Argatroban Injection
Informazioni generali
L’eparina è l’anticoagulante più comunemente usato per i pazienti che richiedono una terapia anticoagulante immediata. La trombocitopenia indotta dall’eparina (HIT) ha una base immunologica ed è comunemente associata alla trombosi venosa. La disponibilità di inibitori della trombina diretta ha assistito i medici nella gestione di questo disturbo.
HIT è una reazione avversa al farmaco mediata da immunoglobuline che è caratterizzata da attivazione piastrinica, trombocitopenia e un alto rischio di complicazioni trombotiche tra i pazienti che ricevono o hanno recentemente ricevuto eparina. La HIT è una delle più importanti reazioni farmacologiche immunologiche.
La trombocitopenia è solitamente da lieve a moderata, con valori di piastrine che vanno da 20 a 150 x 109/L. Allo stesso modo, una caduta della conta piastrinica del 50% o più che inizia più tardi di 5 giorni dopo l’inizio della terapia con eparina, ma con la conta piastrinica ancora al di sopra della soglia usuale per la trombocitopenia (150 x 109/L), dovrebbe anche sollevare il sospetto di HIT.13 In confronto, la trombocitopenia indotta da sulfamidici e chinina è tipicamente molto più grave. (da uspharmacist.com)
Risultati clinici
La conclusione che Argatroban è un trattamento efficace per la trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e la sindrome da trombocitopenia e trombosi indotta da eparina (HITTS) si basa sui dati di uno studio di efficacia e sicurezza storicamente controllato (Studio 1) e uno studio di efficacia e sicurezza successivo (Studio 2).Questi studi erano comparabili per quanto riguarda il disegno dello studio, gli obiettivi dello studio, i regimi di dosaggio così come il profilo dello studio, la condotta e il monitoraggio.
In questi studi, 568 pazienti adulti sono stati trattati con Argatroban e 193 pazienti adulti hanno costituito il gruppo di controllo storico. I pazienti dovevano avere una diagnosi clinica di trombocitopenia indotta da eparina, senza trombosi (HIT) o con trombosi (HITTS) ed essere maschi o femmine non gravide di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
I pazienti con documentato inspiegabile aPTT superiore al 200% del controllo al basale, documentato disordine di coagulazione o diatesi emorragica non correlato a HITTS, una puntura lombare entro gli ultimi 7 giorni o una storia di precedente aneurisma, ictus emorragico, o recente ictus trombotico, entro gli ultimi 6 mesi, non correlati a HITTS sono stati esclusi da questi studi.
L’analisi primaria dell’efficacia si è basata sul confronto degli eventi per un endpoint composito che includeva la morte (tutte le cause), l’amputazione (tutte le cause) o una nuova trombosi durante il trattamento e il periodo di follow-up (studio giorni 0 a 37). Le analisi secondarie includevano la valutazione dei tassi di evento per i componenti dell’endpoint composito così come le analisi time-to-event.
Un’analisi categoriale ha mostrato un miglioramento significativo nell’outcome composito nei pazienti con HIT e HITTS trattati con Argatroban rispetto a quelli nel gruppo di controllo storico.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali possono includere:
- Dispnea
- Ipotensione
- Febbre
- Diarrea
- Sepsi
- Cardia Arresto cardiaco
- Nausea
- Tachicardia ventricolare
- Dolore
- Infezione del tratto urinario
- Vomito
- Infezione
- Polmonite
- Fibrillazione atriale
- Tosse
- Funzione renale anormale
- Dolore addominale
- Disturbo cerebrovascolare
Ci sono stati eventi emorragici di stato sia minore che maggiore nelle seguenti aree:
-
Maggiore:
- Gastrointestinale
- Genitourinario ed ematuria
- Riduzione dell’emoglobina/ematocrito
- Emorragia multisistemica e CID
- Lambo e moncone BKA
Minore:
- Gastrointestinale
- Genitourinario ed ematuria
- Riduzione di emoglobina ed ematocrito
- Groina
- Emottisi
- Brachial
Meccanismo d’azione
Argatroban è un inibitore diretto della trombina che si lega reversibilmente al sito attivo della trombina. Non richiede il co-fattore litrombina III per l’attività antitrombotica. Argatroban esercita i suoi effetti anticoagulanti inibendo la trombina-catalizzata o inducedreactions, tra cui la formazione di fibrina; attivazione di coagulazionefactors V, VIII e XIII; proteina C; e aggregazione piastrinica.
Argatroban è altamente selettivo per la trombina con una costante inibitoria di 0,04 uM. A concentrazioni terapeutiche, argatroban ha poco o nessun effetto sulle serina proteasi correlate.
Argatroban è in grado di inibire l’azione della trombina libera e associata al coagulo. Non interagisce con gli anticorpi indotti dall’eparina. (da fda.gov)
Informazioni aggiuntive
Non è noto se questo farmaco è escreto nel latte umano.Poiché molti farmaci sono, e a causa del potenziale danno per l’allattamento-infantile, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco.