I fattori ambientali sono più influenti della genetica nell’autismo?
Uno studio sui gemelli trova che i fattori ambientali condivisi influenzano il rischio di autismo più di quanto si pensasse in precedenza e sfida i risultati precedenti sul significato della genetica.
Tra i gemelli identici e fraterni in cui almeno un bambino ha l’autismo o il disturbo dello spettro autistico (ASD), i fattori ambientali condivisi hanno un impatto più sostanziale sullo sviluppo della condizione rispetto alla genetica, secondo uno studio del 4 luglio online Archives of General Psychiatry.
“Una gran parte della varianza nella responsabilità può essere spiegata da fattori ambientali condivisi (55% per l’autismo e 58% per ASD) oltre alla moderata ereditabilità genetica (37% per l’autismo e 38% per ASD)”, ha riferito Joachim Hallmayer, MD, professore associato di psichiatria e scienze comportamentali, Stanford University School of Medicine a Palo Alto, California, e colleghi. “Il nostro studio fornisce la prova che il tasso di concordanza nei gemelli dizigoti può essere stato gravemente sottovalutato negli studi precedenti e l’influenza dei fattori genetici sulla suscettibilità di sviluppare l’autismo, sopravvalutato.”
Una svolta nel dibattito ambiente vs genetica?
Lo studio ha incluso dati da coppie di gemelli monozigoti (45 maschi, nove femmine) e coppie di gemelli dizigoti (45 maschi, 13 femmine, e 80 sesso-discordanti) che sono nati tra 1987 e 2004. I gemelli monozigoti erano leggermente più vecchi e avevano periodi di gestazione più brevi. Le madri dei gemelli dizigoti erano anche più anziani rispetto alle madri dei gemelli monozigoti, “coerente con l’aumento noto in gemellaggio dizigote con età materna, e più probabilità di essere bianco e non ispanico,” ha osservato i ricercatori.
Per i gemelli con autismo rigoroso, i ricercatori hanno trovato che la concordanza probandwise per i gemelli maschi era 0.58 per 40 coppie monozigotiche e 0.21 per 31 coppie dizygotic; per i gemelli femminili, la concordanza era 0.60 per sette coppie gemelle monozigotiche e 0.27 per 10 coppie dizygotic. Per i bambini con ASD, la concordanza probandwise per i gemelli maschi era 0,77 per 45 coppie monozigotiche e 0,31 per 45 coppie dizygotic; per i gemelli femminili, la concordanza era 0,50 per nove coppie monozigotiche e 0,36 per 13 coppie dizygotic.
“A causa dell’alta ereditabilità riportata dell’autismo, uno dei principali obiettivi della ricerca nell’autismo è stato quello di trovare le cause genetiche sottostanti, con meno enfasi sui potenziali fattori ambientali scatenanti o cause”, il dottor Hallmayer e colleghi hanno scritto. “La scoperta di una significativa influenza dell’ambiente condiviso, esperienze che sono comuni a entrambi gli individui gemelli, può essere importante per i futuri paradigmi di ricerca.”
Un numero crescente di prove ha dimostrato che i sintomi manifesti dell’autismo emergono verso la fine del primo anno di vita, hanno notato gli autori. “Poiché l’ambiente prenatale e l’ambiente postnatale precoce sono condivisi tra individui gemelli, ipotizziamo che almeno alcuni dei fattori ambientali che incidono sulla suscettibilità all’autismo esercitino il loro effetto durante questo periodo critico della vita”, ha commentato il gruppo del dottor Hallmayer. “I fattori di rischio non genetici che possono indicizzare le influenze ambientali includono l’età dei genitori, il basso peso alla nascita, le nascite multiple e le infezioni materne durante la gravidanza. Studi futuri che cercano di chiarire tali fattori e il loro ruolo nel migliorare o sopprimere la suscettibilità genetica sono suscettibili di migliorare la nostra comprensione dell’autismo.”
Un disturbo della programmazione fetale?
In un editoriale di accompagnamento, Peter Szatmari, MD, del Centro Offord per gli studi del bambino, McMaster University di Hamilton, Ontario, Canada, ha dichiarato, “Forse ASD può essere considerato, almeno in parte, un disturbo della programmazione fetale. C’è infatti l’evidenza che alcuni fattori di rischio che influenzano l’ambiente fetale materno possono mettere il feto a maggior rischio di ASD. Chiaramente un rinnovato sforzo deve essere intrapreso attraverso l’uso di studi epidemiologici ben progettati basati sulla comunità.
“Qualunque cosa accada in futuro, la scoperta di Hallmayer e colleghi è straordinariamente importante e ha il potenziale per spostare la ricerca sull’autismo in un nuovo campo di studio in modo molto simile allo studio originale sui gemelli di Folstein e Rutter realizzato nel 1977”, ha concluso il dott. Szatmari ha concluso.
Un legame tra uso materno di antidepressivi e rischio di autismo nella prole?
L’esposizione agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRIs) tra le donne incinte, soprattutto durante il primo trimestre, può aumentare modestamente il rischio di disturbo dello spettro autistico (ASD) nei loro figli, secondo uno studio negli Archives of General Psychiatry online del 4 luglio.
I risultati si basano su 298 bambini con ASD e 1.507 bambini di controllo selezionati a caso e le loro madri iscritte al Kaiser Permanente Medical Care Program nella California del Nord. I dati riguardanti l’esposizione prenatale agli antidepressivi erano disponibili per 20 bambini e 50 controlli. Dopo la regressione logistica aggiustata, i ricercatori hanno trovato un rischio due volte maggiore di ASD associato al trattamento SSRI nelle madri nell’anno prima del parto (odds ratio aggiustato, 2.2). L’effetto più forte è stato collegato con il trattamento durante il primo trimestre (odds ratio aggiustato, 3.8). Nessun aumento del rischio è stato osservato tra le madri con una storia di trattamento di salute mentale in assenza di esposizione prenatale agli SSRI.
“La frazione di casi di ASD che può essere attribuita all’uso di antidepressivi da parte della madre durante la gravidanza è inferiore al 3% nella nostra popolazione, ed è ragionevole concludere che l’esposizione prenatale SSRI è molto improbabile che sia un fattore di rischio importante per ASD”, ha dichiarato Lisa A. Croen, PhD, della Divisione di Ricerca, Kaiser Permanente Northern California a Oakland, e colleghi. “Anche se questi risultati indicano che il trattamento materno con SSRI durante la gravidanza può conferire qualche rischio per il feto per quanto riguarda il neurosviluppo, questo rischio potenziale deve essere bilanciato con il rischio per la madre o il feto di disturbi mentali non trattati.”
“Forse è una coincidenza che l’odds ratio per il rischio ASD nello studio di Croen e colleghi aumenta quando l’esposizione nel primo trimestre agli SSRI è l’unico fattore”, ha dichiarato Pat Levitt, PhD, della Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, in un commento correlato. “Tuttavia, è esattamente quel periodo dello sviluppo del cervello umano durante il quale le popolazioni neuronali corticali e sottocorticali vengono prodotte, migrando verso le loro destinazioni finali e iniziando il lungo processo di cablaggio. Mentre molto si verifica più tardi, l’istituzione di una forte base di sviluppo può essere una componente essenziale dello sviluppo sano del cervello.”
.