tyder på, at glutamins virkningsmekanisme kan være at genoprette normal intestinal permeabilitet, hvilket fører til forbedrede gastrointestinale symptomer,” skrev de og tilføjede, at tidligere forskning foreslog, at glutamin direkte modulerer intestinal permeabilitet hos patienter med IBS-D.

De 106 undersøgelsesdeltagere, der blev indskrevet i løbet af 2011-2015, havde IBS-D med permeabilitet. Deres gennemsnitsalder var 31,7, ca. 70 % var kvinder, og 80 % var hvide. Ud over øget afføringsfrekvens og diarré afføringsform på Bristol Stool Scale havde alle patienterne intestinal hyperpermeabilitet, defineret som et forhøjet urinlaktulose/mannitol-forhold på ≥0,07 (0,11±0,04). Kliniske tegn og symptomer var i overensstemmelse med IBS-D efter en tidligere tarminfektion.

Sekundære endepunkter i undersøgelsen omfattede rå IBS-SS-scorer, ændringer i daglig afføringshyppighed, afføringsform (Bristol Stool Scale) og tarmpermeabilitet.

Glutaminbehandling reducerede også alle sekundære endepunktsmålinger. IBS-SS-scorerne efter 8 uger i glutamin- og placebogrupperne var 181,39 versus 296,06 (P<0,0001), mens den daglige afføringsfrekvens var 2,91 versus 5,26 (P<0,0001). Bristol Stool Scale-resultaterne var 3,9 versus 6,5 (P<0,0001), og tarmpermeabilitet var 0,05 versus 0,10 (P<0,0001), med normalisering i glutamin-, men ikke i kontrolgruppen. Raterne af glutamin-relaterede afbrydelser og bivirkninger var 3,8 % i begge grupper, og der opstod ingen neurologiske eller andre alvorlige bivirkninger.

“Dette er en interessant artikel, der har potentielt vigtige konsekvenser for IBS-patienter,” sagde William Chey, MD, fra University of Michigan i Ann Arbor, til MedPage Today. Mens behandlinger traditionelt har fokuseret på at forbedre karakteristiske symptomer, har kun få været rettet mod patofysiologiske faktorer, der vides at være unormale i IBS, fortsatte han.

Nyere mikrobiom-målrettede, anti-dysbiose-tilgange er imidlertid opstået, der involverer ikkeabsorberbare antibiotika, probiotika, fækale transplantationer og diætbehandlinger, og Zhou-undersøgelsen samler nogle af disse, udtalte han.

“Indtil denne undersøgelse har der stort set ikke været nogen data fra kliniske forsøg, der forbinder punkterne mellem ændret permeabilitet og IBS-symptomer. Dette er en af de første undersøgelser, der anvender et kosttilskud, snarere end en eliminationsdiæt, til at behandle IBS, og det indvarsler således tidsalderen for funktionelle fødevarer som en ny behandlingstilgang til IBS-patienter,” sagde Chey.

Med hensyn til virkningsmekanismer forklarede forfatterne, at i post-infektiv IBS øger kronisk tarminflammation mucosale proinflammatoriske cytokiner, T-lymfocytter og mastceller, som fortsætter efter opløsning af den enteriske infektion.

I en undergruppe af patienter fører disse lokale inflammatoriske mediatorer til øget intestinal permeabilitet, som tillader bakterier og giftige stoffer at passere gennem tarmens slimhinde lag, hvilket aktiverer slimhindernes immunrespons og producerer mavesmerter og diarré. Da glutamin er den vigtigste energikilde for tarmens hurtigt delende epitelceller, kan enhver udtømning føre til atrofi af epitelceller og tight-junction-proteiner med efterfølgende hyperpermeabilitet.

“Der er nu behov for forskning for at identificere den bedste varighed af behandlingen og dosis af glutamin, da vores undersøgelse begrænsede behandlingen til 15 glutamin/dag i 8 uger,” skrev Verne’s gruppe.

“Det er også værd at spekulere over de potentielle fordele ved denne strategi i en mere generel population af IBS-patienter,” sagde Chey.

Studiets begrænsninger omfattede muligheden for variabel nøjagtighed i IBS-SS for patienter med forskellig sværhedsgrad af sygdommen. Desuden kan resultaterne muligvis ikke generaliseres til andre populationer, såsom IBS-D med normal tarmpermeabilitet eller forstoppelsesprædominant IBS.

Også udelukkede undersøgelsen patienter med forhøjede niveauer af aminotransferaser eller kreatinin og patienter med bakteriel overvækst eller celiac sprue. Endelig kunne det mælkeafledte valleprotein, der blev anvendt i placeboarmen, muligvis have udløst IBS-symptomer i sig selv, selv om der ikke blev observeret nogen forværring af symptomerne i denne arm.