Inhaled tobramycin (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Specifiek geformuleerd voor verneveling met behulp van de PARI LC PLUS herbruikbare vernevelaar, tobramycineoplossing voor inhalatie (TSI) levert een hoge dosis tobramycine (een aminoglycoside antibacterieel middel met goede activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa) aan de longen van patiënten met cystische fibrose, terwijl de serumconcentraties van het geneesmiddel laag blijven, waardoor het risico van systemische toxiciteit wordt beperkt. Intermitterende (28 dagen on/28 dagen off) behandeling met TSI 300 mg tweemaal daags verbeterde de longfunctie en de sputum P. aeruginosa dichtheid aanzienlijk (p < 0,001) in vergelijking met placebo (gerandomiseerd dubbelblind onderzoek), en was significant (p = 0,008) effectiever dan colistine voor verbetering van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (klein niet-blind onderzoek) bij patiënten van > of =6 jaar met cystic fibrosis en chronische P. aeruginosa infectie. Verbeteringen in longfunctie waren het duidelijkst bij adolescente patiënten (13-17 jaar) in placebogecontroleerde onderzoeken. Verbeteringen bleven tot 96 weken gehandhaafd bij patiënten in een open-label uitbreidingsonderzoek. Minder TSI- dan placebopatiënten hadden parenterale antipseudomonale middelen of ziekenhuisopname nodig. Bovendien verminderde TSI 300 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen de dichtheid van P. aeruginosa in de lagere luchtwegen van patiënten van <6 jaar met vroege kolonisatie en cystische fibrose, hoewel TSI momenteel niet geïndiceerd is in deze patiëntengroep. Een afname van de tobramycine-gevoeligheid van P. aeruginosa-isolaten en een toename van het aantal schimmelorganismen (Candida albicans en Aspergillus species) tijdens langdurige intermitterende behandeling met TSI 300 mg tweemaal daags was niet geassocieerd met een ongunstig klinisch resultaat. Er was geen bewijs van selectie voor de meest resistente isolaten. TSI wordt over het algemeen goed verdragen, zonder niertoxiciteit of gehoorverlies in klinische studies, hoewel voorbijgaande lichte of matige tinnitus vaker voorkwam bij TSI- dan placebopatiënten. Bronchospasmen na toediening van TSI waren van voorbijgaande aard en traden met een vergelijkbare incidentie op als bij placebo; TSI bevat geen conserveermiddelen en is specifiek geformuleerd voor de longen wat betreft osmolaliteit en pH. Concluderend kan worden gesteld dat TSI een effectief middel is om tobramycine toe te dienen aan de longen van patiënten met cystische fibrose met chronische P. aeruginosa-infectie, waardoor de longfunctie en de sputumdichtheid van P. aeruginosa bij deze patiënten verbetert zonder de nefrotoxiciteit of ototoxiciteit van parenterale aminoglycosiden. Verdere gegevens over de mogelijke en klinische betekenis van verhoogde tobramycineresistentie en schimmelkolonisatie tijdens TSI-behandeling zouden nuttig zijn, evenals gegevens op langere termijn. In de tussentijd vormt TSI een waardevolle optie voor suppressieve antipseudomonale therapie bij patiënten met cystische fibrose.