Vorbeugung und Behandlung von Endometriumhyperplasie

  • Von Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

    Endometriumhyperplasie (EH) ist ein Zustand, bei dem die Gebärmutterschleimhaut dicker ist als normal. Sie kann viele Ursachen haben, aber die wichtigste ist die Assoziation mit einer bösartigen Erkrankung der Gebärmutterschleimhaut. Aus diesem Grund muss zwischen verschiedenen Arten von EH unterschieden werden, nämlich zwischen gutartigen und präkanzerösen Formen.

    Credit: Jose Luis Calvo/ .com

    Klassifizierung von EH

    Die nützlichsten Klassifizierungssysteme, die auf mikroskopischen Erscheinungen basieren, kategorisieren EH als:

    1. EH/ gutartige EH/ EH ohne Atypien (basierend auf den Klassifikationen der Europäischen Studiengruppe/ Mutter et al/ WHO 2014)
    2. Endometrioide Neoplasie (EN)/ endometriale intraepitheliale Neoplasie (EIN)/ atypische EH – jeweils gemäß den oben genannten Systemen

    Die erste Kategorie ist eine Reaktion auf eine abnorme Östrogenstimulation des Endometriums, Sie bildet sich zurück, sobald die Östrogenexposition beendet und eine adäquate Progesteron-Exposition eingeleitet wird. Die Zellen haben ein normales Aussehen, und es liegen keine Mutationen vor, die mit Malignität assoziiert sind

    Die zweite Art von Läsion ist dagegen prämaligne, mit genetischen Veränderungen, die mit einer malignen Transformation verbunden sind, und ist stark mit koexistierendem endometrioiden Krebs (in 36 %) oder einem hohen Risiko, diesen innerhalb weniger Jahre zu entwickeln, verbunden.

    Die Behandlung von EH hängt von der Ätiologie und der Richtung der Läsion ab, so dass die Wahl der Behandlung von verschiedenen Faktoren abhängt:

    • Die histopathologische Diagnose
    • Ob die Frau wieder schwanger werden möchte
    • Ob sie derzeit Östrogenen ausgesetzt ist
    • Schweregrad der Symptome
    • Allgemeiner Gesundheitszustand

    Behandlung von EH ohne Atypien

    In den meisten Fällen, wird die gutartige EH konservativ behandelt. Dabei wird darauf geachtet, die exogenen oder endogenen Östrogenquellen zu identifizieren und zu beseitigen. Zu den modifizierbaren Risikofaktoren für diese Erkrankung gehören:

    • Sitzende Lebensweise mit Bewegungsmangel
    • Übergewicht, bei dem das periphere Fettgewebe, das das Enzym Aromatase enthält, Androgene in Östrogene umwandelt, Förderung der Verdickung der Gebärmutterschleimhaut
    • Diabetes mellitus
    • Ungesunde Ernährung, die eine Gewichtszunahme fördert
    • Die Verwendung einer reinen Östrogen-Hormonersatztherapie (HRT) bei postmenopausalen Frauen oder anderer Östrogenabgabesysteme, die durch eine kombinierte zyklische oder kontinuierliche HRT ersetzt werden sollten.
    • Ungefähr 1 % der Patientinnen, die eine kombinierte HRT anwenden, entwickeln gutartige EH. In solchen Fällen sollte die Dosis erhöht oder auf eine 3-monatige reine Gestagentherapie umgestellt werden, um die Rückbildung des hyperplastischen Endometriums zu fördern.

    Gestagene Behandlung

    In den meisten Fällen kann die gutartige EH mit Progesteron in verschiedenen 14-tägigen Schemata behandelt werden, z. B. mit folgenden Präparaten:

    • Medroxyprogesteronacetat (MPA) 10 mg täglich zum Einnehmen
    • Mikronisiertes Progesteron 300 mg täglich zum Einnehmen

    Jedem 14-tägigen Zyklus folgt eine zyklische Blutung, und das Endometrium wird nach 3 oder 4 Monaten dieser Behandlung durch eine Biopsie neu beurteilt.

    Gestagene hemmen die Zellteilung in der Gebärmutterschleimhaut innerhalb von 11 Tagen nach Beginn der Behandlung. Dies ist wichtig für die Umkehrung der proliferativen Veränderungen bei EH. Zu den typischen Merkmalen eines progesteronstimulierten Endometriums gehören eine Atrophie des Drüsenepithels, eine verstärkte eosinophile Färbung des Zytoplasmas und Veränderungen der stromalen Flüssigkeitsretention. Das Ansprechen auf Gestagene wird hauptsächlich durch den Gestagenrezeptorstatus des anormalen Endometriums bestimmt.

    Ergebnisse

    1. Patientinnen, bei denen sich EH vollständig zurückbildet, sollten:
    • diese Therapie fortsetzen.
    • eine kombinierte (Östrogen plus Progesteron) Hormonersatztherapie anwenden, wenn sie postmenopausal sind, entweder in zyklischer oder kombinierter Form
    1. Wenn nur eine teilweise Rückbildung auftritt, werden die Progesterondosen erhöht und das 14-tägige Schema weiter angewendet:
    • MPA 10 mg oral viermal täglich
    • Megestrolacetat 80 mg täglich oral

    Nach drei Monaten wird die Gebärmutterschleimhaut durch eine Biopsie erneut untersucht.

    1. Wenn es kein Ansprechen gibt oder die Patientinnen Durchbruchblutungen zeigen, ist die Behandlung der Wahl eine totale transabdominale Hysterektomie.

    Behandlung von EIN

    Bei prämenopausalen Patientinnen wird EIN mit hochdosierten Gestagenen behandelt:

    • MPA 100 mg täglich durch den Mund
    • Megestrolacetat 160 mg täglich durch den Mund
    • MPA-Injektionen 1 g intramuskulär pro Woche über 12 Wochen
    • Levonorgestrel-Intrauterinpessar, LNG-IUS, das systemische und gastrische Nebenwirkungen vermeidet und 20 μg/Tag abgibt, und wird in diesem Fall für einen Zeitraum von 6 Monaten bis 2 Jahren eingesetzt

    Postmenopausale Frauen mit EIN sollten sich wegen des hohen Risikos eines Endometriumkarzinoms einer vollständigen Hysterektomie unterziehen, da 80 % nicht auf Gestagene ansprechen.

    Ergebnisse

    Bei 25-90 % der prämenopausalen Frauen mit EIN kommt es zu einer Umkehr zu einem sekretorischen Endometriumtyp. Die Ergebnisse bei Verwendung eines LNG-IUS sind bei EH im Allgemeinen besser, bis zu 100 %, im Vergleich zu 67-88 % bei EIN. Sobald diese Umkehrung festgestellt wird, sollte eine Biopsie alle 6 Monate wiederholt werden, bis das Endometrium bei mehreren Besuchen, die sich über mehrere Jahre erstrecken, völlig normal ist. Nach dem Auftreten sekretorischer Veränderungen als Reaktion auf Progesteron wird die Induktion des Eisprungs empfohlen, um zu verhindern, dass das Endometrium erneut eine unkontrollierte östrogene Wirkung entfaltet.

    Es bleibt jedoch die Tatsache, dass eine Hysterektomieprobe die einzige definitive Methode zur Bestätigung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer invasiven Läsion bleibt. In einem solchen Fall könnte es durchaus sein, dass ein Krebs durch eine Gestagentherapie unterbehandelt wurde.

    Bei dem Prozentsatz der Patientinnen mit gutartiger EH, die nicht auf Gestagene ansprechen, indem sie abnormale Blutungen einstellen, wird eine totale Hysterektomie mit oder ohne Entfernung der Eileiter und Eierstöcke empfohlen.

    Gebärmutterschonende Behandlung der EH

    Es gibt Patientinnen mit EIN, die für eine chirurgische Behandlung nicht geeignet sind oder ihre Familie nicht vervollständigt haben. In solchen Fällen haben Studien gezeigt, dass ein Versuch einer Gestagentherapie für 6 Monate angeboten werden kann, gefolgt von einer erneuten Endometriumbiopsie. Zeigt diese eine anhaltende Atypie und eine abnormale Drüsenarchitektur, ist die vollständige Hysterektomie die einzige Option.

    Minimalinvasive chirurgische Techniken bei EH

    Einige neuere Techniken wurden für die Behandlung von benignem EH beschrieben. Dazu gehören:

    • Ablative Methoden wie Kryochirurgie, Laserablation und Elektrokoagulation, bei denen flüssiger Stickstoff oder andere Gefriergase, Laserenergie oder Wärme zur Entfernung der Gebärmutterschleimhaut eingesetzt werden
    • Hystero-Resektion: Bei dieser Technik wird die gesamte Gebärmutterschleimhaut, einschließlich der Basalschicht, unter direkter hysteroskopischer Führung reseziert. Dies ist die bevorzugte Methode, wenn sie zur Verfügung steht, da sie eine vollständige Gewebeprobe für die mikroskopische Untersuchung liefert, eine gute Kontrolle der Blutung gewährleistet und die Kontrolle über die Tiefe des entfernten Gewebes ermöglicht.

    Man könnte sagen, dass einige Patientinnen für konservative Techniken nicht geeignet sind. Zu den Risikofaktoren, die helfen, diese Patienten auszusortieren, gehören:

    • Torrentiale Blutungen
    • Tamoxifen-Anwendung mit wiederholten Blutungen
    • Übergewicht, Diabetes mellitus und postmenopausaler Status, die allesamt Risikofaktoren für Endometriumkarzinom sind

    Diese Entscheidung könnte in Zukunft durch die Anwendung neuer Diagnosekriterien wie der histomorphometrischen 4-Klassen-Regel erleichtert werden, die darauf abzielt, das Vorhandensein von offen invasivem Krebs zum Zeitpunkt der Hysterektomie vorherzusagen. Sie nutzt Merkmale wie die Anzahl der Epithelzellen, die Epitheldicke und die Kernpleomorphie, wie sie bei Endometriumbiopsien beobachtet werden. Erste Studien deuten zwar darauf hin, dass es bei Patientinnen mit EH ein myoinvasives Ergebnis vorhersagen oder ausschließen kann, doch muss es für eine breite Anwendung angepasst werden, bevor sein Nutzen richtig eingeschätzt werden kann.

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    Geschrieben von

    Dr. Liji Thomas

    Dr. Liji Thomas ist ein Gynäkologe, der 2001 am Government Medical College der Universität Calicut in Kerala seinen Abschluss machte. Nach ihrem Abschluss praktizierte Liji einige Jahre lang als Vollzeit-Beraterin für Geburtshilfe/Gynäkologie in einem privaten Krankenhaus. Sie hat Hunderte von Patientinnen beraten, die mit Schwangerschaftsproblemen und Unfruchtbarkeit konfrontiert waren, und über 2 000 Entbindungen betreut, wobei sie stets bestrebt war, eine normale Entbindung anstelle einer operativen zu erreichen.

    Letzte Aktualisierung am 23. August 2018

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      Thomas, Liji. (2018, August 23). Prävention und Behandlung von Endometriumhyperplasie. News-Medical. Abgerufen am 25. März 2021 von https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

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      Thomas, Liji. „Prävention und Behandlung von Endometriumhyperplasie“. News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx. (accessed March 25, 2021).

    • Harvard

      Thomas, Liji. 2018. Prävention und Behandlung von Endometriumhyperplasie. News-Medical, abgerufen am 25. März 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.

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