Co to jest Glikoliza? Gdzie zachodzi glikoliza, definicja i etapy szlaku glikolizy.
Kluczowe cele nauczania
- Poznanie szlaków rozkładu i utleniania glukozy
- Dowiedzieć się, w jaki sposób metabolizm glukozy przyczynia się do produkcji energii w komórkach
- Dowiedzieć się, w jaki sposób metabolizm glukozy jest związany z procesem starzenia
- Odkryć, w jaki sposób można wspierać metabolizm glukozy
Co to jest glikoliza?
Glikoliza to szlak metaboliczny, który rozkłada węglowodany – glukozę – w celu wytworzenia energii komórkowej w postaci ATP. Glikoliza wytwarza ATP bezpośrednio, jako produkt reakcji chemicznych zachodzących w szlaku, oraz pośrednio, wykorzystując energię generowaną przez elektrony wyodrębnione z wiązań chemicznych glukozy. Elektrony te są przenoszone przez cząsteczkę NAD do mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów, gdzie są wykorzystywane do zasilania produkcji ATP poprzez fosforylację oksydacyjną (OXPHOS).
W tym artykule przyjrzymy się tym procesom bardziej szczegółowo. Ale zanim to zrobimy, ważne jest, abyśmy przejrzeli kilka koncepcji, które pomogą nam zrozumieć, czym jest glikoliza i jaką rolę odgrywa w metabolizmie komórkowym.
Glikoliza jest ścieżką metabolizmu komórkowego
Metabolizm to zestaw reakcji chemicznych, które podtrzymują życie. Wśród nich są te, które pozwalają nam uzyskać energię z pożywienia i wykorzystać tę energię do syntezy cząsteczek potrzebnych do aktywności komórkowej. Metabolizm dzieli się na dwa rodzaje procesów: 1) katabolizm, czyli zespół szlaków degradacyjnych, które rozbijają duże cząsteczki na mniejsze, uwalniając energię zmagazynowaną w wiązaniach chemicznych; oraz 2) anabolizm, czyli zespół konstruktywnych szlaków biosyntezy, które budują duże cząsteczki z mniejszych i magazynują energię komórki w ich wiązaniach chemicznych. Oznacza to, że rozkład pożywienia w celu uzyskania energii odbywa się poprzez reakcje kataboliczne, podczas gdy synteza złożonych cząsteczek komórkowych z prostszych jednostek odbywa się poprzez reakcje anaboliczne .
Energia zawarta w pożywieniu nie jest łatwo dostępna do wykorzystania przez komórki i musi być przekształcona poprzez reakcje metaboliczne w formę energii, którą komórki mogą wykorzystać. Ta forma jest cząsteczka o nazwie adenozynotrójfosforan (ATP), „waluta energetyczna komórki” wspólne dla wszystkich systemów biologicznych. ATP jest używany do wszystkich rodzajów funkcji biologicznych we wszystkich rodzajach komórek i tkanek, w tym, na przykład, zasilanie skurcz mięśni lub podtrzymywanie aktywności neuronów.
Metabolizm jest sumą wzajemnie powiązanych procesów wymagających i zużywających energię, które podtrzymują życie.
Zestaw reakcji metabolicznych, poprzez które energia jest pozyskiwana ze składników odżywczych w celu wytworzenia ATP, jest nazywany oddychaniem komórkowym. W procesie oddychania tlen (O2) jest zużywany, a dwutlenek węgla (CO2), woda (H2O) i ciepło są produkowane. Energia jest pozyskiwana ze składników odżywczych poprzez typ reakcji chemicznej zwanej reakcją redoks (od redukcji – zyskanie elektronów + utlenianie – utrata elektronów). W reakcjach redoks elektrony (naładowane elektrycznie cząsteczki, które krążą wokół jąder atomów) są przenoszone z jednej cząsteczki (która jest utleniana) do drugiej (która jest redukowana). Dlatego mówimy, że w oddychaniu komórkowym składniki odżywcze są utleniane w celu wytworzenia energii komórkowej jako ATP.
Glukoza, uzyskana z rozkładu węglowodanów, i kwasy tłuszczowe, uzyskane z rozkładu trójglicerydów (tłuszczów), są głównymi paliwami, których komórki używają do generowania ATP; aminokwasy uzyskane z rozkładu białek są również używane, ale w mniejszym stopniu.
Oddychanie komórkowe zachodzi w trzech głównych etapach. W pierwszym, cząsteczki paliwa są utleniane w celu uzyskania dwuwęglowych fragmentów w postaci grupy acetylowej acetylo-koenzymu A (acetylo-CoA). W drugim etapie grupy acetylowe są utleniane w mitochondriach w cyklu kwasu cytrynowego, przy czym elektrony są przenoszone na nośniki elektronów – dinukleotyd nikotynamidowo-adeninowy (NAD), zależny od witaminy B3, oraz dinukleotyd flawinowo-adeninowy (FAD), zależny od witaminy B2. W trzecim etapie oddychania elektrony są przenoszone na tlen za pośrednictwem łańcucha transportu elektronów (ETC) w mitochondriach, a ich energia jest wykorzystywana do zasilania produkcji ATP w procesie zwanym fosforylacją oksydacyjną (OXPHOS).
Glikoliza jest częścią pierwszego etapu oddychania komórkowego: jest to ścieżka, która utlenia glukozę. Glikoliza generuje cząsteczkę pirogronianu, która jest następnie przekształcana w acetylo-CoA do wykorzystania w drugim etapie oddychania komórkowego.
Oddychanie komórkowe jest jak bardzo powolna reakcja spalania: spala paliwa w celu wytworzenia energii, zużywając tlen i uwalniając dwutlenek węgla oraz ciepło w procesie.
Rycina 1: Metaboliczne pozyskiwanie i magazynowanie energii z pożywienia. Źródło: OpenStax, Anatomia i fizjologia; 24.1 Overview of Metabolic Reactions (Przegląd reakcji metabolicznych). Licencja CC BY 4.0.
Czym jest glukoza? Why Is Glycolysis Important?
Glukoza jest węglowodanem. Węglowodany to rodzaj biomolekuł składających się z węgla, wodoru i tlenu, do których należą cukry, skrobia i celuloza. Dokładniej, glukoza jest monosacharydem, najprostszą formą cukru i najbardziej podstawowym typem węglowodanu .
Dostajemy glukozę z diety z rozkładu złożonych węglowodanów, takich jak skrobia, składających się z kilku do wielu jednostek monosacharydowych połączonych razem (tj. są to polisacharydy). Glukozę otrzymujemy również z rozkładu prostszych cukrów pokarmowych, takich jak dwucukry (składające się z dwóch jednostek monosacharydowych), do których należą np. sacharoza czy laktoza. Inne monosacharydy, takie jak fruktoza lub galaktoza, mogą być również wykorzystywane do produkcji energii, ale muszą najpierw zostać przekształcone w inne cząsteczki, które mogą być wykorzystane w szlakach metabolicznych glukozy .
Glikoliza jest ważna, ponieważ jest to szlak metaboliczny, przez który glukoza generuje energię komórkową. Glukoza jest najważniejszym źródłem energii dla wszystkich organizmów żywych. W organizmie ludzkim glukoza jest preferowanym paliwem dla ogromnej większości komórek: jest jedynym paliwem, którego mogą używać czerwone krwinki, preferowanym paliwem używanym przez mózg w warunkach braku głodu i głównym paliwem używanym przez mięśnie podczas intensywnych ćwiczeń.
Glukoza jest tak ważna, że nasze ciało ma kilka mechanizmów zapewniających, że poziom cukru we krwi jest utrzymywany na względnie stałym poziomie, więc mózg jest zawsze odpowiednio zaopatrywany w glukozę. Po posiłku, wzrost stężenia glukozy we krwi zwiększa uwalnianie hormonu trzustki – insuliny, która z kolei stymuluje wychwyt glukozy przez tkanki, głównie wątrobę i mięśnie szkieletowe, oraz magazynowanie glukozy w postaci glikogenu. Pomiędzy posiłkami spadek stężenia glukozy we krwi zwiększa uwalnianie hormonu trzustkowego – glukagonu, który stymuluje rozkład zapasów glikogenu do glukozy i jej uwalnianie do krwi. Zapasy glikogenu są również mobilizowane, gdy glukoza jest używana do wspierania aktywności fizycznej.
Glukoza, która jest węglowodanem, jest najważniejszym źródłem energii dla większości komórek. Jej poziom we krwi jest utrzymywany na względnie stałym poziomie, aby zapewnić stałe dostawy do mózgu.
Glucose Is Oxidized in Glycolysis to Produce ATP
Glycolysis takes place in the fluid matrix of cells (the cytosol) in a sequence of ten reactions divided into two stages. W pierwszym etapie glukoza (która ma sześć węgli) jest dzielona na dwa trójwęglowe fragmenty w procesie, który w rzeczywistości zużywa ATP, aby przygotować glukozę do degradacji. W drugim etapie, każdy fragment trójwęglowy jest utleniany do cząsteczki zwanej pirogronianem w procesie, który wytwarza ATP.
Elektrony wyodrębnione w reakcjach utleniania są przenoszone do NAD+, cząsteczki redoks, która przenosi elektrony do mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów (ETC) w celu wytworzenia większej ilości ATP poprzez fosforylację oksydacyjną (OXPHOS).
Figura 2: Glikoliza. Źródło: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.
Glikoliza jest szlakiem metabolicznym, który rozkłada glukozę w celu wytworzenia ATP.
The First Stage Of Glycolysis Uses ATP
Glukoza może łatwo wchodzić i wychodzić z komórek przez transportery błonowe. Jednak wystarczy prosta modyfikacja strukturalna, aby zatrzymać ją wewnątrz komórek i poddać metabolizmowi: dodanie struktury chemicznej zwanej grupą fosforową (atom fosforu z dołączonymi trzema atomami tlenu) w reakcji znanej jako fosforylacja. Glikoliza zaczyna się właśnie od tego: fosforyluje glukozę i zatrzymuje ją wewnątrz komórek.
Fosforylacja glukozy jest przeprowadzana przez enzym zwany heksokinazą, który pobiera grupę fosforanową z ATP i przenosi ją na glukozę, wytwarzając glukozo-6-fosforan (patrz krok 1 na ryc. 3) . Heksokinaza należy do rodziny enzymów zwanych kinazami (jest to klasyfikacja enzymów, które fosforylują substrat przy użyciu grupy fosforanowej z ATP lub odwrotnie). Wszystkie enzymy kinazowe wymagają magnezu do swojej aktywności. Dlatego też magnez odgrywa ważną rolę w tej reakcji. W rzeczywistości magnez odgrywa kluczową rolę w glikolizie w ogóle, ponieważ jest kofaktorem dla wszystkich kinaz, które uczestniczą w tej ścieżce. Jednym z głównych powodów, dla których Qualia Life (wcześniej nazywana Eternus) zawiera magnez jest wspieranie reakcji glikolizy.
W kolejnych etapach glikolizy, glukozo-6-fosforan jest przekształcany w fruktozo-6-fosforan (krok 2, rysunek 3), który z kolei jest ponownie fosforylowany w celu uzyskania fruktozo-1,6-bisfosforanu (krok 3, rysunek 3). Ta druga fosforylacja jest przeprowadzana przez inną kinazę (fosfofruktokinazę) przy użyciu kolejnej cząsteczki ATP i magnezu jako kofaktora. Ta sześciowęglowa cząsteczka jest następnie rozszczepiana na dwie trójwęglowe cząsteczki (krok 4, rysunek 3), które są różne, ale wzajemnie konwertowalne (krok 5, rysunek 3); forma gliceraldehydo-3-fosforanu jest używana w drugim etapie glikolizy .
Rysunek 3: Pierwszy etap glikolizy. Źródło: OpenStax, Biologia; 7.2 Glikoliza.
Licencja CC BY 4.0.
Pierwszy etap glikolizy wykorzystuje ATP do przygotowania glukozy do degradacji; jest to inwestycja ATP, która się opłaci.
Drugi etap glikolizy wytwarza ATP
Pierwsza reakcja drugiego etapu przekształca 3-fosforan gliceraldehydu w 1,3-bisfosfoglicerynian (krok 6, rysunek 4) . Reakcja ta obejmuje dwa sprzężone procesy: utlenianie i addycję fosforanu. W reakcji utleniania z 3-fosforanu gliceraldehydu pobierane są dwa elektrony, które przenoszone są na cząsteczkę redoks NAD+ (pochodzącą z witaminy B3), redukując ją do postaci NADH. W kolejnym kroku, 3-fosfoglicerynian jest wytwarzany przez inną kinazę (kinaza fosfoglicerynianowa, z magnezem jako kofaktorem) z jednoczesną produkcją ATP (krok 7, rysunek 4). Qualia Life wspiera te reakcje poprzez dostarczanie magnezu i witaminy B3 w postaci Niacynamidu i kwasu nikotynowego.
W kolejnych dwóch krokach, 3-fosfoglicerynian jest rearanżowany (krok 8, rysunek 4), a następnie odwadniany (krok 9, rysunek 3), tworząc fosfoenolopirogronian. W ostatnim etapie glikolizy, fosfoenolopirogronian jest przekształcany w pirogronian i kolejna cząsteczka ATP jest wytwarzana przez kinazę pirogronianową przy użyciu magnezu jako kofaktora (krok 10, rysunek 4).
W drugim etapie, dwie cząsteczki ATP są generowane z każdej jednostki trójwęglowej, co oznacza, że każda cząsteczka glukozy daje cztery cząsteczki ATP. Biorąc pod uwagę, że pierwszy etap glikolizy wykorzystuje dwie cząsteczki ATP do przygotowania glukozy do rozkładu, wynikiem netto glikolizy jest produkcja dwóch cząsteczek ATP na cząsteczkę glukozy .
Ten mechanizm produkcji ATP nazywany jest fosforylacją na poziomie substratu. Wykorzystuje on energię chemiczną uwolnioną przez konwersję substratu o wyższej energii w produkt o niższej energii, aby zasilić transfer grupy fosforowej w celu wytworzenia wysokoenergetycznej cząsteczki ATP. Fosforylacja na poziomie substratu jest szybszym, ale mniej wydajnym źródłem ATP. Wiąże się ona również z kosztem wykorzystania jednego NAD+, który staje się NADH. Jak zobaczymy w części 4 tej serii, większość ATP jest generowana przez fosforylację oksydacyjną, a NAD+ zostanie odzyskany podczas tego ostatniego etapu oddychania komórkowego.
Rysunek 4: Druga połowa glikolizy. Źródło: OpenStax, Biologia; 7.2 Glikoliza.
Licencja CC BY 4.0.
Drugi etap glikolizy generuje pirogronian, NADH i ATP; wynikiem netto glikolizy jest produkcja dwóch cząsteczek ATP na cząsteczkę glukozy, ale kosztem jednego NAD+.
Pyruvate Produced in Glycolysis Yields Acetyl-CoA In Mitochondria
Glycolysis yields only a fraction of the ATP that can be produced from the complete oxidation of glucose. Dzieje się tak, ponieważ cząsteczki pirogronianu wytworzone w glikolizie mogą być dalej utleniane. To właśnie w następujących szlakach wytwarzania energii w komórce, cyklu kwasu cytrynowego i OXPHOS, odbywa się większość produkcji ATP.
Gdy glikoliza odbywa się w cytozolu, cykl kwasu cytrynowego i OXPHOS odbywają się w mitochondriach. Dlatego pirogronian, końcowy produkt glikolizy, jest transportowany do mitochondriów, gdzie jest przekształcany w dwuwęglowe fragmenty – jednostki acetylowe – i dwutlenek węgla (CO2). W reakcji tej, przeprowadzanej przez zespół enzymów zwanych kompleksem dehydrogenazy pirogronianowej, elektrony wyodrębnione z pirogronianu przenoszone są na NAD+, redukując go do NADH. Jednostki acetylowe są przenoszone na koenzym A (CoA, pochodzący z kwasu pantotenowego, tj. witaminy B5), tworząc acetylo-CoA, cząsteczkę, która dostarcza jednostki dwuwęglowe do cyklu kwasu cytrynowego, gdzie będą one dalej utleniane. Elektrony wyodrębnione z każdej jednostki acetylowej zostaną następnie wykorzystane do wytworzenia ATP poprzez OXPHOS.
Rysunek 5: Utlenianie pirogronianu. Źródło: OpenStax, Anatomy and Physiology; 24.2 Carbohydrate Metabolism.
License CC BY 4.0.
Mitochondrialna konwersja pirogronianu do acetylo-CoA jest ogniwem pomiędzy glikolizą a cyklem kwasu cytrynowego. Jest to ważna reakcja, która wymaga kilku kofaktorów: CoA (pochodzącego z kwasu pantotenowego), NAD+ (syntetyzowanego ze związków o aktywności witaminy B3 lub poprzez zastosowanie L-tryptofanu jako substratu i witaminy B6 jako kofaktora), FAD+ (dinukleotydu flawinowo-adeninowego, pochodzącego z witaminy B2 tj. ryboflawiny), koenzymu pirofosforanu tiaminy (pochodzącego z witaminy B1 tj. tiaminy) oraz kwasu liponowego .
Qualia Life wspiera te reakcje dostarczając Niacynamid i kwas nikotynowy (Witamina B3) , Ryboflawinę (Witamina B2) , Kwas Pantotenowy (Witamina B5) , Tiaminę HCl (Witamina B1) , Pirydoksal-5′-Fosforan (Witamina B6) , Kwas Liponowy , L-Tryptofan i Magnez .
Pirogronian jest przekształcany w acetylo-CoA w mitochondriach; ten krok łączy glikolizę z cyklem kwasu cytrynowego i fosforylacją oksydacyjną. Wiąże się to z kosztem jednej jednostki NAD+ (która później zostanie odzyskana).
NADH wytwarzany w glikolizie generuje ATP w mitochondriach
NAD+ jest cząsteczką redoks, która przenosi elektrony do mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów (ETC) w celu wytworzenia ATP poprzez OXPHOS. W procesie utleniania każdej cząsteczki glukozy do acetylo-CoA wykorzystywane są cztery cząsteczki NAD+, z których każda otrzymuje dwa elektrony i staje się formą NADH. Ponieważ NAD+ jest centralnym elementem w produkcji ATP, ważne jest, aby komórki utrzymywały pulę NAD+ dostępną w celu otrzymania elektronów.
Qualia Life zawiera zestaw składników, które wspomagają regulację puli NAD+ w komórkach. Należą do nich proantocyjanidyny z winogron (w ekstrakcie z winogron, BioVin®), resweratrol (w ekstrakcie z winogron, BioVin®), koenzym Q10 i kwas liponowy.
NADH przenosi elektrony do mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów w celu wytworzenia ATP w procesie fosforylacji oksydacyjnej. NAD+ jest regenerowany w tym procesie.
Jak metabolizm glukozy wpływa na starzenie
Glukoza i inne monosacharydy mają zdolność reagowania z grupami aminowymi białek, lipidów i kwasów nukleinowych w celu wytworzenia modyfikacji strukturalnej zwanej nieenzymatyczną glikacją. Te zmodyfikowane cząsteczki są nazywane końcowymi produktami zaawansowanej glikacji (AGEs) i tracą swoją funkcję – są uszkodzonymi cząsteczkami.
Kumulacja AGE jest głównym graczem w starzeniu się i w rozwoju dysfunkcji związanych z wiekiem. Na przykład, glikacja białek może przyczynić się do usztywnienia naczyń krwionośnych i do neurodegeneracyjnej agregacji białek w mózgu. Ponadto, oprócz bycia uszkodzonymi cząsteczkami, AGEs mogą aktywować szlaki sygnalizacyjne, które przyczyniają się do dysfunkcji tkanek poprzez zwiększenie stresu oksydacyjnego i produkcji innych szkodliwych cząsteczek .
W związku z tym, wydajność metabolizmu węglowodanów jest ważna nie tylko dla produkcji energii komórkowej, ale także dla minimalizacji uszkodzeń komórkowych związanych z glikacją. Jeśli cukry nie są wykorzystywane w szlakach energetycznych komórki, mogą reagować z białkami, tłuszczami i innymi cząsteczkami i przyczyniać się do niezdrowego starzenia się. Z tych powodów ważne jest wspieranie szlaków metabolizmu glukozy, aby pomóc naszemu organizmowi chronić się przed nagromadzeniem AGE.
Związana z wiekiem utrata wydajności metabolizmu glukozy i mechanizmów obrony komórkowej może prowadzić do nagromadzenia szkodliwych końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGEs).
Dlaczego wspieranie metabolizmu glukozy/glikolizy jest ważne
Wspieranie metabolizmu glukozy przyczynia się do utrzymania zdrowego przepływu glikolitycznego. Jest to niezwykle ważne, przede wszystkim dlatego, że glukoza jest najważniejszym źródłem energii dla naszych komórek i tkanek. Zdrowy metabolizm węglowodanów jest ważny dla wydajnej produkcji ATP do zasilania procesów biologicznych.
Wydajny metabolizm glukozy jest również fundamentalny dla utrzymania zdrowego poziomu cukru we krwi. Wśród innych korzyści (takich jak na przykład prawidłowa sygnalizacja insuliny), pomaga to zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia szkodliwych reakcji glikacji białek i tłuszczów.
Metabolizm glukozy może być wspierany przez dostarczanie prekursorów kofaktorów, które uczestniczą w glikolizie i produkcji acetylo-CoA. Jak już widzieliśmy, Qualia Life dostarcza tych składników. Qualia Life dostarcza również składniki, które wspierają enzymy regulujące poziom glukozy, takie jak Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50% kwasu ursolowego). Ponadto Qualia Life zawiera również składniki, które wspierają szlaki kontroli jakości komórkowej, które działają w celu ochrony przed AGEs. Należą do nich Sirtmax® Kaempferia parviflora Root Extract i Rosmarinus officinalis Leaf Extract (50% kwasu ursolowego) .
J.M. Berg, J.L. Tymoczko, G.J. Gatto, L. Stryer, eds., Biochemistry, 8th ed, W.H. Freeman and Company, 2015.
D.L. Nelson, M.M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 7th Edition, W. H. Freeman and Company, 2017.
S.-M. Glasdam, S. Glasdam, G.H. Peters, Adv. Clin. Chem. 73 (2016) 169-193.
A.A. Sauve, J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (2008) 883-893.
S.O. Mansoorabadi, C.J. Thibodeaux, H.-W. Liu, J. Org. Chem. 72 (2007) 6329-6342.
A.G. Tahiliani, C.J. Beinlich, w: G.D. Aurbach (Ed.), Vitamins & Hormones, Academic Press, 1991, pp. 165-228.
D.A. Bender, w: Nutritional Biochemistry of the Vitamins, Cambridge University Press, 2003, pp. 148-171.
A.A.-B. Badawy, Int. J. Tryptophan Res. 10 (2017) 1178646917691938.
A. Solmonson, R.J. DeBerardinis, J. Biol. Chem. 293 (2018) 7522-7530.
G. Aragonès, M. Suárez, A. Ardid-Ruiz, M. Vinaixa, M.A. Rodríguez, X. Correig, L. Arola, C. Bladé, Sci. Rep. 6 (2016) 24977.
N.L. Price, A.P. Gomes, A.J.Y. Ling, F.V. Duarte, A. Martin-Montalvo, B.J. North, B. Agarwal, L. Ye, G. Ramadori, J.S. Teodoro, B.P. Hubbard, A.T. Varela, J.G. Davis, B. Varamini, A. Hafner, R. Moaddel, A.P. Rolo, R. Coppari, C.M. Palmeira, R. de Cabo, J.A. Baur, D.A. Sinclair, Cell Metab. 15 (2012) 675-690.
J.-H. Um, S.-J. Park, H. Kang, S. Yang, M. Foretz, M.W. McBurney, M.K. Kim, B. Viollet, J.H. Chung, Diabetes 59 (2010) 554-563.
S.-J.J. Park, F. Ahmad, A. Philp, K. Baar, T. Williams, H. Luo, H. Ke, H. Rehmann, R. Taussig, A.L. Brown, M.K. Kim, M.A. Beaven, A.B. Burgin, V. Manganiello, J.H. Chung, Cell 148 (2012) 421-433.
G. Tian, J. Sawashita, H. Kubo, S.-Y. Nishio, S. Hashimoto, N. Suzuki, H. Yoshimura, M. Tsuruoka, Y. Wang, Y. Liu, H. Luo, Z. Xu, M. Mori, M. Kitano, K. Hosoe, T. Takeda, S.-I. Usami, K. Higuchi, Antioxid. Redox Signal. 20 (2014) 2606-2620.
Y. Yang, W. Li, Y. Liu, Y. Sun, Y. Li, Q. Yao, J. Li, Q. Zhang, Y. Gao, L. Gao, J. Zhao, J. Nutr. Biochem. 25 (2014) 1207-1217.
W.-L. Chen, C.-H. Kang, S.-G. Wang, H.-M. Lee, Diabetologia 55 (2012) 1824-1835.
A. Simm, B. Müller, N. Nass, B. Hofmann, H. Bushnaq, R.-E. Silber, B. Bartling, Exp. Gerontol. 68 (2015) 71-75.
S.-M. Jang, M.-J. Kim, M.-S. Choi, E.-Y. Kwon, M.-K. Lee, Metabolism 59 (2010) 512-519.
A. Nakata, Y. Koike, H. Matsui, T. Shimadad, M. Aburada, J. Yang, Nat. Prod. Commun. 9 (2014) 1291-1294.
Y. Zhao, R. Sedighi, P. Wang, H. Chen, Y. Zhu, S. Sang, J. Agric. Food Chem. 63 (2015) 4843-4852.
J. Ou, J. Huang, M. Wang, S. Ou, Food Chem. 221 (2017) 1057-1061.
Z.-H. Wang, C.-C. Hsu, C.-N. Huang, M.-C. Yin, Eur. J. Pharmacol. 628 (2010) 255-260.