Experimenteel antischimmelmiddel geeft minder bijwerkingen dan voriconazol
Een nieuwe experimentele antischimmelbehandeling is niet minder effectief dan zijn voorganger voriconazol, maar stelt patiënten bloot aan minder bijwerkingen, zo is gebleken uit een studie.
Isavuconazol kan worden gebruikt voor de behandeling van ernstige schimmelinfecties zoals aspergillose bij patiënten met leukemie, HIV en andere immunosuppressieve aandoeningen, evenals diabetes, Andrew Ullman, hoofd van infectieziekten aan de Universiteit van Wurzburg, vertelde de jaarlijkse ICAAC-bijeenkomst van de American Society for Microbiology op 8 september 2014.
Het breedspectrum antifungaal wordt ontwikkeld voor de behandeling van ernstige invasieve en levensbedreigende schimmelinfecties, waaronder mucormycose. De ontwikkelaars, Astellas en Basilea Pharmaceutical International, proberen goedkeuring voor de markt te krijgen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Beslissingen van beide agentschappen worden verwacht in 2015.
Ullman, samen met Kieren Marr, hoogleraar geneeskunde aan de Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore, besprak isavuconazol voor een posterpresentatie
over het medicijn. Ullman zei dat ernstige schimmelinfecties toenemen als gevolg van het toenemende aantal immunosuppressiepatiënten.
Het percentage schimmelinfecties zonder mycologisch bewijs bij leukemiepatiënten ligt tussen 15% en 20%, zei hij, en zelfs hoger bij patiënten met ongecontroleerde kanker.
“De ziekte komt niet zo vaak voor, maar de epidemiologie ervan is dodelijk,” zei Ullman. All-cause mortaliteit op dag 42 in de studie voor de patiënten met ongecontroleerde kanker (op een totale studiepopulatie van 516) was 21% voor degenen die isavuconazol gebruikten, vergeleken met 22% voor degenen die werden behandeld met voriconazol, de voorloper van het geneesmiddel in dezelfde klasse. Maar voriconazol werd geassocieerd met bijwerkingen, waaronder niertoxiciteit, verhoogd risico op huidkanker en hallucinaties, aldus Marr. Dit gezegd zijnde, vertoonden de patiënten zonder ongecontroleerde kanker een lagere algemene respons als ze het experimentele geneesmiddel namen. Van deze patià “nten had 43% (17 patià “nten) die voriconzaol kregen een algehele respons, vergeleken met 33% (18 proefpersonen) die isavuconazol namen (verschil 9,2, 95% betrouwbaarheidsinterval −13,1 tot 31,4).
Een afzonderlijke poster
, die gegevens presenteerde van een subset van patià “nten uit dezelfde proef, onthulde ook een beter bijwerkingenprofiel voor isavuconazol in vergelijking met voriconazol. In die studie werden tussen 2007 en 2013 in Azië, Australië, Europa, Latijns-Amerika en Noord-Amerika 516 patiënten ingeschreven en gerandomiseerd naar een van beide antischimmelmiddelen. Elke patiënt die ten minste één dosis isavuconazool kreeg, werd opgenomen in de intent-to-treat populatie, en de all-cause mortaliteit werd beoordeeld na 42 dagen.
Van de patiënten met ongecontroleerde kanker ondervond 40% (70 proefpersonen) die isavuconazool kregen, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, vergeleken met 60% (112 personen) van degenen die het reeds gelicentieerde geneesmiddel kregen (P<0.05).
Van degenen met ongecontroleerde kanker die voriconazol kregen voor hun schimmelinfecties, ondervond 24% (44 proefpersonen) problemen met betrekking tot het oog, vergeleken met 15% (26 personen) die gerandomiseerd waren om het experimentele middel te ontvangen.
Van de 516 patiënten hadden 272 ongecontroleerde maligniteit, terwijl anderen kanker hadden die in remissie was, reumatoïde artritis of HIV. Sommigen hadden diabetes, een aanzienlijk aantal van hen had mucormycose, zei Marr.
Voor de proefpersonen zonder een ongecontroleerde maligniteit, had 35% (25 personen) van degenen die voriconazol kregen ooggerelateerde bijwerkingen, vergeleken met 15% (13 patiënten) van degenen die isavuconazol kregen, zei de poster.
Het experimentele medicijn was ook geassocieerd met minder gevallen van levertoxiciteit bij patiënten zonder ongecontroleerde kanker. Vier proefpersonen (5%) zonder ongecontroleerde maligniteit die isavuconazol kregen, ondervonden leverproblemen in vergelijking met 14 proefpersonen (19%) die werden gerandomiseerd naar voriconazol.
“Het medicijn had een biologische beschikbaarheid van 100%,” merkte Ullman op, wat suggereert dat dit de bezorgdheid over onvoorspelbare en inconsistente bloedspiegels met een voorganger medicijn zou moeten verminderen.