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Drug Levels
Die Halbwertszeit von Koffein ist in der späten Schwangerschaft viel länger als bei nicht schwangeren Frauen; die mütterliche Halbwertszeit kehrt jedoch innerhalb der ersten Woche nach der Geburt auf den Normalwert zurück. Raucherinnen haben eine schnellere Clearance von Koffein und kürzere Halbwertszeiten als Nichtraucherinnen, da Rauchen CYP1A2 induziert. Die Koffein-Clearance ist bei Früh- und Neugeborenen sehr gering, erreicht aber im Alter von 3 bis 5 Monaten die Werte von Erwachsenen.
Maternale Spiegel. Koffein tritt in der Muttermilch auf, wobei der Spitzenwert in der Regel etwa 1 Stunde nach einer Dosis erreicht wird. In den meisten Studien wurden die aktiven Metaboliten in der Milch nicht gemessen.
Fünf Frauen im Alter von 4 Monaten bis 1 Jahr nach der Entbindung erhielten 2 Stunden nach dem Frühstück eine Dosis von 150 mg Koffein oral als Koffein-Natriumbenzoat-Lösung. Die durchschnittlichen Koffeinspiegel 30, 60 und 120 Minuten nach der Dosis betrugen 1,6, 1,5 bzw. 0,9 mg/L. Eine Frau erhielt bei einer anderen Gelegenheit ebenfalls eine Dosis von 300 mg, und ihre Koffeinwerte in der Milch waren etwa doppelt so hoch wie nach ihrer 150-mg-Dosis.
Zwei stillende Mütter, die 7 und 13 Wochen nach der Geburt waren, nahmen Tabletten mit insgesamt 128 mg Koffein ein. Bei den beiden Frauen wurden über 12 bzw. 48 Stunden Milchproben entnommen. Die Spitzenwerte von 1,3 und 1,6 mg/L wurden nach 1,5 bzw. 2 Stunden erreicht.
Eine Mutter, die drei Tassen Kaffee über einen Zeitraum von einer Stunde und dann nach Belieben über den Tag verteilt trank, wies in der Milch Koffeinkonzentrationen zwischen 0.32 bis 1,15 mg/L in 8 Milchproben, die über einen Zeitraum von 10,5 Stunden entnommen wurden.
Fünfzehn Frauen nahmen ein koffeinhaltiges Getränk ihrer Wahl (Kaffee oder Tee) zu sich, das Koffein in Mengen zwischen 35 und 336 mg enthielt. Ihre gestillten Säuglinge waren zwischen 2 Wochen und 9 Monaten alt. Bei elf der Frauen war Koffein in ihrer Muttermilch nachweisbar, wobei die Spitzenwerte zwischen 2,1 und 7,2 mg/L lagen. Die 4 Mütter mit nicht nachweisbarem Koffein (<0,2 mg/L) hatten weniger als 100 mg Koffein zu sich genommen. Die mittlere Halbwertszeit von Koffein in der Milch betrug 6,1 Stunden.
Neun stillende Mütter nahmen 5 Tage lang täglich 750 mg Koffein (5 Dosen à 150 mg) in Instantkaffee ein. Gepoolte 24-Stunden-Milchproben wurden an den Tagen 5 und 9 entnommen, nachdem 4 Tage lang kein Koffein eingenommen worden war. Die durchschnittliche Koffeinkonzentration in der Muttermilch betrug 4,3 mg/L und reichte von nicht nachweisbar (<0,25 mg/L) bis 28,6 mg/L. Am 9. Tag war Koffein in allen Milchproben nicht mehr nachweisbar. Die Autoren schätzten, dass Säuglinge bei dieser Koffeinaufnahme täglich 0,6 bis 0,8 mg/kg erhalten würden.
Elf stillende Mütter konsumierten in einer randomisierten Doppelblindstudie 5 Tage lang zufällig 5 Tassen entkoffeinierten Kaffee oder 5 Tassen entkoffeinierten Kaffee mit insgesamt 500 mg zugesetztem Koffein. Die Säuglinge waren im Durchschnitt 47 Tage alt (Spanne 22 bis 71 Tage). Während eines 24-stündigen Sammelzeitraums an Tag 5 enthielt die Milch der Frauen, die Koffein konsumierten, durchschnittlich 3,1 mg/L, was einer durchschnittlichen täglichen Aufnahme von 2,4 mg oder 0,5 mg/kg für die Säuglinge entsprach.
Sechs Frauen, die 3,5 bis 17 Wochen postpartal waren, erhielten eine einzige orale Koffeintablette mit 100 mg Koffein. In den folgenden 24 Stunden wurden von jeder Brust zehn Muttermilchproben entnommen. Der durchschnittliche Spitzenwert der Milch beider Brüste lag 1 Stunde nach der Dosis bei 2,5 mg/L. Die Koffeinkonzentration in der Milch beider Brüste fiel mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von 7,2 Stunden ab. Unter Verwendung der AUC-Daten der Milch von 5 der Frauen würde ein ausschließlich gestillter Säugling etwa 10 % der gewichtsbereinigten mütterlichen Dosis erhalten.
Fünf stillende Mütter, die 6 bis 28 Wochen postpartal waren, erhielten eine Einzeldosis von 200 mg Koffein in Tablettenform. In den folgenden 24 Stunden wurden Blut- und Milchproben entnommen, um den Gehalt an Koffein und drei aktiven Koffeinmetaboliten, Paraxanthin, Theobromin und Theophyllin, zu messen. Der Spitzenwert des Koffeinspiegels in der Milch wurde nach etwa einer Stunde erreicht, der Spitzenwert der Metaboliten in der Milch jedoch erst nach etwa 5 bis 10 Stunden für Paraxanthin und 10 bis 15 Stunden für Theobromin und Theophyllin. Die Autoren schätzten, dass ein ausschließlich gestillter Säugling eine Koffeindosis von 7 % und eine Xanthin-Gesamtdosis von 18 % der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis erhalten würde.
Nachdem eine Mutter eine Tasse Espresso mit 80 mg Koffein getrunken hatte, wies die Koffeinkonzentration in der Muttermilch zwei Stunden nach dem Espresso einen Spitzenwert von 2,05 ng/L auf. Nach 24 Stunden war Koffein in der Muttermilch nicht mehr nachweisbar (< 0,01 ng/L). Die Autoren schätzten, dass der 2 Monate alte Säugling der Frau täglich 167 ml/kg Milch und 0,1 mg/kg Koffein zu sich nahm, was 8,9 % der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter entsprach. Die Halbwertszeit von Koffein in der Muttermilch betrug 4 Stunden.
Säuglingsspiegel. Bei neun gestillten Säuglingen im Alter von 14 Tagen bis 19 Wochen wurde der Koffeingehalt im Speichel nach der mütterlichen Einnahme von 1 Tasse Kaffee gemessen. Alle bis auf 2 wurden vollständig gestillt. Bei den 7 voll gestillten Säuglingen lag der Koffeingehalt im Speichel zwischen 0,21 und 0,75 mg/L zwischen 1 und 6 Stunden nach der mütterlichen Einnahme von Koffein.
Fünfzehn stillende Mütter nahmen ein koffeinhaltiges Getränk in Mengen von 35 bis 336 mg zu sich. Im Urin der Säuglinge wurde während des 5-stündigen Sammelzeitraums, der 2 Stunden nach der mütterlichen Koffeineinnahme begann, kein Koffein nachgewiesen (<0,2 mg/L).
Der Urin eines 7 Tage alten gestillten Säuglings enthielt etwa 24 bis 40 Stunden nach der Einnahme einer Kombination aus Butalbital 50 mg mit Paracetamol 325 mg und Koffein 50 mg alle 6 Stunden über 24 Stunden 1 mg/L Koffein.