Dlaczego warto wybrać metforminę o przedłużonym uwalnianiu?
Pytanie
Kiedy należy zalecać metforminę o przedłużonym uwalnianiu w stosunku do metforminy o natychmiastowym uwalnianiu?
 |
Odpowiedź Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Assistant Dean of Academic Affairs; Clinical Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Director, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
As the incidence of type 2 diabetes (T2D) increases, so does the development of treatment options. Metformina ma solidne dowody wskazujące na skuteczność w obniżaniu stężenia glukozy, a także na korzyści w zakresie mikro- i makronaczyniowym. W leczeniu i zapobieganiu T2D metformina działa poprzez hamowanie wątrobowej produkcji glukozy, zmniejszanie jelitowego wchłaniania glukozy oraz poprawę wrażliwości na insulinę poprzez zwiększanie obwodowego wychwytu glukozy, bez zwiększonego ryzyka hipoglikemii. O ile nie jest to przeciwwskazane z powodu zaburzeń czynności nerek, metformina jest zalecana jako lek pierwszego rzutu w leczeniu i zapobieganiu T2D.
Przestrzeganie zaleceń i tolerancja są często ograniczone przez działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (GI) metforminy, takie jak biegunka, nudności i wzdęcia. Tolerancję ze strony przewodu pokarmowego można poprawić poprzez podawanie z jedzeniem i schemat miareczkowania dawki rozpoczynający się od 500 mg na dobę, z cotygodniowym zwiększaniem dawki o 500 mg do osiągnięcia maksymalnej skutecznej klinicznie dawki 2000 mg na dobę podawanej w dawkach podzielonych. Nawet przy zastosowaniu tych strategii mogą utrzymywać się działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, a dawkowanie dwa razy dziennie może prowadzić do słabego przestrzegania zaleceń lekarskich lub całkowitego odstawienia leku.
W celu poprawy wchłaniania i tolerancji przez przewód pokarmowy opracowano preparaty o przedłużonym uwalnianiu (ER). Badania farmakokinetyczne wykazują, że maksymalne stężenia metforminy są osiągane w ciągu około 7 godzin po podaniu preparatów ER, podczas gdy w przypadku preparatów o natychmiastowym uwalnianiu (IR) maksymalne stężenia są obserwowane w ciągu około 2-3 godzin. Wolniejsze wchłanianie w przypadku preparatów ER umożliwia wygodne dawkowanie raz na dobę, co może poprawić przestrzeganie zaleceń, szczególnie u pacjentów przyjmujących wiele leków.
Istniejące piśmiennictwo potwierdza podobną lub lepszą skuteczność kliniczną i tolerancję metforminy ER vs IR.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniu pacjenci z nowo rozpoznaną T2D zostali przydzieleni do otrzymywania 1500 mg metforminy IR dwa razy na dobę lub jednej z trzech postaci ER (1500 mg na dobę, 1500 mg dwa razy na dobę lub 2000 mg na dobę). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna we wszystkich grupach, a zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikowanej (A1c) wynosiło od -0,73% do -1,06% w grupach ER vs -0,70% w grupie IR.
W innym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, równoległym badaniu porównującym metforminę IR 500 mg dwa razy na dobę vs ER 1000 mg lub ER 1500 mg raz na dobę, zmiany A1c były podobne we wszystkich trzech grupach po 24 tygodniach. Jednak w grupach stosujących ER odnotowano mniejszą częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (odpowiednio 29% i 32%) w porównaniu z 39% w grupie IR.
Podobnie, w wieloośrodkowym retrospektywnym badaniu analitycznym stwierdzono, że działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były zmniejszone u pacjentów, u których zmieniono leczenie metforminą z IR na ER (26,34% vs 11,71%, P = .0006).
W podobnej wieloośrodkowej analizie przeprowadzonej w Wielkiej Brytanii około 90% pacjentów, u których metformina IR nie była tolerowana z powodu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, było w stanie tolerować preparat ER. Podobne wyniki wskazujące na poprawę tolerancji żołądkowo-jelitowej i przestrzegania zaleceń w przypadku stosowania metforminy w postaci ER uzyskano również w innych badaniach.
Dzięki dowodom wskazującym na korzyści w zakresie mikro- i makronaczyń, metformina nadal będzie podstawą leczenia T2D. Klinicyści nie powinni od razu wykluczać stosowania metforminy u pacjentów, którzy początkowo jej nie tolerują, ale powinni stosować poradnictwo dotyczące przestrzegania zaleceń i/lub rozważyć przejście na preparat ER. Udowodniono, że metformina ER jest bezpieczna, skuteczna i lepiej tolerowana niż preparaty IR. Preparaty o przedłużonym uwalnianiu mogą pomóc w optymalizacji korzyści płynących ze stosowania leku i długoterminowych wyników klinicznych.
Autor pragnie wyrazić uznanie dla pomocy Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, i Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 Residents, w Northeastern University-School of Pharmacy, we współpracy z Federally Qualified Health Centers & the Program of All-Inclusive Care for the Elderly, Boston, Massachusetts.