Biologie der Zwangsstörungen
ModelleBearbeiten
Das Modell der kortikobasalen Ganglien-thalamo-kortikalen Schleife (CBGTC) basiert auf der Beobachtung, dass die Basalganglien-Schleifen, die mit dem OFC und dem ACC in Verbindung stehen, in Neuroimaging-Studien mit der Zwangsstörung in Verbindung gebracht werden, obwohl die Richtung der volumetrischen und funktionellen Veränderungen nicht konsistent ist. Kausale Belege für Zwangsstörungen als Folge neuropsychiatrischer Störungen unterstützen das CBGTC-Modell. Obsessionen können aus dem Versagen des Schaltkreises entstehen, Informationen zu verarbeiten, die normalerweise implizit verarbeitet werden, was zu einer Repräsentation in expliziten Verarbeitungssystemen wie dem dlPFC und dem Hippocampus führt und dadurch Obsessionen hervorruft.
Abnormaler Affekt bei Zwangsstörungen ist der Hypothese nach das Ergebnis einer Dysfunktion im OFC, im ventralen Striatum und in der Amygdala. Die Zwangsstörung ist durch ein hohes Maß an Angst, eine hohe Komorbidität mit einer schweren depressiven Störung und eine abgeschwächte Reaktion auf Belohnungen gekennzeichnet. Dies spiegelt sich in einer verminderten Reaktion der Amygdala und des ventralen Striatums auf positive Reize und einer erhöhten Reaktion der Amygdala auf ängstliche Reize wider. Darüber hinaus ist die tiefe Hirnstimulation des Nucleus accumbens eine wirksame Behandlung der Zwangsstörung, und die Verbesserung der Symptome korreliert mit einer verringerten Bindung der Dopaminrezeptoren. Die verringerte Bindung, die auf die Fähigkeit der Radioliganden-Tracer zurückzuführen ist, durch endogenes Dopamin verdrängt zu werden, wird als Ausdruck einer erhöhten basalen Dopaminfreisetzung angesehen. Affektive Dysregulationen aufgrund von abgeschwächter Belohnung und erhöhter Angstsensitivität können Zwanghaftigkeit fördern, indem sie dem Vermeidungsverhalten eine übermäßige motivationale Bedeutung zuweisen.
Das ventrale Striatum ist wichtig für die Auswahl von Handlungen und empfängt Inputs vom medialen OFC, die verschiedene Aspekte der Wertigkeit von Stimulusassoziationsergebnissen signalisieren. Indem der OFC bestimmten Verhaltensweisen abnormale Werte zuordnet, kann er durch Modulation der Handlungsauswahl im ventralen Striatum zu zwanghaftem Verhalten führen. Im OFC wurde eine Reihe von Anomalien festgestellt, darunter ein verringertes Volumen, eine erhöhte Aktivität im Ruhezustand und eine verringerte Aktivität bei kognitiven Aufgaben. Der Unterschied zwischen Ruhe- und kognitiven Paradigmen könnte auf ein erhöhtes Signal-Rausch-Verhältnis zurückzuführen sein, ein möglicher Mechanismus für eine abweichende Bewertung. Die Konnektivität zwischen OFC und Striatum sagt auch den Schweregrad der Symptome voraus, obwohl in einigen Studien das Gegenteil festgestellt wurde.
Neben der abnormen Bewertung von Reizen oder Aufgaben können Zwänge auch durch eine Störung der Fehlerüberwachung verursacht werden, die zu übermäßiger Unsicherheit führt.
OKD wurde auch als Folge einer Störung der Reaktionshemmung und der Angstlöschung konzeptualisiert. Während bei der Zwangsstörung eine Hyperaktivierung des OFC als Ganzes im Ruhezustand beobachtet wird, wird eine Hyperaktivierung des lateralen OFC und eine Hypoaktivierung des mOFC beobachtet. Dies stimmt mit der Lokalisierung von Angst-/Vermeidungsverhalten im lOFC und der Emotionsregulation im mOFC überein. Eine Hyperaktivität des dACC während der Überwachungsaufgabe kann zusammen mit einer Hyperaktivität des lOFC und der Amygadala zur Entstehung von Zwangsvorstellungen beitragen, während eine verminderte Regulation durch den mOFC diese ermöglichen könnte.
Ein Modell legt nahe, dass Zwangsvorstellungen nicht die Ursache für Zwänge sind, sondern eher ein Nebenprodukt von Zwängen, wie einige Studien zeigen, die übermäßiges Vertrauen in Gewohnheiten berichten. Dysfunktionales, auf Gewohnheiten basierendes Lernen könnte ein Grund für Neuroimaging-Studien zum Gedächtnis sein, die eine erhöhte Aktivität des Hippocampus zeigen. Die bewusste Verarbeitung von Informationen, die normalerweise implizit verarbeitet werden, könnte die Ursache von Zwangsvorstellungen sein.
Funktionelles NeuroimagingEdit
Funktionelle Neuroimaging-Studien haben mehrere Regionen in der Zwangsstörung nachgewiesen. Symptomprovokation ist mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit der Aktivierung des bilateralen orbitofrontalen Kortex (OFC), des rechten anterioren PFC, des linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (dlPFC), des bilateralen anterioren cingulären Kortex (ACC), linker Precuneus, rechter prämotorischer Kortex, linker superiorer Gyrus temporalis (STG), bilateraler externer Globus pallidus, linker Hippocampus, rechte Insula, linkes Caudat, rechter posteriorer cingulärer Kortex (PCC) und rechter superiorer parietaler Lobulus. Der mediale Teil des orbitofrontalen Kortex ist mit dem paralimbischen-limbischen System verbunden, zu dem der insuläre Kortex, der cinguläre Gryus, die Amygdala und der Hypothalamus gehören. Dieser Bereich ist an der Kodierung der Repräsentation des Wertes eines erwarteten Ergebnisses beteiligt, die dazu dient, positive und negative Konsequenzen zu antizipieren, die wahrscheinlich auf eine bestimmte Handlung folgen werden. Bei affektiven Aufgaben wurde eine Hyperaktivierung im ACC, in der Insula und im Kopf des Caudat und Putamen beobachtet, Regionen, die an Salienz, Erregung und Gewohnheit beteiligt sind. Eine Hypoaktivierung bei affektiven Aufgaben wurde im medialen präfrontalen Kortex (mPFC) und im posterioren Caudat beobachtet, die an der Verhaltens- und kognitiven Kontrolle beteiligt sind. Bei nicht-affektiven Aufgaben wurde eine Hyperaktivierung im Precuneus und PCC beobachtet, während eine Hypoaktivierung im Pallidum, im ventralen anterioren Thalamus und im posterioren Caudat festgestellt wurde. Eine ältere Meta-Analyse ergab eine Hyperaktivität im OFC und ACC. In einer ALE-Metaanalyse verschiedener funktioneller Neuroimaging-Paradigmen wurden verschiedene Anomalien bei Go/No Go-, Interferenz- und Aufgabenwechsel-Paradigmen beobachtet. Bei Go/No Go wurde eine verringerte Aktivierungswahrscheinlichkeit im rechten Putamen und Kleinhirn festgestellt. Bei Interferenzaufgaben wurde eine verringerte Aktivierungswahrscheinlichkeit im linken Gyrus frontalis superior, im rechten Gyrus präcentralis und im linken Gyrus cingulare und eine erhöhte Wahrscheinlichkeit im rechten Caudat festgestellt. Ein Aufgabenwechsel wurde mit einer stark verringerten Wahrscheinlichkeit der Aktivierung in den mittleren, medialen, inferioren und superioren frontalen Gyri, im Caudat, Cingulum und Precuneus in Verbindung gebracht. Eine separate ALE-Meta-Analyse ergab konsistente Anomalien in orbitofrontalen, striatalen, lateralen frontalen, anterioren cingulären, mittleren okzipitalen und parietalen sowie zerebellären Regionen.
Strukturelles NeuroimagingEdit
Bei Zwangsstörungen wurden Unterschiede in der grauen Substanz, der weißen Substanz und der strukturellen Konnektivität beobachtet. In einer Meta-Analyse wurde eine Zunahme der grauen Substanz in den bilateralen lentikulären Kernen und eine Abnahme der grauen Substanz im ACC (anteriorer cingulärer Kortex) und mPFC (medialer präfrontaler Kortex) festgestellt. In einer anderen Meta-Analyse wurde festgestellt, dass das Gesamtvolumen nicht abnimmt, aber der linke ACC und der OFC ein geringeres Volumen aufweisen, während der Thalamus, nicht aber die Basalganglien, ein größeres Volumen haben. Eine ALE-Metaanalyse ergab eine Zunahme der grauen Substanz im linken Gyrus postcentralis, in der mittleren Frontalregion, im Putamen, im Thalamus, im linken ACC und im Culmen, während eine Abnahme der grauen Substanz im rechten Gyrus temporalis und in der linken Insula, die sich bis zum Gyrus frontalis inferior erstreckt, festgestellt wurde.
Es wurde über sich überschneidende Anomalien des Volumens und der Diffusivität der weißen Substanz berichtet. Ein erhöhtes Volumen der weißen Substanz und eine verringerte fraktionierte Anisotropie wurden in den anterioren Mittellinienbahnen beobachtet, was als Hinweis auf vermehrte Kreuzungen interpretiert wurde. Da diese Effekte jedoch bei medikamentös behandelten Erwachsenen am stärksten ausgeprägt waren, ist es möglich, dass die Medikation eine Rolle spielt. Eine ALE-Metaanalyse hat eine erhöhte FA im superioren longitudinalen Fasiculus und im Corpus callosum und eine verringerte FA in den inferioren longitudinalen und Cingulum-Fasern beobachtet.