Rimedi erboristici per il trattamento dei disturbi d’ansia
Formulazioni polierbali
Nell’Ayurveda, le formulazioni composte sono generalmente usate nella terapia in quanto la combinazione di molti farmaci fornisce un effetto terapeutico sinergico e comprende anche ingredienti che aiutano a minimizzare gli effetti avversi di pochi altri farmaci principali. Uno studio recente ha dimostrato il potenziale adattogeno di un prodotto di salute naturale composto che aveva Withania come erba principale in uno studio umano in aperto. Uno studio clinico in aperto e non controllato ha valutato l’impatto di OCTA© su parametri noti di stress (OCTA©, una preparazione liquida a base di erbe a base acquosa composta da otto erbe come segue: W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis e Lycium barbarum) (Seely e Singh, 2007). Un’altra formulazione a base di erbe, Sumind è (la nomenclatura ayurvedica e la quantità di ogni ingrediente sono dati tra parentesi), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind ha mostrato un’attività antidepressiva come indicato dalla riduzione del tempo di immobilità nei ratti sottoposti a stress da nuoto. Ha anche ripristinato i livelli di amine biogene a livelli normali e ridotto i livelli di corticosterone nei ratti stressati (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) è un farmaco a base di erbe contiene 20 ingredienti diversi. Le principali erbe presenti nel mentat sono Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa) Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula e Terminalia belerica. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia e C. paniculatus, sono state classificate in Ayurveda come Medharasayanas e si sostiene che migliorino la memoria e l’intelletto (Sharma, 1978). Le formulazioni polierbali sono generalmente usate in Ayurveda, basandosi sul concetto che tali combinazioni forniscono un effetto terapeutico sinergico. I topi mostrano una naturale avversione per gli spazi aperti e alti e quindi passano più tempo in braccia chiuse. I topi che hanno ricevuto un trattamento cronico con BR-16A-Mentat (100 mg/kg) seguito da etanolo non sono riusciti a mostrare alcuna ansia indotta dall’astinenza. C’era una diminuzione significativa del tempo trascorso in braccia chiuse. La durata e il numero di ingressi nelle braccia aperte sono aumentati significativamente rispetto al gruppo ritirato dall’etanolo (Kulkarni e Verma, 1993b). Inoltre, l’effetto anti-stress di mentat era evidente contro lo stress indotto dall’isolamento sociale nei topi (Kumar e Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) hanno riferito che BR-16A migliora i parametri di memoria e diminuisce i parametri di ansia in volontari normali. Inoltre, mentat (BR-16) ha portato un netto miglioramento della memoria in tutti i gruppi di età e ha causato una diminuzione del livello di ansia e dell’indice di nevroticismo (Agrawal et al., 1991). Mentat sotto forma di sciroppo è stato dato a pazienti con nevrosi d’ansia e depressione in uno studio controllato con placebo. Sia i pazienti ansiosi che quelli depressivi hanno mostrato un deterioramento della memoria e anche una maggiore affaticabilità. Un trattamento di 3 mesi con Mentat ha migliorato la memoria e diminuito l’affaticamento in questi pazienti (Sharma et al., 1990). I problemi psicologici come lo stress, l’ansia e la depressione giocano un ruolo importante nella prognosi, nella qualità della vita e nel tasso di sopravvivenza dei pazienti con cancro. Il trattamento con mentat nei pazienti di cancro ha ridotto lo stress, l’ansia e i sintomi depressivi (Durgesh Kumar, 2000).
Un’altra formulazione polierbale Geriforte ha mostrato un significativo effetto ansiolitico negli studi clinici. Geriforte contiene un concentrato di Chyavanprash e gli estratti di Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj e Piper longum, oltre ad altri. Un precedente studio aperto ha dimostrato gli effetti benefici di Geriforte in pazienti con ansia secondo i criteri DSM III R. C’era una riduzione significativa del punteggio totale Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) alla fine di quattro settimane (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Un altro studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha osservato un miglioramento dei punteggi HARS in pazienti con ansia-depressione mista dopo 4 settimane di trattamento con Geriforte rispetto al placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Studi preclinici mostrano che Geriforte stimola il sistema di difesa antiossidante sia nei topi che nei ratti (Vandana et al., 1998). Vari studi hanno dimostrato l’efficacia di Geriforte come adattogeno antistress. Il prolungamento del tempo di sopravvivenza e la prevenzione dei cambiamenti indotti dallo stress nelle ghiandole surrenali, la prevenzione delle ulcere indotte dallo stress e della leucocitosi indotta dal latte, indicano le proprietà antistress di Geriforte (Singh et al., 1978).
Un’altra comune formulazione polierbale Euphytose, che è una combinazione di sei estratti: Crataegus, Ballota, Passiflora e Valeriana, che hanno lievi effetti sedativi, e Cola e Paullinia, che agiscono principalmente come lievi stimolanti. Euphytose ha ridotto i punteggi HAMA in pazienti ambulatoriali con disturbo di adattamento con umore ansioso in uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (Bourin et al., 1997).
Recenti studi preclinici hanno dimostrato l’attività ansiolitica di diversi farmaci a base di erbe. Securidaca longepedunculata è un arbusto della savana comunemente usato dai medici tradizionali in Nigeria. L’estratto acquoso di radice di Securidaca longepedunculatha mostrato attività ansiolitica nel labirinto elevato più (EPM) aumentando significativamente il tempo trascorso nelle braccia aperte rispetto al controllo (Adeyemi et al., 2010). Un altro medicinale a base di erbe yokukansan ha migliorato l’ansia legata all’età nel campo aperto e nell’EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL è stato tradizionalmente usato in Sud America e in Brasile per l’ansia e l’estratto di pianta intera di Petiveria alliaceacaused effetti ansiolitici-come nei topi sottoposti alla EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) è una pianta erbacea perenne tradizionalmente usata nella medicina popolare polacca per trattare l’ansia. In uno studio recente, gli estratti metanolici dei fiori e delle foglie di Cirsium rivulare hanno prodotto un’attività ansiolitica nell’EPM. L’estratto dai fiori, oltre ai suoi effetti ansiolitici, migliora la memoria dei compiti motivati appetitivamente e aversivamente (Walesiuk et al., 2010). In Brasile, Erythrina mulunguand Erythrina velutina(Fabaceae) sono ampiamente utilizzati come tranquillante e/o sedativo, e il loro estratto esercita un profilo di effetto ansiolitico-come nei modelli animali. In erboristeria, un decotto di foglie o di corteccia o una tintura di mulungu sono considerati per calmare l’agitazione e altri disturbi del sistema nervoso, compresi l’insonnia e la depressione. L’Erythrina mulunguexerted cronica ha esercitato un effetto ansiolitico nell’evitamento inibitorio del labirinto T elevato e nel modello di transizione luce/buio (Onusic et al., 2003). La somministrazione di Erythrina velutina ha aumentato la percentuale di entrate nel braccio aperto nel labirinto elevato più (Raupp et al., 2008). Non sono disponibili dati clinici per comprovare l’effetto ansiolitico di queste erbe.
I nostri studi hanno dimostrato il ruolo di diverse erbe e formulazioni a base di erbe come Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld e Sumind nel miglioramento di ansia, depressione, deficit cognitivi e neurodegenerazione associata in questi disturbi (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Studi recenti hanno dimostrato che i trattamenti con l’estratto grezzo di Astragalus membranaceus hanno ridotto lo stress ripetuto indotto dall’ansia e dalla perdita di memoria (Park et al., 2009). In linee simili, il nostro lavoro precedente ha dimostrato che Euphorbia hirta (Eh) inverte il comportamento ansioso indotto dallo stress di immobilizzazione cronica in elevated plus maze e nel test in campo aperto. Gli estratti di Eh Linn sono stati trovati in possesso di proprietà analgesiche centrali, antipiretiche, antinfiammatorie oltre ai suoi effetti centrali antidepressivi, sedativi e ansiolitici (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). L’attività ansiolitica di questa droga è stata stabilita in topi sottoposti a test a due compartimenti, a scale e a situazioni di scelta luce/buio (Lanhers et al., 1990). L’euforbia hirtaproduce il suo effetto ansiolitico in un modello animale di stress cronico attraverso il complesso recettore GABAA – recettore delle benzodiazepine – canale Cl. Eh sembra anche mediare la sua azione ansiolitica attraverso questo complesso poiché tutti e tre gli antagonisti, flumazenil, bicucullina e picrotossina hanno inibito l’aumento indotto da Eh nell’esplorazione a braccio aperto e hanno anche recuperato l’attività dell’acetilcolinesterasi (AChE) in regioni discrete del cervello (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld è stato conosciuto per secoli come “l’elisir della vita”. Ayurveda descrive la droga Jyotishmati (Celastrus paniculata) già nel 1500BC nel Charaka samhita (il più antico e autorevole libro di testo di ayurveda) per le malattie del cervello e come buddhiprada (migliorare l’intelletto), smritiprada (migliorare la memoria). Jyotishmatit si traduce come Jyotiand mati (illumina l’intelletto). Celastrus paniculatus (CP), una pianta appartenente alle Celastraceae era in uso da tempo immemorabile per trattare i disturbi del cervello e per migliorare l’apprendimento e la memoria. I ratti trattati con CP hanno mostrato una curva di apprendimento significativamente aumentata rispetto agli animali trattati con veicoli nel paradigma di evitamento (Karanth et al., 1980). In un altro studio, i ratti trattati quotidianamente con 850 mg/kg di olio CP per 15 giorni hanno mostrato un miglioramento significativo del loro tempo di ritenzione in un compito di evitamento passivo a due vie. Il CP ha anche prodotto una diminuzione significativa del contenuto di norepinefrina, dopamina e serotonina e alcuni dei loro rispettivi metaboliti nel cervello (Nalini et al., 1995). I risultati precedenti indicano che l’estratto acquoso di semi di CP ha proprietà di miglioramento cognitivo e un effetto antiossidante potrebbe essere coinvolto (Kumar e Gupta, 2002). Il CP ha migliorato l’apprendimento e la memoria nei ratti ingenui quando testati in un compito di labirinto a braccio radiale parzialmente adescato alterando l’attività dell’acetilcolinesterasi nell’ippocampo e nella corteccia frontale (Lekha et al., 2010a). Lo stress ossidativo indotto dall’immobilizzazione acuta e cronica è stato riportato alla normalità dopo il trattamento con olio CP (Lekha et al., 2010b). Recentemente abbiamo dimostrato che la compromissione dell’apprendimento indotta dallo stress cronico nel compito del labirinto radiale è stata ripristinata dal trattamento cronico con olio CP. Il recupero comportamentale è stato associato al ripristino del potenziamento a lungo termine dell’ippocampo e dell’attività colinergica. Questo apre la possibilità di sviluppare nuovi agenti dalla natura per migliorare la plasticità sinaptica come mezzo per trattare una varietà di malattie psichiatriche, compresa la depressione (dati non pubblicati). Uno studio in vitro ha dimostrato l’effetto neuroprotettivo dell’estratto acquoso di CP in colture di cellule neuronali primarie del proencefalo. Il pretrattamento delle cellule neuronali con l’estratto d’acqua di CP ha attenuato significativamente la morte neuronale indotta dal glutammato. Inoltre, CP ha inibito in modo significativo e reversibile le correnti NMDA a cellule intere (Godkar et al., 2004).