Farmaco antifungino sperimentale provoca meno effetti collaterali del voriconazolo
Un nuovo trattamento antifungino sperimentale non è meno efficace del suo predecessore voriconazolo ma espone i pazienti a meno effetti collaterali, uno studio ha trovato.
Isavuconazolo può essere utilizzato per trattare gravi infezioni fungine come l’aspergillosi in pazienti con leucemia, HIV e altre condizioni immunosoppressive così come il diabete, Andrew Ullman, capo delle malattie infettive presso l’Università di Wurzburg, ha detto l’8 settembre 2014 alla riunione annuale ICAAC della American Society for Microbiology.
L’antifungino ad ampio spettro è in fase di sviluppo per il trattamento di gravi infezioni fungine invasive e pericolose per la vita, compresa la mucormicosi. I suoi sviluppatori, Astellas e Basilea Pharmaceutical International stanno cercando di ottenere l’approvazione di mercato dalla US Food and Drug Administration (FDA) e dalla European Medicines Agency (EMA). Le decisioni di entrambe le agenzie sono attese nel 2015.
Ullman, insieme a Kieren Marr, professore di medicina alla Johns Hopkins School of Medicine di Baltimora, ha discusso dell’isavuconazolo prima di una presentazione poster
del farmaco. Ullman ha detto che le infezioni fungine gravi sono in aumento a causa del crescente numero di pazienti immunosoppressi.
Il tasso di infezione fungina senza evidenza micologica nei pazienti leucemici è tra il 15% e il 20%, ha detto, e ancora più alto nei pazienti con cancro non controllato.
“La malattia non è così frequente, ma la sua epidemiologia è mortale”, ha detto Ullman. La mortalità per tutte le cause entro il giorno 42 nello studio per i pazienti con cancro non controllato (su una popolazione totale dello studio di 516) è stata del 21% per coloro che hanno assunto isavuconazolo, rispetto al 22% per quelli trattati con voriconazolo, il farmaco predecessore nella stessa classe. Ma il voriconazolo è stato associato a effetti collaterali, tra cui tossicità renale, aumento del rischio di cancro alla pelle e allucinazioni, secondo Marr. Detto questo, quelli senza cancro incontrollato hanno mostrato una risposta complessiva inferiore se hanno preso il farmaco sperimentale. Di questi pazienti, il 43% (17 pazienti) che hanno ricevuto voriconzaole ha avuto una risposta complessiva, rispetto al 33% (18 soggetti) che hanno preso l’isavuconazolo (differenza 9.2, intervallo di confidenza al 95% −13.1 a 31.4).
Un poster separato
, presentando i dati da un sottoinsieme di pazienti dallo stesso studio, ha anche rivelato un migliore profilo di effetti collaterali per isavuconazolo rispetto al voriconazolo. In quello studio, 516 pazienti sono stati arruolati tra il 2007 e il 2013 in Asia, Australia, Europa, America Latina e Nord America e randomizzati a uno dei due farmaci antifungini. Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di isavuconazolo sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat, e la mortalità per tutte le cause è stata valutata dopo 42 giorni.
Tra i pazienti con cancro non controllato, il 40% (70 soggetti) che hanno ricevuto isavuconazolo ha sperimentato eventi avversi correlati al farmaco, rispetto al 60% (112 persone) di coloro che hanno ricevuto il farmaco già autorizzato (P<0.05).
Tra i pazienti con cancro non controllato che hanno ricevuto voriconazolo per le loro infezioni fungine, il 24% (44 soggetti) ha avuto problemi relativi all’occhio, rispetto al 15% (26 individui) che sono stati randomizzati a ricevere l’agente sperimentale.
Tra i 516 pazienti, 272 avevano un tumore maligno non controllato, mentre altri avevano un cancro in remissione, artrite reumatoide o HIV. Alcuni avevano il diabete, un numero sostanziale dei quali aveva mucormicosi, ha detto Marr.
Per quei soggetti senza una neoplasia incontrollata, il 35% (25 individui) di quelli su voriconazolo aveva effetti collaterali legati agli occhi, rispetto al 15% (13 pazienti) di quelli che hanno ricevuto isavuconazolo, il poster ha detto.
Il farmaco sperimentale è stato anche associato a meno casi di tossicità epatica in pazienti senza cancro incontrollato. Quattro soggetti (5%) senza malignità incontrollata che hanno ricevuto isavuconazolo sperimentato problemi al fegato rispetto a 14 soggetti (19%) che sono stati randomizzati a voriconazolo.
“Il farmaco aveva il 100% di biodisponibilità,” ha osservato Ullman, suggerendo che questo dovrebbe alleviare le preoccupazioni circa i livelli di sangue imprevedibili e incoerenti con un farmaco predecessore.