Zaleplon: en gennemgang af dets anvendelse til behandling af søvnløshed
Zaleplon er et pyrazolopyrimidin-hypnotisk middel, som er indiceret til behandling af søvnløshed på kort sigt (2 til 4 uger). Zaleplon 5 og 10 mg ved sengetid (sædvanlige anbefalede doser) reducerede signifikant søvnlatenstiden sammenlignet med placebo i kliniske forsøg hos ikke-aldrende og ældre patienter med insomni. Generelt var søvnvedligeholdelse (søvnvarighed og antal opvågninger) og søvnkvalitet ikke signifikant forskellige fra placebo med zaleplon 5 og 10 mg om natten. Zaleplon 20 mg/nat forbedrede signifikant søvnlatens og varighed hos ikke-ældre patienter, men virkningerne på antallet af opvågninger var inkonsekvente, og søvnkvaliteten blev generelt ikke forbedret. Den relative hypnotiske effekt af zaleplon sammenlignet med den af triazolam og zolpidem er endnu ikke klart fastlagt. Tolerance over for de hypnotiske virkninger af zaleplon opstod generelt ikke i løbet af 5 ugers behandling eller under langtidsbehandling (6 eller 12 måneder) i henhold til et lille antal undersøgelser, der blev præsenteret som abstracts. Zaleplon blev godt tolereret i kliniske forsøg. Den hyppigste hændelse var hovedpine, men forekomsten svarede til den, der blev observeret med placebo. Zaleplon 5 og 10 mg forringede ikke den psykomotoriske funktion eller hukommelsen selv umiddelbart efter dosis i undersøgelser hos frivillige eller patienter med søvnløshed. Zaleplon 20 mg forringede imidlertid den psykomotoriske funktion og hukommelsen umiddelbart efter dosis, men der blev ikke observeret virkninger næste dag. Den psykomotoriske profil for zaleplon synes at være bedre end for sammenlignelige midler. Der blev ikke observeret tilbagevendende søvnløshed efter pludselig ophør af op til 12 måneders behandling med zaleplon 5 og 10 mg om natten og op til 4 ugers behandling med zaleplon 20 mg om natten. Desuden synes potentialet for abstinenssyndrom med zaleplon at være lavt ifølge de begrænsede data. Konklusionen er, at zaleplon 5, 10 og 20 mg, der administreres ved sengetid eller senere, hvis patienterne har søvnbesvær, er et effektivt og veltolereret hypnotisk middel. Der var ingen tegn på restvirkninger næste dag med 5 og 10 mg-doseringerne, og forekomsten af abstinensvirkninger med zaleplon 5, 10 og 20 mg afveg ikke signifikant fra den, der blev observeret med placebo. Desuden er det usandsynligt, at der udvikles tolerance over for virkningerne af zaleplon, når det indgives i den anbefalede behandlingsperiode. Den sammenlignende effekt og tolerabilitet af zaleplon med andre korttidsvirkende nonbenzodiazepinhypnotika er vanskelig at fastslå. På baggrund af den nuværende dokumentation for effekt og den lavere forekomst af restvirkninger med zaleplon 5 og 10 mg i forhold til sammenlignelige midler udgør dette lægemiddel imidlertid en nyttig mulighed i behandlingen af patienter med søvnløshed, som har svært ved at indlede søvnen.