Der Genotypisierungs-Blog
Rosario García
Vor einiger Zeit haben wir über die Trisomien gesprochen, die beim Menschen auftreten, und wir haben darauf hingewiesen, dass es eine gesonderte Gruppe von Trisomien gibt, die außergewöhnlich gut mit dem Leben vereinbar sind. Bei diesen Trisomien handelt es sich um Trisomien, die durch die Verdoppelung oder doppelte Vererbung eines der Geschlechtschromosomen X und Y verursacht werden.
Trisomien, die bei den Geschlechtschromosomen auftreten, können lange Zeit unbemerkt bleiben. Manchmal haben Menschen, die diese Trisomien haben, davon erfahren, weil sie bei einem Gentest, den sie zu einem anderen Zweck gemacht haben, positiv getestet wurden.
Die Tatsache, dass die meisten dieser Trisomien unentdeckt bleiben, liegt daran, dass bei Vorhandensein von mehr als einem X-Chromosom eines davon „zufällig“ ausgewählt wird und die übrigen inaktiviert werden, wobei jedes von ihnen ein Barr-Körperchen bildet, das einfach ein „Knäuel“ aus DNA des inaktivierten X-Chromosoms ist. Die Inaktivierung des X-Chromosoms erfolgt, um eine Überexpression der Gene auf dem Chromosom zu verhindern, wenn sie nur in einzelnen Dosen benötigt werden. Nach dieser Inaktivierung werden nur die Gene auf dem ausgewählten X-Chromosom exprimiert, was zu einem normalen oder nahezu normalen Phänotyp führt.
Lassen Sie uns einige dieser Trisomien betrachten, die auf den Geschlechtschromosomen auftreten können:
Triple-X-Syndrom (XXX)
Die Inzidenz des Triple-X-Syndroms liegt bei 1 Betroffenen pro 1 000 lebendgeborenen Mädchen, obwohl dies nur eine Schätzung sein kann, da die meisten Betroffenen das Erwachsenenalter unwissentlich und unerkannt erreichen.
Beim Triple-X-Syndrom wird ein zusätzliches X-Chromosom vererbt, so dass das Genom 47 statt der üblichen 46 Chromosomen enthält. Das Vorhandensein dieses zusätzlichen X-Chromosoms ist auf sporadische Störungen bei der Bildung der Geschlechtszellen bei den Eltern zurückzuführen. Es ist auch erwähnenswert, dass das Risiko dieser Fehler bei der Bildung von Eizellen und Spermien mit dem Alter des Vaters und der Mutter steigt. Es wurde auch festgestellt, dass beim Triple-X-Syndrom die meisten dieser Fehler in den Eizellen auftreten.
Obwohl die meisten der zusätzlichen X-Chromosomen aus diesen Fehlern bei der Gametenbildung stammen, wurde beobachtet, dass etwa 20 % der zusätzlichen X-Chromosomen aus einer Duplikation eines der beiden X-Chromosomen in den frühen Stadien der Zygote entstehen. Außerdem ist diese Art der Duplikation in einem frühen Stadium der Entwicklung die häufigste Ursache für das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms im Mosaik, was bei Personen auftritt, die das zusätzliche Chromosom in einigen ihrer Zellen haben und in anderen nicht.
Was die Symptome betrifft, die bei diesem Syndrom auftreten, so werden sie vermutlich durch die Überexpression einiger Gene des X-Chromosoms verursacht, die der Inaktivierung entgehen. Normalerweise tragen diese nicht inaktivierten Gene im Barr-Körperchen zu einem normalen Phänotyp bei, da sie in „doppelter Dosis“ benötigt werden. Beim Triple-X-Syndrom weisen sie jedoch eine höhere Dosis der Ausprägung auf: die „dreifache Dosis“, die bis zum Vierfachen oder Fünffachen reichen kann (im Falle von X-Chromosom-Tetra- und -Pentasomien, die ebenfalls existieren und manchmal auftreten). Denken Sie daran, dass es für jedes zusätzliche X-Chromosom ein weiteres Barr-Körperchen gibt.
Die Symptome sind nicht immer bei allen Betroffenen gleich und können sehr unterschiedlich sein. Einige der häufigsten Symptome sind: Größenzunahme, Lernschwierigkeiten (vor allem in der Motorik und Sprache), Hypotonie, Nierenprobleme und manchmal Krampfanfälle.
Zu den weiteren Symptomen, die im Zusammenhang mit dem Triple-X-Syndrom berichtet wurden, gehören: Epikanthusfalten (z. B. eine Falte im Augenlid, die den inneren Augenbereich, in dem sich der Tränenkanal befindet, leicht bedeckt), anormale Krümmung des kleinen Fingers, Mikrozephalie, einige Koordinationsprobleme, erhöhtes Skoliose-Risiko, geringes Selbstwertgefühl und erhöhtes Risiko für Ängste und/oder Depressionen, etwas niedrigerer IQ als der Durchschnitt, Legasthenie, sprachliche Behinderungen, abnorm große Augen, ADHS (Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung), Fehlen oder Missbildung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter, Verlust der Eierstockfunktion lange vor der Menopause, verzögerte Pubertät oder Frühpubertät, Plattfüße, Harnwegsinfektionen, usw.
Trotz der oben genannten Symptome weisen die Betroffenen im Allgemeinen nur wenige charakteristische körperliche Merkmale auf und haben in der Regel auch keine Fruchtbarkeits- oder Fortpflanzungsprobleme. Darüber hinaus ist ein großer Teil der Betroffenen asymptomatisch (sie zeigen keine Anzeichen, die auf das Syndrom hinweisen), was dazu beiträgt, dass sie sich möglicherweise nicht bewusst sind, dass sie das zusätzliche X-Chromosom haben
Die Behandlung von Patienten mit Triple-X-Syndrom besteht im Allgemeinen aus psychologischer und pädagogischer Hilfe, um Lernverzögerungen auszugleichen, aus Beratung über Fruchtbarkeitsbehandlungen und aus Unterstützung durch Organisationen von Betroffenen. Wie bereits erwähnt, können die Symptome jedoch sehr mild sein und es ist für die Betroffenen sehr einfach, ein normales Leben zu führen.
Klinefelter-Syndrom (XXY)
Das Klinefelter-Syndrom tritt mit einer Häufigkeit von etwa 1 Betroffenen pro 500 Lebendgeburten auf. Wie beim Triple-X-Syndrom ist es jedoch möglich, dass es sich bei dieser Zahl nur um eine Schätzung handelt, da ein großer Teil der vom Klinefelter-Syndrom Betroffenen das Erwachsenenalter erreicht, ohne sich dessen bewusst zu sein.
Dieses Syndrom tritt bei Personen auf, die ein XY-Chromosomenpaar und zwischen einem und drei zusätzlichen X-Chromosomen (XXY, XXXY, XXXXY) haben. Daher haben diese Personen 47, 48 bzw. 49 Chromosomen in ihren Zellen. In den meisten Fällen ist nur ein zusätzliches X-Chromosom vorhanden, und die Symptome werden umso schwerer, je mehr zusätzliche X-Chromosomen die Person in ihren Zellen hat. Andererseits erscheint auch für jedes zusätzliche X-Chromosom im XY-Paar ein Barr-Körperchen.
Beim Klinefelter-Syndrom tritt die Verdoppelung (oder Verdreifachung oder Vervierfachung) des X-Chromosoms häufiger während der ersten Teilungen der Zygote auf, die durch einen Fehler bei der Bildung der Keimzellen der Eltern (XX-Eier oder XY-Spermien, je nachdem, bei welchem Elternteil der Fehler auftritt) verursacht wird. Obwohl die häufigste Ursache des Syndroms Fehler während der frühen Zygotenentwicklung sind, bedeutet dies nicht, dass es nicht auch durch ein Versagen bei der Gametenbildung verursacht werden kann.
Zahlreiche Symptome, die bei den vom Klinefelter-Syndrom Betroffenen auftreten können, sind beschrieben worden, da es seit vielen Jahren Gegenstand von Studien ist und daher viele Daten und Anzeichen des Syndroms gesammelt wurden.
Hauptsymptom ist die Unfruchtbarkeit, deren Ursache ein verminderter Testosteronspiegel oder eine verminderte endokrine Funktion, kleinere Hoden und manchmal Azoospermie (völliges Fehlen von Spermien und Unfähigkeit zur Spermienproduktion) bei Personen mit XXY-Chromosomen sein kann.
Weitere Symptome, die ebenfalls charakteristisch sein können, sind: Gynäkomastie oder Brustvergrößerung (obwohl dies in der Regel nur bei einem Drittel der Personen mit Klinefelter-Syndrom auftritt), erhöhte Körpergröße, verminderte Menge und Verteilung der Gesichts- und Körperbehaarung, verminderte Koordination, ein gewisser Grad an Hypotonie und etwas breitere Hüften.
Diese Merkmale treten ab der Pubertät auf und können unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Tatsächlich erwägen nur etwa 10 % der Personen mit Klinefelter-Syndrom eine Brustentfernung, und viele lassen sich operieren, um das Brustkrebsrisiko zu verringern.
Es gibt nur wenige phänotypische Merkmale, die einen erwachsenen XXY-Menschen von einem XY-Menschen unterscheiden. Tatsächlich werden viele XXY-Betroffene erst diagnostiziert, wenn sie eine Klinik für Fertilität oder assistierte Reproduktion aufsuchen.
Das Klinefelter-Syndrom kann auch durch pränatale Gendiagnose oder während der Pubertät diagnostiziert werden, wenn leichte Veränderungen in der Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale vorliegen.
Wie bereits erwähnt, ist das Klinefelter-Syndrom zwar nicht heilbar, aber einige der Behandlungen zur Linderung oder Verringerung der Symptome umfassen Brustverkleinerung, Behandlung mit exogenem Testosteron oder Hormontherapie, Fruchtbarkeits- und assistierte Reproduktionsbehandlungen sowie pädagogische und psychologische Unterstützung
XYYY-Syndrom
Das XYYY-Syndrom tritt bei etwa 1 Betroffenen pro 1 000 Lebendgeburten auf. Davon werden nur 30 % pränatal diagnostiziert und 20 % in der Pubertät oder wenn sich eine Lernbehinderung manifestiert.
Dieses Syndrom ist durch das Vorhandensein eines zusätzlichen Y-Chromosoms gekennzeichnet, so dass die Person 47 Chromosomen hat und ihre Geschlechtschromosomen XYY sind. Die meisten Fälle, in denen ein zusätzliches Y-Chromosom vorhanden ist, sind auf Fehler bei der Spermienbildung zurückzuführen, so dass ein Teil der Spermien eine genetische Belastung von YY anstelle von X oder Y trägt. Durch die Verschmelzung mit einer Eizelle, die das X-Chromosom trägt, entsteht das chromosomale Trio XYYY.
Wie in den oben genannten Fällen verursacht das XYY-Syndrom keine übermäßig ausgeprägten Symptome, und viele Betroffene wissen nicht, dass sie betroffen sind. Zu den auffälligeren Symptomen gehören: eine erhöhte Körpergröße (einigen Studien zufolge etwa 8 cm größer als erwartet), ein erhöhtes Risiko für Akne, bestimmte Lernschwächen und eine verzögerte Entwicklung der verbalen Fähigkeiten.
Als körperliche Anzeichen für das XYY-Syndrom wurden auch ein vergrößerter Kopf, abnorm große Zähne, Plattfüße, erhöhtes Bauchfett, Skoliose, abnorm weit auseinander stehende Augen und eine Krümmung des kleinen Fingers in Richtung der anderen Finger gemeldet. Gelegentlich können Tics, Krampfanfälle, Asthma, ein erhöhtes Risiko für ADHS, Depressionen, Angstzustände und/oder Autismus-Spektrum-Störungen auftreten.
Für das XYY-Syndrom gibt es keine spezifische Behandlung außer psychologischer und pädagogischer Unterstützung für die Betroffenen, da sie im Allgemeinen keine Symptome aufweisen und ein völlig normales Leben führen können. Wie bereits erwähnt, werden die meisten Betroffenen, da sie keine Symptome haben, nie diagnostiziert und wissen nicht, dass sie ein zusätzliches Y-Chromosom haben.
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Es gibt viele Spekulationen über bestimmte Theorien und falsche Mythen über Geschlechtschromosomen-Trisomien. Die Bezeichnung Superweibchen wird für Frauen mit Triple-X-Syndrom nicht mehr akzeptiert. Es ist auch nicht wahr, dass ein höherer Prozentsatz von Männern mit Klinelfelter-Syndrom homosexuell ist als die allgemeine männliche Bevölkerung. Und es wurde kein Beweis dafür gefunden, dass Männer mit dem XYY-Syndrom aggressiver sind und eher dazu neigen, beleidigend zu werden.
Alle diese Annahmen stammen aus älteren Studien, die gesellschaftliche Konzepte der damaligen Zeit berücksichtigten und inzwischen mehrfach widerlegt wurden. Triple-X-, Klinefelter- und XYYY-Syndrome bestehen nur aus dem Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms im Genom einer Person.
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Referenzen
O. Robinson und P. A. Jacobs. Der Ursprung des zusätzlichen Y-Chromosoms bei Männern mit einem Karyotyp von 47, XYYY. (1999). Molekulargenetik des Menschen. Band 8, Ausgabe 12, Seiten 2205-2209.
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