Medicinali che possono abbassare la soglia delle crisi

La maggior parte delle persone che hanno l’epilessia sono avvertite che certe sostanze, specialmente altri farmaci e alcol, ‘non si mescolano con le loro pillole’. Questo è in parte corretto ed è più valido con i vecchi farmaci induttori di enzimi (fenitoina, fenobarbitone e carbamazepina) che con i nuovi farmaci antiepilettici.

Quello su cui le persone con epilessia non sono sufficientemente informate sono i fattori che abbassano la soglia delle crisi e le rendono più soggette ad avere crisi. Tali fattori includono lo stress, la privazione del sonno, l’alcol, le mestruazioni e, soprattutto nei bambini, le infezioni intercorrenti e la febbre. I farmaci antiepilettici possono occasionalmente peggiorare le crisi, sia idiosincraticamente quando vengono introdotti, sia se la dose è eccessiva. La tabella 1 mostra alcuni farmaci che possono provocare convulsioni abbassando la soglia delle convulsioni, piuttosto che interagendo con i farmaci antiepilettici.

Non sappiamo quanto spesso le convulsioni si verificano perché un farmaco ha alterato la soglia delle convulsioni. Molti rapporti sono aneddotici. Negli ultimi due anni di pratica specialistica ho visto 25 pazienti in cui il giudizio clinico suggerirebbe che un particolare farmaco ha provocato una crisi. Il farmaco che ha provocato le convulsioni più comunemente è stata la petidina. Con il senno di poi, 19 dei 25 pazienti avrebbero potuto evitare questo problema se avessero saputo che avrebbe potuto verificarsi. La gravità delle convulsioni variava, ma tre pazienti sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva.

L’elenco dei potenziali farmaci che provocano convulsioni mostrato nella tabella 1 è probabilmente incompleto. L’elenco è stato compilato da osservazioni personali, discussioni con i colleghi, dati dal Comitato consultivo per le reazioni avverse ai farmaci (ADRAC) e informazioni pubblicate sul prodotto. Lo scopo di compilare una tale lista non implica che l’uso di questi farmaci sia proibito. Piuttosto mira ad allertare i medici e le persone con epilessia sui farmaci che potrebbero provocare crisi. L’attenzione alla menzione dell’epilessia nella sezione delle precauzioni delle informazioni pubblicate sul prodotto identificherebbe la maggior parte dei potenziali problemi.

Per quanto riguarda gli agenti anestetici, ci sono rapporti di convulsioni post-anestesia. Non è chiaro se ciò si riferisca all’agente anestetico stesso o alle crisi di astinenza dopo un’anestesia. Mentre il propofol è efficacemente usato nella gestione dello stato epilettico, ci sono rapporti certi di convulsioni dopo il suo uso come anestetico. Dal punto di vista del paziente, il motivo non è di grande preoccupazione.

Le implicazioni sono:

  • i medici dovrebbero essere consapevoli della possibilità di un cambiamento della soglia delle crisi
  • le persone con epilessia dovrebbero essere consapevoli della possibilità che i farmaci possono abbassare la loro soglia delle crisi
  • i farmaci che possono alterare la soglia delle crisi dovrebbero essere utilizzati solo se veramente necessario e non esistono alternative più sicure.

Tabella 1

Medicinali che possono abbassare la soglia delle crisi

Medicinali Relativa frequenza della provocazione delle crisi
Farmaci anestetici

enflurano

rare

isoflurano

raro

propofol

ben descritto
Antiaritmici

lignocaina

non comune

mexiletina

raro
Antibiotici

penicilline

relativamente comune in alto dosaggio
  • con grandi dosi endovenose
  • probabilmente non può essere evitato

cefalosporine

amphotericin

imipenem

Antidepressants

triciclici

non comuni
  • i pazienti devono essere informati del rischio
  • di un aumento delle crisi epilettiche che di solito si verifica entro 2-6 settimane dall’inizio dell’antidepressivo

inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina

non comune

inibitori della monoammina ossidasi

non comune

doxepina

raro

nefazodone

non comune
antistaminici

azatadina

probabilmente abbastanza rara

  • ampiamente usato e trovato in molte medicine dafarmaci da banco
  • consigliamo di evitare a meno che non sia essenziale
  • utilizzare antistaminici nonantistaminici sedativi in preferenza

ciproeptadina

dexchlorpheniramine

methdilazine

pheniramine maleate

promethazine

Antimigraine

sumatriptan

rare
Antipsicotici

clorpromazina

non comune evitare – se possibile

clozapina

comune evitare – se possibile

flupenthixol

rare

fluphenazine

rare

aloperidolo

non comune

olanzapina

non comune Vedi ADRAC Bulletin 1999;18:3

pimozide

non comune

risperidone

non comune

tioridazina

non comune

thiothixene

non comune

trifluoperazina

non comune
Broncodilatatori

aminophylline

ben descritto evitare – se possibile

teofillina

Tosse e rimedi per il raffreddore

triprolidina e pseudoefedrina

probabilmente abbastanza raro
  • ampiamente usato e trovato in molti over-il-da banco
  • consiglia di evitare a meno che non sia essenziale

pseudoefedrina

preparazioni ormonali

contracettivi orali

non comuni
  • i pazienti devono essere avvertiti del rischio
  • un aumento delle crisi epilettiche entro 1-4 settimane dall’inizio dei contraccettivi orali o della terapia ormonale sostitutiva

terapia ormonale sostitutiva

non comune
Immunomodificatori

ciclosporina

comune
Analgesici narcotici

petidina

comune evitare – usare la morfina Vedi Bollettino ADRAC 1997;16:3

fentanyl

non comune evitare – se possibile
medicinali stimolanti

dexamphetamine

non comune i genitori/pazienti dovrebbero probabilmente essere informati di un rischio abbastanza basso

metilfenidato

rapporti aneddotici

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