Oral Glutamine May Ease Post-Infection IBS-D

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Oral Glutamine May Ease Post-Infection IBS-D

L’integrazione di glutammina per via orale può essere un’opzione terapeutica per il trattamento di pazienti con sindrome dell’intestino irritabile (IBS-D) a predominanza di diarrea e aumentata permeabilità intestinale, secondo i ricercatori.

Lo studio in doppio cieco controllato con placebo ha randomizzato pazienti a 5 g di glutammina tre volte al giorno (n=54) o placebo (n=52) per 8 settimane. L’endpoint primario era una riduzione di ≥50 punti sull’Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SS), secondo G. Nicholas Verne, MD, della Tulane University School of Medicine di New Orleans, e colleghi.

A 8 settimane, il risultato primario è stato raggiunto da 43 pazienti (79.6%) nel gruppo glutammina e tre (5.8%) nel gruppo placebo, per una differenza di 14 volte, hanno scritto in Gut.

Il supplemento di aminoacido può anche rivelarsi utile per prevenire i sintomi cronici GI dopo infezioni enteriche acute, gli autori hanno notato.

“I nostri risultati e altri suggeriscono che il meccanismo d’azione della glutammina può essere ripristinare la normale permeabilità intestinale, che porta a migliorare i sintomi gastrointestinali”, hanno scritto, aggiungendo che la ricerca precedente ha suggerito glutammina modula direttamente la permeabilità intestinale in pazienti con IBS-D.

Iscritti durante 2011-2015, i 106 partecipanti allo studio avevano IBS-D con permeabilità. La loro età media era di 31,7 anni, circa il 70% erano donne e l’80% erano bianchi. Oltre all’aumento della frequenza delle feci e alla forma delle feci diarrea sulla Bristol Stool Scale, tutti i pazienti avevano iperpermeabilità intestinale, definita come un rapporto lattulosio/mannitolo urinario elevato di ≥0,07 (0,11±0,04). I segni e i sintomi clinici erano coerenti con l’IBS-D dopo una precedente infezione enterica.

Gli endpoint secondari dello studio includevano i punteggi grezzi IBS-SS, i cambiamenti nella frequenza dei movimenti intestinali giornalieri, la forma delle feci (Bristol Stool Scale) e la permeabilità intestinale.

La terapia con glutammina ha anche ridotto tutte le misure degli endpoint secondari. I punteggi IBS-SS a 8 settimane nei gruppi glutammina e placebo erano 181,39 contro 296,06 (P<0,0001), mentre la frequenza giornaliera dei movimenti intestinali era 2,91 contro 5,26 (P<0,0001). I risultati della Bristol Stool Scale erano 3,9 contro 6,5 (P<0,0001), e la permeabilità intestinale era 0,05 contro 0,10 (P<0,0001), con normalizzazione nel gruppo della glutamina ma non in quello di controllo. I tassi di interruzione e gli eventi avversi legati alla glutammina erano 3,8% in entrambi i gruppi, e non si sono verificati eventi avversi neurologici o altri gravi.

“Questo è un documento interessante che ha potenzialmente importanti implicazioni per i pazienti IBS,” William Chey, MD, dell’Università del Michigan a Ann Arbor, ha detto MedPage Today. Mentre i trattamenti si sono tradizionalmente concentrati sul miglioramento dei sintomi caratteristici, pochi hanno mirato a fattori fisiopatologici noti per essere anormale in IBS, ha continuato.

Nuovi approcci mirati al microbioma, antidisbiosi, tuttavia, sono emersi coinvolgendo antibiotici non assorbibili, probiotici, trapianti fecali e terapie dietetiche, e lo studio Zhou riunisce alcuni di questi, ha dichiarato.

“Fino a questo studio, non ci sono stati praticamente dati da studi clinici per collegare i punti tra permeabilità alterata e sintomi della SII. Questo è uno dei primi studi ad utilizzare un integratore alimentare, piuttosto che una dieta di eliminazione, per affrontare l’IBS, e quindi inaugura l’era degli alimenti funzionali come un nuovo approccio di trattamento per i pazienti IBS”, ha detto Chey.

In termini di meccanismi di azione, gli autori hanno spiegato che nell’IBS post-infettiva, l’infiammazione intestinale cronica aumenta le citochine proinfiammatorie della mucosa, i linfociti T e i mastociti, che persistono dopo la risoluzione dell’infezione enterica.

In un sottogruppo di pazienti, questi mediatori infiammatori locali portano ad un aumento della permeabilità intestinale, che permette ai batteri e alle sostanze tossiche di passare attraverso lo strato mucoso dell’intestino, attivando le risposte immunitarie della mucosa e producendo dolore addominale e diarrea. Poiché la glutammina è la principale fonte di energia per le cellule epiteliali in rapida divisione dell’intestino, qualsiasi esaurimento può portare all’atrofia delle cellule epiteliali e delle proteine di giunzione stretta, con conseguente iperpermeabilità.

“La ricerca è ora necessaria per identificare la migliore durata della terapia e la dose di glutammina, poiché il nostro studio ha limitato la terapia a 15 glutammina/giorno per 8 settimane”, ha scritto il gruppo di Verne.

“Vale anche la pena di speculare sui potenziali benefici di questa strategia in una popolazione più generale di pazienti IBS,” Chey ha detto.

Le limitazioni dello studio hanno incluso la possibilità di precisione variabile in IBS-SS per i pazienti con diversa gravità della malattia. Inoltre, i risultati potrebbero non essere generalizzabili ad altre popolazioni, come IBS-D con normale permeabilità intestinale o IBS predominante stitichezza.

Inoltre, lo studio ha escluso i pazienti con livelli elevati di aminotransferasi o creatinina e pazienti con crescita batterica o sprue celiaca. Infine, la proteina del siero del latte utilizzata nel braccio placebo potrebbe aver innescato i sintomi dell’IBS di per sé, anche se in questo braccio non è stata osservata alcuna esacerbazione dei sintomi.