PMC
Dr. Stricker og Wingers brev, der kritiserer vores undersøgelse (9), indeholder fejlfortolkninger og unøjagtigheder.
For det første er deres påstand om, at vores kriterier for udvælgelse af patienter var “tvivlsomme”, ikke korrekt. Patientudvælgelseskriterierne var klare og velbeskrevne i manuskriptet. På den anden side er “kronisk borrelia sygdom” (CLD) et dårligt defineret begreb, der omfatter patienter med post-Lyme sygdomssyndrom (PLDS) samt patienter med andre tilstande (fejldiagnosticeret som, eller fejlagtigt tilskrevet CLD), hvor størstedelen af de patienter, der diagnosticeres med CLD, ikke har nogen tegn på tidligere borrelia sygdom (4). I denne sammenhæng er patienter med PLDS den subpopulation af “CLD”-patienter, som er bedst defineret, idet det kræves, at patienterne rent faktisk har haft en dokumenterbar forudgående infektion med Borrelia burgdorferi. PLDS har været genstand for de mere videnskabeligt stringente undersøgelser (3, 6, 7). Som beskrevet i vores artikel havde de genvundne kontroller haft objektive tegn på borrelia sygdom og havde opfyldt CDC’s definition af borrelia sygdom (1).
Stricker og Winger skriver, at PLDS er en “uprøvet diagnostisk enhed defineret ved testning, der er forudindtaget mod kvinder”, uden at der er nogen reelle beviser til støtte for denne ret ophidsende kommentar. Den reference, der citeres til støtte for denne påstand (12), viser faktisk, at der er en ligelig kønsfordeling blandt patienter, der er diagnosticeret med PLDS. Den reference, der citeres af Stricker og Winger (5) til støtte for påstanden om, at patienterne i deres undersøgelse (10) havde en kønsfordeling, der var i overensstemmelse med CLD, har heller ingen relevans for CLD overhovedet, da den omhandler et helt andet problem i forbindelse med borreliose (reinfektion). Hvad angår PLDS, der er “uprøvet”, er denne enhed klart bedre defineret og undersøgt end CLD, som diskuteret ovenfor.
Stricker og Winger hævder, at det flowcytometri-testsystem, der blev anvendt i deres undersøgelse (10), havde et “etableret normalområde og en veldefineret variationskoefficient”. Vi er ikke bekendt med nogen offentliggjorte data til støtte for denne påstand. Deres undersøgelse nævner kun et normalområde for CD3-/CD57+, men giver ingen understøttende data, da deres undersøgelse ikke omfattede nogen sunde frivillige og ingen gentagne målinger fra kontroldonorer. Desuden er vi ikke bekendt med nogen offentliggjort litteratur, der indeholder sådanne data specifikt om CD3-/CD57+ celletællinger, da denne måling ikke anvendes i andre medicinske sammenhænge. Vi er ikke bekendt med et flowcytometrilaboratorium, der udfører denne test rutinemæssigt (uden for laboratorier, der tilbyder denne test til praktiserende læger, der bruger den til CLD). Som diskuteret i vores undersøgelse er måling af CD3-/CD57+ celler desuden ikke en standard flowcytometrisk metode til måling af NK-celler (natural killer); rutinemæssig metode til NK-kvantificering anvender snarere en kombination af CD56- og CD16-overfladeekspression sammen med negativ farvning for CD3 (for at udelukke T-celler, der udtrykker NK-markører). Derfor tjente raske frivillige i vores undersøgelse som prøvekilde til fastlæggelse af referenceområdet.
Stricker og Winger kritiserer, at vi ikke korrelerede CD3-/CD57+ tællinger med patienternes symptomer, men i deres undersøgelse blev faldet rapporteret til at forekomme hos alle patienter, der ikke modtog antibiotikabehandling. Ingen af vores patienter modtog antibiotikabehandling.
Som Stricker og Winger har ret i, at vores undersøgelse ikke har power til at se på små forskelle mellem de gennemsnitlige antal celler i de forskellige grupper, indikerer det fuldstændige overlap mellem værdierne hos patienter og raske frivillige, at denne test ikke er nyttig til evaluering eller overvågning af de patientgrupper, vi undersøgte. Af denne grund er der ingen grund til at udføre serielle prøver eller korrelationer med patientsymptomer.
Dertil kommer, at vi netop har afsluttet en analyse af en udvidet gruppe af raske frivillige bestående af 40 forsøgspersoner. I denne evaluering af kontroller varierede de absolutte værdier for CD3-/CD57+ celler fra 30 til 730 celler/mm3. Disse resultater er vist i Fig. Fig.1,1 sammen med værdierne fra PLDS-patienter, helbredte patienter og gruppen af raske frivillige, som tidligere er angivet i vores artikel. Vi fandt også, at der var en betydelig variation i antallet af CD3- CD57+ celler over tid baseret på testning af fem raske frivillige to gange, inden for et interval på 5 til 12 uger. Disse data viste, at antallet af CD3- CD57+ celler ændrede sig i kontrollerne i løbet af tidsintervallet, og at dette varierede fra et fald på 124 celler/mm3 til en stigning på 24 celler/mm3.
CD3- CD57+ celletal hos PLDS-patienter, personer, der er kommet sig efter borreliose (REC), og raske frivillige (HV), tidligere offentliggjort, og en ny gruppe på 40 raske frivillige (HV New).
Et andet punkt, som kun kort antydes i vores artikel, er, at det påståede fald i antallet af CD57+ celler hos patienter, der menes at lide af en kronisk infektion, er i modstrid med, hvad der tidligere er blevet rapporteret om CD57. CD57-ekspression menes at være en markør for terminalt differentierede celler (2), og ekspansion af CD57+ celler er blevet forbundet med kronisk antigenstimulering og aktivering af immunsystemet (8, 11).