Dilaudid-HP
Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Risiko von Medikationsfehlern
DILAUDID-HP INJECTION ist eine 10 mg/ml konzentrierte Lösung von Hydromorphon und ist nur für die Anwendung bei opioid-toleranten Patienten vorgesehen. Als opioidtolerant gelten Patienten, die mindestens 60 mg orales Morphin/Tag, 25 mcg transdermales Fentanyl/Stunde, 30 mg orales Oxycodon/Tag, 8 mg orales Hydromorphon/Tag, 25 mg orales Oxymorphon/Tag oder eine äquianalgetische Dosis eines anderen Opioids über eine Woche oder länger einnehmen.
Verwechseln Sie DILAUDID-HP INJECTION nicht mit den parenteralen Standardformulierungen von DILAUDID INJECTION (1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) oder anderen Opioiden, da dies zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann.
Morphin lässt sich nicht in Hydromorphon auf einer mg-pro-mg-Basis umrechnen. Verwenden Sie Tabelle 1, wenn Sie einen Patienten von Morphin auf Hydromorphon umstellen, um Fehler zu vermeiden, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können.
Atemdepression
Atemdepression ist die Hauptgefahr von DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION.Eine Atemdepression tritt am häufigsten bei älteren und geschwächten Menschen sowie bei Personen auf, die unter Hypoxie, Hyperkapnie oder Obstruktion der oberen Atemwege leiden und bei denen selbst mäßige therapeutische Dosen die Lungenventilation in gefährlicher Weise verringern können. Eine Atemdepression ist auch ein besonderes Problem nach hohen Anfangsdosen bei Patienten, die Opioide nicht vertragen, oder wenn Opioide zusammen mit anderen Mitteln verabreicht werden, die die Atmung unterdrücken.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION sind bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Cor pulmonale, bei Patienten mit erheblich verminderter Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression mit äußerster Vorsicht anzuwenden. Bei diesen Patienten können selbst übliche therapeutische Dosen von Opioid-Analgetika den Atemantrieb vermindern und gleichzeitig den Atemwegswiderstand bis hin zur Apnoe erhöhen. Erwägen Sie die Verwendung von Nicht-Opioid-Analgetika und verabreichen Sie DILAUDID bei solchen Patienten nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht in der niedrigsten wirksamen Dosis.
Missbrauch, Missbrauch und Abzweigung von Opioiden
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION enthaltenHydromorphon, einen Opioid-Agonisten mit ähnlicher Missbrauchsgefahr wie Morphin und eine kontrollierte Substanz der Liste II. Hydromorphon kann missbraucht werden, wird von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchterkrankungen gesucht und kann von Kriminellen abgezweigt werden. Die Abzweigung von Produkten der Liste II ist ein strafrechtlich zu ahndender Akt.
Der Missbrauch von DILAUDID INJECTION und DILAUDID-HP INJECTION birgt die Gefahr einer Überdosierung und des Todes. Dieses Risiko ist bei gleichzeitigem Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen erhöht.
Opioidagonisten der Liste II haben das höchste Missbrauchspotenzial und das Risiko einer tödlichen Atemdepression.
DILAUDID INJECTION und DILAUDID-HP INJECTION können in ähnlicher Weise wie andere Opioidagonisten, legal oder illegal, missbraucht werden. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von DILAUDID INJECTION und DILAUDID-HP INJECTION in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker über ein erhöhtes Risiko des Missbrauchs, der Abhängigkeit oder der Abzweigung besorgt ist.
Besorgnisse über Missbrauch, Abhängigkeit und Abzweigung sollten die angemessene Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an ihre staatliche Berufszulassungsbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Abzweigung dieses Produkts verhindert und aufgedeckt werden können.
Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Dämpfungsmitteln
Die gleichzeitige Anwendung von DILAUDID INJECTION oder DILAUDID-HP INJECTION mit anderen das zentrale Nervensystem (ZNS) dämpfenden Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andere Opioide, andere Opioide, illegale Drogen, Sedativa, Hypnotika, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, Muskelrelaxantien, andere Beruhigungsmittel und Alkohol, erhöht sich das Risiko einer Atemdepression, Hypotonie und tiefgreifenden Sedierung, die zu Koma oder Tod führen kann. Bei Patienten, die ZNS-Depressiva einnehmen, ist Vorsicht geboten und die Dosierung sollte reduziert werden.
Neonatales Entzugssyndrom
Säuglinge von Müttern, die körperlich von DILAUDID INJECTION oder DILAUDID-HP INJECTION abhängig sind, sind auch körperlich abhängig und können Entzugserscheinungen zeigen. Zu den Entzugserscheinungen gehören Reizbarkeit und übermäßiges Weinen, Zittern, hyperaktive Reflexe, erhöhte Atemfrequenz, vermehrter Stuhlgang, Niesen, Gähnen, Erbrechen und Fieber. Die Intensität des Syndroms korreliert nicht immer mit der Dauer des mütterlichen Opioidkonsums oder der Dosis. Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom kann lebensbedrohlich sein und sollte gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen behandelt werden.
Verwendung bei erhöhtem Hirndruck oder Kopfverletzung
Die atemdepressiven Wirkungen von DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION fördern die Kohlendioxid-Retention, was zu einer Erhöhung des Liquordrucks führt. Dieser Anstieg des Hirndrucks kann bei Vorliegen von Kopfverletzungen, intrakraniellen Läsionen oder anderen Zuständen, die Patienten für einen erhöhten Hirndruck prädisponieren, deutlich verstärkt sein.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION können Auswirkungen auf die Pupillenreaktion und das Bewusstsein haben, die den klinischen Verlauf und die neurologischen Anzeichen eines weiteren Druckanstiegs bei Patienten mit Kopfverletzungen verschleiern können.
Blutdrucksteigernde Wirkung
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION können bei Patienten, deren Fähigkeit, den Blutdruck aufrechtzuerhalten, durch ein vermindertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln wie Phenothiazinen, Allgemeinanästhetika oder anderen Mitteln, die den vasomotorischen Tonus beeinträchtigen, beeinträchtigt ist, eine schwere Hypotonie verursachen.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION können bei gehfähigen Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION sind bei Patienten mit Kreislaufschock mit Vorsicht anzuwenden, da die durch das Arzneimittel hervorgerufene Vasodilatation die Herzleistung und den Blutdruck weiter verringern kann.
Sulfite
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION enthalten Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das bei bestimmten empfänglichen Personen allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohliche oder weniger schwere asthmatische Episoden hervorrufen kann. Die Gesamtprävalenz der Sulfit-Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfit-Empfindlichkeit wird häufiger bei Asthmatikern als bei Nicht-Asthmatikern beobachtet.
Verwendung bei Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse und des Ziliarkanals und anderen gastrointestinalen Erkrankungen
Die Verabreichung von DILAUDID INJECTION oder DILAUDID-HP INJECTION kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verschleiern.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP sind bei Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung eines Ileus besteht, mit Vorsicht zu verwenden.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION sind bei Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht zu verwenden, da Hydromorphon einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi verursachen und die Gallen- und Bauchspeicheldrüsensekretion vermindern kann.
Besondere Risikopatienten
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION sind mit Vorsicht zu verabreichen, und die Anfangsdosis sollte bei älteren oder geschwächten Personen sowie bei Personen mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion, Myxödem oder Schilddrüsenunterfunktion, Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B., Addison-Krankheit), ZNS-Depression oder Koma, toxische Psychosen, Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur, akuter Alkoholismus, Delirium tremens oder Kyphoskoliose in Verbindung mit Atemdepression.
Die Verabreichung von Opioid-Analgetika, einschließlich DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION, kann bei Patienten mit krampfartigen Störungen vorbestehende Krämpfe verschlimmern.
DILAUDID INJECTION und DILAUDID-HP INJECTION können, wie andere Opioide auch, bei Patienten mit krampfartigen Störungen Krampfanfälle verschlimmern und in einigen klinischen Situationen Krampfanfälle auslösen oder verschlimmern.
Berichte über leichte bis schwere Krampfanfälle und Myoklonus wurden bei schwer beeinträchtigten Patienten, denen hohe Dosen parenteralen Hydromorphons verabreicht wurden, berichtet.
Verwendung bei drogen- und alkoholabhängigen Patienten
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION sind bei Patienten mit Alkoholismus und anderen Drogenabhängigkeiten mit Vorsicht zu verwenden, da bei diesen Patientengruppen eine erhöhte Opioidtoleranz und -abhängigkeit sowie ein erhöhtes Suchtrisiko beobachtet wird.Der Missbrauch von DILAUDID INJEKTION oder DILAUDID-HP INJEKTION in Kombination mit anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln kann zu ernsthaften Risiken für den Patienten führen.
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION enthalten Hydromorphon, ein Opioid, das nicht für die Behandlung von Suchterkrankungen zugelassen ist. Die ordnungsgemäße Verwendung bei Personen mit aktiver oder in Remission befindlicher Drogen- oder Alkoholabhängigkeit ist die Behandlung von Schmerzen, die eine Opioid-Analgesie erfordern.
Verwendung bei ambulanten Patienten
DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION können die geistige und/oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen, die für die Durchführung potenziell gefährlicher Aufgaben (z. B. Autofahren, Bedienen von Maschinen) erforderlich ist. Die Patienten sollten entsprechend gewarnt werden. DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION können bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Parentale Verabreichung
DILAUDID INJEKTION kann intravenös verabreicht werden, aber die Injektion sollte sehr langsam erfolgen.Eine schnelle intravenöse Injektion von Opioid-Analgetika erhöht die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie und Atemdepression.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des karzinogenen Potentials von Hydromorphon wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Hydromorphon war im bakteriellen In-vitro-Rückmutationstest (Ames-Assay) nicht mutagen. Hydromorphon war weder im In-vitro-Chromosomenaberrationstest an menschlichen Lymphozyten noch im In-vivo-Mikronukleustest an Mäusen klastogen.
Beeinträchtigung der Fertilität
Bei männlichen und weiblichen Ratten wurden bei oraler Verabreichung von Dosen bis zu 7 mg/kg/Tag, die um das 3-fache über der Humandosis von 24 mg DILAUDID INJEKTION (4 mg alle 4 Stunden) liegen, keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Reproduktionsleistung oder die Morphologie der Reproduktionsorgane beobachtet.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C: Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Hydromorphon überwindet die Plazenta. DILAUDID INJEKTION oder DILAUDID-HP INJEKTION sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei trächtigen Ratten, denen Dosen bis zu 7 mg/kg/Tag verabreicht wurden, was dem Dreifachen der menschlichen Dosis von 24 mg DILAUDID INJEKTION (4 mg alle 4 Stunden) entspricht, wurden keine Auswirkungen auf die Teratogenität oder Embryotoxizität beobachtet, bezogen auf die Körperoberfläche.Die Verabreichung von Hydromorphon an trächtige syrische Hamster und CF-1-Mäuse während der Entwicklung der wichtigsten Organe führte zu teratogenen Wirkungen, die wahrscheinlich auf eine mit Sedierung und Hypoxie verbundene mütterliche Toxizität zurückzuführen sind. Bei Syrischen Hamstern, denen während der Organogenese (Trächtigkeitstage 8-10) subkutane Einzeldosen von 14 bis 258 mg/kg verabreicht wurden, führten Dosen von ≥ 19 mg/kg Hydromorphon zu Schädelmissbildungen (Exenzephalie und Kranioschisis). Bei CF-1-Mäusen führte die kontinuierliche Infusion von Hydromorphon (≥ 15 mg/kg über 24 Stunden) über implantierte osmotische Pumpen während der Organogenese (Trächtigkeitstage 7-10) zu Weichteilmissbildungen (Kryptorchismus, Gaumenspalte, missgebildete Ventrikel und Netzhaut) und Skelettveränderungen (gespaltenes Supraokzipital, Schachbrettmuster und gespaltene Sternebrae, verzögerte Verknöcherung der Pfoten und ektopische Verknöcherungsstellen).Die bei Hamstern und Mäusen beobachteten Missbildungen und Veränderungen wurden bei Dosen beobachtet, die etwa 6- bzw. 3-mal höher waren als die menschliche Dosis von 24 mg DILAUDID INJEKTION (4 mg alle 4 Stunden) auf Basis der Körperoberfläche.
Geburt und Entbindung
DILAUDID sollte während der Geburt mit Vorsicht angewendet werden. Opioide passieren die Plazenta und können eine Atemdepression und physiologische Effekte beim Neugeborenen hervorrufen. Sinusoidale fetale Herzfrequenzmuster können bei der Anwendung von Opioid-Analgetika auftreten.
Gelegentlich können Opioid-Analgetika, einschließlich DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION, die Wehen durch Wirkungen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit der Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Rate der Zervixdilatation ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen.
Opioid-Analgetika, einschließlich DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION, können beim Neugeborenen eine Atemdepression verursachen. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen Opioid-Analgetika erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Atemdepression beobachtet werden. Halten Sie einen spezifischen Opioid-Antagonisten wie Naloxon oder Nalmefen bereit, um die opioidinduzierte Atemdepression beim Neugeborenen umzukehren.
Neugeborene, deren Mütter chronisch Opioide eingenommen haben, können ebenfalls Entzugserscheinungen zeigen, entweder bei der Geburt oder im Säuglingsalter, weil sie eine körperliche Abhängigkeit entwickelt haben. Dies ist jedoch nicht gleichbedeutend mit einer Abhängigkeit. Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom kann, anders als das Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen, lebensbedrohlich sein und sollte gemäß den von Neonatologie-Experten entwickelten Protokollen behandelt werden. Die Auswirkungen von DILAUDID auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes sind nicht bekannt.
Stillende Mütter
In der Muttermilch wurden geringe Mengen an opioiden Analgetika nachgewiesen. Generell sollte nicht gestillt werden, während ein Patient DILAUDID INJEKTION oder DILAUDID-HP INJEKTION erhält, da es, wie auch andere Arzneimittel dieser Klasse, in die Milch ausgeschieden werden kann.
Anwendung in der Pädiatrie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Anwendung bei älteren Menschen
Klinische Studien zu DILAUDID INJEKTION und DILAUDID-HP INJEKTION schlossen nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und darüber ein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosis für ältere Patienten vorsichtig gewählt werden, wobei in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden sollte, um die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderer Arzneimitteltherapie zu berücksichtigen. Eine Depression der Atemwege ist das Hauptrisiko bei älteren oder geschwächten Patienten, in der Regel das Ergebnis hoher Anfangsdosen bei nicht opioidtoleranten Patienten. Die Titration bei diesen Patienten sollte vorsichtig erfolgen.
Nierenschädigung
Die Pharmakokinetik von Hydromorphon nach oraler Verabreichung von Hydromorphon in einer Einzeldosis von 4 mg (2 mg Hydromorphon-Sofort-Tabletten) wird durch Nierenschädigung beeinflusst. Die mittlere Exposition gegenüber Hydromorphon (Cmaxund AUC0-∞) ist bei Patienten mit mäßiger (CLcr = 40-60 mL/min) Nierenfunktionsstörung um das 2-fache und bei Patienten mit schwerer (CLcr < 30 mL/min) Nierenfunktionsstörung um das 4-fache erhöht im Vergleich zu Normalpersonen (CLcr >80 mL/min). Darüber hinaus scheint Hydromorphon bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung langsamer eliminiert zu werden, mit einer längeren terminalen Eliminationshalbwertszeit (40 Stunden) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (15 Stunden). Beginnen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einem Viertel bis der Hälfte der üblichen Anfangsdosis, je nach Grad der Beeinträchtigung. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sollten während der Dosistitration engmaschig überwacht werden.
Lungenfunktionsstörungen
Die Pharmakokinetik von Hydromorphon nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 4 mg Hydromorphon (2 mg Hydromorphon-Sofort-Tabletten) wird durch eine Leberfunktionsstörung beeinflusst. Die mittlere Exposition gegenüber Hydromorphon (Cmax und AUC∞) ist bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Gruppe B) im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion um das 4-Fache erhöht. Aufgrund der erhöhten Exposition von Hydromorphon sollten Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung je nach Grad der Leberfunktionsstörung mit einem Viertel bis der Hälfte der empfohlenen Anfangsdosis begonnen und während der Dosistitration eng überwacht werden. Die Pharmakokinetik von Hydromorphon bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist nicht untersucht worden. Ein weiterer Anstieg der Cmax und AUC von Hydromorphon in dieser Gruppe ist zu erwarten und sollte bei der Auswahl der Anfangsdosis berücksichtigt werden.