Kräuterheilmittel zur Behandlung von Angststörungen
Polykräuterformulierungen
Im Ayurveda werden in der Regel zusammengesetzte Formulierungen in der Therapie verwendet, da die Kombination vieler Medikamente eine synergistische therapeutische Wirkung hat und auch Inhaltsstoffe enthält, die dazu beitragen, die unerwünschten Wirkungen einiger anderer wichtiger Medikamente zu minimieren. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde das adaptogene Potenzial eines zusammengesetzten natürlichen Gesundheitsprodukts mit Withania als Hauptpflanze in einer offenen Studie am Menschen nachgewiesen. In einer offenen und unkontrollierten klinischen Studie wurden die Auswirkungen von OCTA© auf bekannte Stressparameter untersucht (OCTA©, ein flüssiges Kräuterpräparat auf Wasserbasis, das aus folgenden acht Kräutern besteht: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis und Lycium barbarum) (Seely und Singh, 2007). Eine weitere Kräuterrezeptur, Sumind, besteht aus (die ayurvedische Nomenklatur und die Menge der einzelnen Inhaltsstoffe sind in Klammern angegeben), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind zeigte eine antidepressive Wirkung, die sich in einer Verkürzung der Immobilitätszeit bei Ratten zeigte, die Schwimmstress ausgesetzt waren. Es brachte auch die biogenen Aminwerte wieder auf ein normales Niveau und reduzierte die Corticosteronwerte bei gestressten Ratten (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) ist ein pflanzliches Medikament, das 20 verschiedene Inhaltsstoffe enthält. Die wichtigsten Kräuter, die in Mentat enthalten sind, sind Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa), Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula und Terminalia belerica.Einige dieser Pflanzen, nämlich B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia und C. paniculatus, wurden im Ayurveda als Medharasayanas klassifiziert und sollen Gedächtnis und Intellekt verbessern (Sharma, 1978). Im Ayurveda werden in der Regel polytherapeutische Formulierungen verwendet, die auf dem Konzept beruhen, dass solche Kombinationen eine synergistische therapeutische Wirkung haben. Mäuse zeigen eine natürliche Abneigung gegen offene und hohe Räume und verbringen daher mehr Zeit in geschlossenen Armen. Mäuse, die eine chronische Behandlung mit BR-16A-Mentat (100 mg/kg) gefolgt von Ethanol erhielten, zeigten keine durch Entzug hervorgerufene Ängstlichkeit. Die Zeit, die in geschlossenen Armen verbracht wurde, nahm signifikant ab. Die Dauer und die Anzahl der Aufenthalte in offenen Armen nahmen im Vergleich zur Gruppe mit Ethanol-Entzug signifikant zu (Kulkarni und Verma, 1993b). Außerdem war die Anti-Stress-Wirkung von Mentat bei Mäusen, die durch soziale Isolation gestresst waren, offensichtlich (Kumar und Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) berichteten, dass BR-16A die Gedächtnisparameter verbessert und die Angstparameter bei normalen Freiwilligen verringert. Auch Mentat (BR-16) bewirkte in allen Altersgruppen eine deutliche Verbesserung des Gedächtnisses und eine Verringerung des Angstniveaus und des Neurotizismus-Index (Agrawal et al., 1991). In einer placebokontrollierten Studie wurde Mentat in Form von Sirup an Patienten mit Angstneurosen und Depressionen verabreicht. Sowohl Angstpatienten als auch depressive Patienten zeigten Gedächtnisstörungen und auch eine erhöhte Müdigkeit. Eine dreimonatige Behandlung mit Mentat verbesserte das Gedächtnis und verringerte die Müdigkeit bei diesen Patienten (Sharma et al., 1990). Psychologische Probleme wie Stress, Ängste und Depressionen spielen eine wichtige Rolle für die Prognose, die Lebensqualität und die Überlebensrate von Krebspatienten. Die Behandlung mit Mentat bei Krebspatienten reduzierte Stress, Angst und depressive Symptome (Durgesh Kumar, 2000).
Eine weitere polyherbale Formulierung Geriforte zeigte in klinischen Studien eine signifikante anxiolytische Wirkung. Geriforte enthält Chyavanprash-Konzentrat und die Extrakte von Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj und Piper longum, neben einigen anderen. In einer früheren offenen Studie wurden die positiven Auswirkungen von Geriforte bei Patienten mit Angstzuständen gemäß den DSM III R-Kriterien nachgewiesen. Der Gesamtwert der Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) ging nach vier Wochen signifikant zurück (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). In einer anderen doppelblinden, placebokontrollierten Studie beobachteten die Autoren eine Verbesserung der HARS-Werte bei Patienten mit gemischter Angst-Depression nach vierwöchiger Behandlung mit Geriforte im Vergleich zu Placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Präklinische Studien zeigen, dass Geriforte das antioxidative Abwehrsystem sowohl bei Mäusen als auch bei Ratten stimuliert (Vandana et al., 1998). Verschiedene Studien haben die Wirksamkeit von Geriforte als Anti-Stress-Adaptogen nachgewiesen. Die Verlängerung der Überlebenszeit und die Vorbeugung von stressbedingten Veränderungen in den Nebennieren, die Vorbeugung von stressbedingten Geschwüren und milchinduzierter Leukozytose weisen auf die Anti-Stress-Eigenschaften von Geriforte hin (Singh et al., 1978).
Eine weitere gebräuchliche polytherapeutische Formulierung ist Euphytose, eine Kombination aus sechs Extrakten: Crataegus, Ballota, Passiflora und Valeriana, die eine leicht sedierende Wirkung haben, sowie Cola und Paullinia, die hauptsächlich als leichte Stimulanzien wirken. Euphytose reduzierte die HAMA-Werte bei ambulanten Patienten mit Anpassungsstörungen mit ängstlicher Stimmung in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Bourin et al., 1997).
Rezente präklinische Studien haben die anxiolytische Aktivität mehrerer pflanzlicher Drogen gezeigt. Securidaca longepedunculata ist ein Savannenstrauch, der von traditionellen Medizinern in Nigeria häufig verwendet wird. Der wässrige Wurzelextrakt von Securidaca longepedunculata zeigte eine anxiolytische Wirkung im Elevated Plus Labyrinth (EPM), indem er die Zeit, die in den offenen Armen verbracht wurde, im Vergleich zur Kontrolle signifikant erhöhte (Adeyemi et al., 2010). Ein anderes pflanzliches Arzneimittel, Yokukansan, verbesserte altersbedingte Angstzustände im offenen Feld und im EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL wird in Südamerika und Brasilien traditionell gegen Angstzustände eingesetzt, und der Extrakt aus der ganzen Pflanze Petiveria alliacea verursachte bei Mäusen, die der EPM unterzogen wurden, anxiolytische Effekte (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) ist eine krautige, mehrjährige Pflanze, die in der polnischen Volksmedizin traditionell zur Behandlung von Angstzuständen verwendet wird. In einer kürzlich durchgeführten Studie ergaben methanolische Extrakte aus Blüten und Blättern von Cirsium rivulare eine anxiolytische Wirkung im EPM. Der Extrakt aus den Blüten hat nicht nur eine anxiolytische Wirkung, sondern verbessert auch das Gedächtnis für appetitlich und aversiv motivierte Aufgaben (Walesiuk et al., 2010). In Brasilien werden Erythrina mulungu und Erythrina velutina (Fabaceae) häufig als Beruhigungsmittel und/oder Sedativum verwendet, und ihr Extrakt weist in Tiermodellen ein anxiolytisches Wirkungsprofil auf. In der Kräutermedizin wird eine Abkochung aus Blättern oder Rinde oder eine Tinktur aus Mulungu zur Beruhigung von Unruhe und anderen Störungen des Nervensystems, einschließlich Schlaflosigkeit und Depression, verwendet. Die chronische Einnahme von Erythrina mulunguextrahierte eine anxiolytische Wirkung im T-Labyrinth und im Hell-Dunkel-Übergangsmodell (Onusic et al., 2003). Die Verabreichung von Erythrina velutina erhöhte den Prozentsatz der Eingänge in den offenen Arm im Labyrinth (Raupp et al., 2008). Es liegen keine klinischen Daten vor, um die angstlösende Wirkung dieser Kräuter zu belegen.
Unsere eigenen Studien haben die Rolle verschiedener Kräuter und Kräuterformulierungen, nämlich Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld und Sumind, bei der Verbesserung von Angst, Depression, kognitiven Defiziten und der damit verbundenen Neurodegeneration bei diesen Störungen nachgewiesen (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Jüngste Studien haben gezeigt, dass Behandlungen mit dem Rohextrakt von Astragalus membranaceus wiederholte stressbedingte Ängste und Gedächtnisverluste verringerten (Park et al., 2009). In ähnlicher Weise hat unsere frühere Arbeit gezeigt, dass Euphorbia hirta (Eh) chronischen Immobilisationsstress, der durch Angstverhalten im Elevated-Plus-Labyrinth und im offenen Feldtest ausgelöst wurde, umkehrt. Es wurde festgestellt, dass Extrakte von Eh Linn zentrale analgetische, fiebersenkende und entzündungshemmende Eigenschaften besitzen, zusätzlich zu ihren zentralen antidepressiven, sedierenden und anxiolytischen Wirkungen (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). Die angstlösende Wirkung dieser Droge wurde bei Mäusen in Zweikammer-, Treppenhaus- und Hell/Dunkel-Wahltests nachgewiesen (Lanhers et al., 1990). Euphorbia hirtaproduziert seine anxiolytische Wirkung in einem Tiermodell für chronischen Stress durch einen GABAA-Rezeptor-Benzodiazepin-Rezeptor-Cl-Kanal-Komplex. Eh scheint seine anxiolytische Wirkung auch über diesen Komplex zu vermitteln, da alle drei Antagonisten, flumazenil, Bicucullin und Picrotoxin, den Eh-induzierten Anstieg der Exploration mit offenem Arm hemmten und auch die Acetylcholinesterase (AChE)-Aktivität in einzelnen Gehirnregionen wiederherstellten (Anuradha et al, 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld ist seit Jahrhunderten als „das Lebenselixier“ bekannt. Ayurveda beschreibt die Droge Jyotishmati (Celastrus paniculata) bereits 1500 v. Chr. in Charaka samhita (das älteste und maßgebliche Lehrbuch des Ayurveda) für Erkrankungen des Gehirns und als buddhiprada (Verbesserung des Intellekts), smritiprada (Verbesserung des Gedächtnisses). Jyotishmatit übersetzt sich als Jyoti und mati (erleuchtet den Intellekt). Celastrus paniculatus (CP), eine Pflanze, die zu den Celastraceae gehört, wird seit jeher zur Behandlung von Hirnleistungsstörungen und zur Verbesserung von Lernen und Gedächtnis eingesetzt. Mit CP behandelte Ratten zeigten im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten Tieren eine signifikant höhere Lernkurve im Vermeidungsparadigma (Karanth et al., 1980). In einer anderen Studie zeigten Ratten, die 15 Tage lang täglich mit 850 mg/kg CP-Öl behandelt wurden, eine signifikante Verbesserung ihrer Behaltenszeit in einer zweiseitigen passiven Vermeidungsaufgabe. CP bewirkte auch einen signifikanten Rückgang des Gehalts an Noradrenalin, Dopamin und Serotonin sowie einiger ihrer jeweiligen Metaboliten im Gehirn (Nalini et al., 1995). Frühere Ergebnisse deuten darauf hin, dass der wässrige Extrakt aus CP-Samen kognitiv fördernde Eigenschaften hat und dass eine antioxidative Wirkung beteiligt sein könnte (Kumar und Gupta, 2002). CP verbesserte das Lernen und das Gedächtnis bei naiven Ratten, die in einem teilweise geköderten Radialarm-Labyrinth getestet wurden, indem es die Acetylcholinesterase-Aktivität im Hippocampus und im frontalen Kortex veränderte (Lekha et al., 2010a). Der durch akute und chronische Immobilisierung ausgelöste oxidative Stress wurde nach der Behandlung mit CP-Öl wieder normalisiert (Lekha et al., 2010b). Kürzlich haben wir gezeigt, dass die durch chronischen Stress hervorgerufene Beeinträchtigung des Lernens im Radialarm-Labyrinth durch eine chronische Behandlung mit CP-Öl wiederhergestellt werden konnte. Die Erholung des Verhaltens war mit der Wiederherstellung der Langzeitpotenzierung im Hippocampus und der cholinergen Aktivität verbunden. Dies eröffnet die Möglichkeit, neuartige Wirkstoffe aus der Natur zur Verbesserung der synaptischen Plastizität als Mittel zur Behandlung verschiedener psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich Depressionen, zu entwickeln (unveröffentlichte Daten). Eine In-vitro-Studie hat die neuroprotektive Wirkung des CP-Wasserextrakts in primären neuronalen Zellkulturen des Vorderhirns nachgewiesen. Die Vorbehandlung neuronaler Zellen mit einem CP-Wasserextrakt schwächte den Glutamat-induzierten neuronalen Tod signifikant ab. Außerdem hemmte CP signifikant und reversibel die NMDA-Ströme in ganzen Zellen (Godkar et al., 2004).