Restasis
AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Potenziale di lesione e contaminazione oculare
Stare attenti a non toccare la punta della fiala con l’occhio o con altre superfici per evitare potenziali lesioni oculari e contaminazioni.
Uso con lenti a contatto
RESTASIS® non deve essere somministrato mentre si portano lenti a contatto. I pazienti con ridotta produzione di lacrime non devono tipicamente indossare lenti a contatto. Se si indossano lenti a contatto, queste devono essere rimosse prima della somministrazione dell’emulsione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di RESTASIS® emulsione oftalmica.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Systemic carcinogenitystudies sono stati condotti in topi e ratti maschi e femmina. Nello studio sui topi di 78 settimane per via orale (dieta), a dosi di 1, 4 e 16 mg/kg/giorno, sono state trovate prove di una tendenza astatisticamente significativa per i linfomi linfocitari nelle femmine, e l’incidenza dei carcinomi epatocellulari nei maschi a metà dose ha superato significativamente il valore di controllo.
Nello studio sui ratti di 24 mesi per via orale (dieta), condotto a 0,5, 2 e 8 mg/kg/giorno, gli adenomi delle cellule delle isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo nel livello di dose basso. I carcinomi epatocellulari e gli adenomi delle cellule delle isole pancreatiche non erano correlati alla dose. Le basse dosi nei topi e nei ratti sono circa 80 volte maggiori (normalizzate alla superficie corporea) rispetto alla dose giornaliera raccomandata per l’uomo di una goccia (circa 28 mcL) di RESTASIS® 0,05% due volte al giorno in ciascun occhio di una persona di 60 kg (0,001 mg/kg/giorno), assumendo che l’intera dose venga assorbita.
Mutagenesi
La ciclosporina non è risultata essere mutagena/genotossica nel test di Ames, nel test V79-HGPRT, nel test del micronucleo nei topi e nei criceti cinesi, nei test di aberrazione cromosomica nel midollo osseo dei criceti cinesi, nel test letale dominante del topo e nel test di riparazione del DNA nello sperma dei topi trattati. Uno studio che analizza l’induzione dello scambio cromatidico tra sorelle (SCE) da parte della ciclosporina utilizzando linfociti umani in vitro ha dato indicazione di un effetto positivo (cioè,
Impairment Of Fertility
Nessuna compromissione della fertilità è stata dimostrata in studi su ratti maschi e femmine che ricevevano dosi orali di ciclosporina fino a 15 mg/kg/giorno (circa 2.000 volte la dose giornaliera umana di 0,001 mg/kg/giorno normalizzata alla superficie del corpo) per 9 settimane (maschio) e 2 settimane (femmina) prima dell’accoppiamento.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Somministrazione clinica di ciclosporina oftalmicemulsione 0,05% non viene rilevata sistemicamente in seguito a somministrazione topica oculare, e non si prevede che l’uso materno comporti un’esposizione fetale al farmaco. La somministrazione orale di ciclosporina a ratti o conigli gravidi non ha prodotto teratogenicità a dosi clinicamente rilevanti.
Dati
Dati animali
A dosi maternamente tossiche (30 mg/kg/giorno nei ratti e 100mg/kg/giorno nei conigli), la ciclosporina soluzione orale (USP) era teratogena come indicato dall’aumento della mortalità pre e postnatale, dal peso fetale ridotto e dai ritardi scheletrici. Queste dosi (normalizzate alla superficie corporea) sono 5.000e 32.000 volte maggiori, rispettivamente, della dose umana giornaliera raccomandata di una goccia (circa 28 mcL) di emulsione oftalmica di ciclosporina 0,05% due volte al giorno in ciascun occhio di una persona di 60 kg (0,001 mg/kg/giorno), supponendo che l’intera dose venga assorbita. Nessuna evidenza di tossicità embriofetale è stata osservata in ratti o conigli che hanno ricevuto ciclosporina durante l’organogenesi a dosi orali fino a 17 mg/kg/giorno o 30 mg/kg/giorno, rispettivamente. Queste dosi nei ratti e nei conigli sono circa 3.000 e 10.000 volte maggiori, rispettivamente, della dose giornaliera raccomandata per l’uomo. Una dose orale di 45 mg/kg/giorno di ciclosporina somministrata ai ratti dal 15° giorno di gravidanza fino al 21° giorno postpartum ha prodotto tossicità materna e un aumento della mortalità postnatale nella prole. Questa dose è 7.000 volte maggiore della dose giornaliera raccomandata per l’uomo. Non sono stati osservati effetti avversi nelle madri o nella prole a dosi orali fino a 15 mg/kg/giorno (2.000 volte maggiore della dose giornaliera raccomandata per l’uomo).
Allattamento
Rischio riassuntivo
La ciclosporina è nota per apparire nel latte umano dopo la somministrazione sistemica, ma la sua presenza nel latte umano dopo il trattamento topico non è stata studiata. Sebbene le concentrazioni nel sangue siano rilevabili in seguito alla somministrazione topica di RESTASIS® emulsione oftalmica, è necessario prestare attenzione quando RESTASIS® viene somministrato a una donna che allatta. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per RESTASIS® e qualsiasi potenziale effetto avverso della ciclosporina sul bambino allattato al seno.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.
Uso geriatrico
Nessuna differenza complessiva in sicurezza o efficacia è stata osservata tra pazienti anziani e giovani.