High-Sensitivity CRP (C-Reactive Protein) Is Associated With Incident Carotid Artery Plaque in Chinese Aged Adults
Introduction
Płytka w tętnicy szyjnej (CAP) jest zwykle uważana za początkową fazę chorób układu sercowo-naczyniowego i w większości sytuacji osoby z CAP mogą być bezobjawowe, Jednak w oczywisty sposób zwiększa ona ryzyko wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego, takich jak udar mózgu.1
CRP (C-reactive protein) jest powszechnie uznawane za czynnik predykcyjny ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego.4 Jednak to, czy stężenie CRP jest związane z CAP, pozostaje kontrowersyjne. W niektórych badaniach przekrojowych,5-7 ale nie we wszystkich,8-11 odnotowano, że duże stężenie CRP wiąże się z występowaniem CAP. Mniej badań kohortowych również przyniosło mieszane wyniki. W dwóch badaniach kohortowych o małej liczebności próby stwierdzono, że wyjściowe stężenie CRP było związane z rozwojem CAP12,13 po skorygowaniu niektórych z nich, natomiast w innym stwierdzono, że związek ten utracił istotność po skorygowaniu tradycyjnych czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego (np. wskaźnika masy ciała i ciśnienia tętniczego).3 Ponadto Halvorsen i wsp.10 stwierdzili, że związek ten był istotny u mężczyzn, ale nie u kobiet. Co ciekawe, niewiele badań przeprowadzono u dorosłych w podeszłym wieku, u których ryzyko wystąpienia CAP i udaru mózgu jest ewidentnie duże.14,15 Tylko w 2 badaniach wykazano, że hs-CRP (high-sensitivity CRP) wiąże się z rozwojem CAP u osób w podeszłym wieku.16,17 Jednak ze względu na małą liczebność próby wyniki te należy interpretować ostrożnie.
Dlatego celem badania była ocena, czy wyjściowe stężenie hs-CRP było związane z rozwojem CAP u dorosłych Chińczyków w wieku podeszłym w ciągu 5 lat obserwacji, po skorygowaniu szeregu czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego.3,11
Metody
Uczestnicy badania
Kod SAS (Statistical Analysis System) i dane potwierdzające wyniki tego badania są dostępne u współautora na uzasadnioną prośbę (dr Xu). Obecne badanie było retrospektywnym badaniem kohortowym. Wszyscy uczestnicy (≥65 lat) zostali zrekrutowani z Health Management Center, Ren Ji Hospital od 1 stycznia 2013 roku do 31 października 2018 roku. Do badania zakwalifikowano łącznie 14 520 chińskich dorosłych w wieku lat. Stężenie hs-CRP mierzono na poziomie wyjściowym (2013 r.). Ultrasonograficzne obrazowanie B-mode było wielokrotnie wykonywane corocznie w celu wykrycia CAP podczas 5-letniej obserwacji (2013-2018). Wykluczyliśmy uczestników z brakującymi danymi (n=1544), z chorobami metabolicznymi w wywiadzie (n=4602) oraz uczestników, u których hs-CRP ≥10 mg/L (n=145) na poziomie wyjściowym,18 co dało 8229 osób (mężczyźni: 4677/kobiety: 3552) w analizie przekrojowej (określanej jako próba pierwsza). Uczestnicy pozostający w badaniu byli młodsi, z większym odsetkiem kobiet, z wyższym stężeniem hs-CRP i częstszym występowaniem CAP, w porównaniu z osobami nieobjętymi badaniem (Tabela I w suplemencie danych online). Po dalszym wykluczeniu uczestników z CAP na linii podstawowej (n=1270) i którzy utracili obserwację (n=3416), 3543 uczestników (mężczyźni: 2106 / kobiety: 1437) pozostało w ostatecznej analizie (określanej jako próba druga). Szczegóły przedstawiono na rycinie. Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University. Jako ponownie zidentyfikowane badanie, pisemna zgoda pacjentów została uchylona przez Komitet Etyczny.
Rysunek. Rekrutacja próby. Choroby wieńcowe obejmują miażdżycę tętnic wieńcowych, pomostowanie aortalno-wieńcowe, operację wszczepienia stentu i zawał niedokrwienny. CAP oznacza blaszkę miażdżycową tętnic szyjnych; hs-CRP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości; i IFG, upośledzone stężenie glukozy na czczo.
Ocena CAP
Obrazowanie ultrasonograficzne B-mode wykonywano corocznie w celu wykrycia CAP podczas 5-letniej obserwacji (aparat ultrasonograficzny Philips HDI 5000 wyposażony w sondę o częstotliwości 7,5 MHz). Grubość intima-media mierzono w punkcie oddalonym o ≈1,5 cm od dystalnej części bifurkacji tętnicy szyjnej wspólnej. CAP definiuje się jako ognisko o grubości >1,5 mm, mierzonej od miejsca styku intima-adventitia do miejsca styku lumen-intima lub jako obecność ogniskowego pogrubienia ściany, które jest co najmniej o 50% większe niż grubość otaczającej ściany naczynia.2
Pomiar hs-CRP i innych parametrów biochemicznych
Próbki krwi żylnej zostały pobrane i przetoczone do probówek próżniowych zawierających kwas etylenodiaminotetraoctowy rano po tym, jak uczestnicy byli na czczo przez 6 godzin. Stężenie hs-CRP mierzono metodą immunotubidymetryczną (CardioPhase hsCRP kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Niemcy). Dolna granica wykrywalności wynosiła 0,01 mg/L. Wewnątrzwynikowy współczynnik sercowo-naczyniowy wynosił 7,6%, a międzywynikowy współczynnik sercowo-naczyniowy 4,0%. Wszyscy uczestnicy zostali podzieleni na 3 grupy w oparciu o wyjściowe stężenie hs-CRP: niskiego ryzyka (<1,0 mg/L), pośredniego ryzyka (1,0-3,0 mg/L) i wysokiego ryzyka (≥3,0 mg/L).19
Transferaza alaninowa, transferaza asparaginianowa, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, kwas moczowy, glukoza we krwi na czczo, cholesterol całkowity, triglicerydy, cholesterol HDL (high-density lipoprotein) i cholesterol LDL (low-density lipoprotein) mierzono metodą immunoenzymatyczną (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Wielka Brytania). Zmierzono również poziom białych krwinek. Wszystkie pomiary zostały wykonane w Laboratorium Klinicznym Szpitala Ren Ji.
Ocena innych czynników zakłócających
Wagę ciała i wzrost zmierzono na początku, a BMI obliczono na podstawie masy ciała (kg) podzielonej przez kwadrat wysokości (m2). Nadwagę (24,0-28,0 kg/m2) i otyłość (≥28,0 kg/m2) rozpoznano na podstawie punktów odcięcia BMI dla dorosłych Chińczyków.20 Ciśnienie krwi mierzono dwukrotnie za pomocą automatycznego ciśnieniomierza (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, Chiny) po tym, jak uczestnicy pozostawali w pozycji siedzącej przez co najmniej 10 minut. Średnia z 2 pomiarów została zapisana do dalszej analizy. Historia nadciśnienia tętniczego, cukrzycy/niedobrej glikemii na czczo, dyslipidemii, hiperurykemii, udaru mózgu i krwotoku oraz chorób wieńcowych (miażdżyca tętnic wieńcowych, pomostowanie aortalno-wieńcowe, operacja wszczepienia stentu i zawał niedokrwienny) zebrana za pomocą kwestionariusza.
Analiza statystyczna
Wykonaliśmy wszystkie analizy statystyczne za pomocą programu SAS w wersji 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Formalne testowanie hipotez będzie 2-stronne z poziomem istotności 0,05.
W obecnym badaniu, użyliśmy modelu regresji logistycznej, aby zbadać przekrojowe stowarzyszenie między linią bazową hs-CRP i CAP w próbie pierwszej. Użyliśmy modelu proporcjonalnego zagrożenia Coxa, aby zbadać, czy hs-CRP był związany z incydentem CAP w próbie drugiej. Osobowy czas obserwacji dla każdego uczestnika został określony od linii podstawowej (1 czerwca 2013 r.) Do daty początku CAP lub końca obserwacji (31 grudnia 2018 r.), W zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Dostosowaliśmy się do potencjalnych czynników zakłócających w różnych modelach: model 1, dostosowujący się do wieku (lata) i płci; model 2, dostosowując do wieku (lata), płci, BMI (kg/m2), skurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), glukozy na czczo (mmol/L), całkowitego cholesterolu (mmol/L), triglicerydów (mmol/L), cholesterolu LDL (mmol/L), cholesterolu HDL (mmol/L), transferaza alaninowa (IU/L), transferaza asparaginianowa (IU/L), fosfataza alkaliczna (IU/L), gamma-glutamylotransferaza (IU/L), bilirubina całkowita (mmol/L), bilirubina bezpośrednia (mmol/L), azot mocznikowy we krwi (mmol/L), kreatynina (μmol/L) i kwas moczowy (μmol/L).
Sprawdziliśmy również interakcję pomiędzy wyjściowym hs-CRP a wiekiem, płcią i BMI, w odniesieniu do ryzyka CAP. Aby sprawdzić solidność wyników uzyskanych w analizie głównej, przeprowadziliśmy 5 analiz wrażliwości: wyłączając uczestników z nadwagą i otyłością,21 z podwyższonym ciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie tętnicze ≥130 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze ≥80 mm Hg),22 podwyższonym stężeniem glukozy we krwi na czczo (≥5.6 mmol/L, ≈100,8 mg/dl),23 duże stężenie cholesterolu LDL (≥3,4 mmol/L i 132,2 mg/L),24 i odpowiednio duże stężenie krwinek białych (≥9×109/L),18.
Wyniki
Średni wiek wynosił 70,9±5,7 roku, mediana hs-CRP wynosiła 0,85 mg/L (0-9,98 mg/L), a częstość występowania CAP wynosiła w obecnym badaniu 15,4%. Stężenie hs-CPR było związane z większością cech wyjściowych, z wyjątkiem transferazy asparaginianowej i azotu mocznikowego we krwi (Tabela 1).
| Variables | Baseline hs-CRP Groups, mg/L | P Value | ||
|---|---|---|---|---|
| Low Risk (<1) | Intermediate Risk (1-3) | High Risk (≥3) | ||
| Sample | 5837 | 1754 | 638 | … |
| Age, y | 70.4±6.0 | 69.8±4.6 | 70.7±5.2 | <0.001 |
| Sex (kobiety), % | 41.6 | 46.1 | 49.8 | <0.001 |
| BMI, kg/m2 | 23,9±3,0 | 25,0±2,9 | 25,4±3,2 | <0.001 |
| SBP, mm Hg | 137.6±18.2 | 139.6±18.5 | 141.3±18.6 | <0.001 |
| DBP, mm Hg | 76.5±10.7 | 77.3±10.3 | 77.3±10.3 | 0.009 |
| FBG, mmol/L | 5.5±1.1 | 5.6±1.3 | 5.8±1.5 | <0.001 |
| TC, mmol/L | 5.1±1.0 | 5.2±1.0 | 5.2±1.0 | <0.001 |
| TG, mmol/L | 1.5±0,9 | 1,7±1,0 | 1,7±1,1 | <0,001 |
| HDL-C, mmol/L | 1,4±0,4 | 1,3±0,4 | 1,3±0,3 | <0.001 |
| LDL-C, mmol/L | 3,0±0,8 | 3,1±0,8 | 3,2±0,8 | <0.001 |
| ALT, IU/L | 19.1±11.5 | 20.1±13.6 | 19.9±13.6 | 0.005 |
| AST, IU/L | 21.5±8.0 | 21.7±11.0 | 21.6±10.7 | 0,7 |
| AKP, IU/L | 75,1±20,7 | 79,6±21,3 | 86,6±31.8 | <0.001 |
| γ-GT, IU/L | 76.0±24.2 | 30.4±28.4 | 34.2±37.4 | <0.001 |
| TBI, mmol/L | 13.4±5.4 | 12.6±4.9 | 11.9±9.0 | <0.001 |
| DBI, mmol/L | 4.1±1.7 | 3.8±1,5 | 3,8±6,5 | <0,001 |
| BUN, mmol/L | 5,5±1.5 | 5.4±1.4 | 5.5±1.5 | 0.6 |
| Cr, μmol/L | 72.5±20.8 | 70.7±17.8 | 70.7±19.5 | 0.001 |
| SUA, μmol/L | 328.3±78.1 | 334.6±77.6 | 335.1±82.5 | 0.003 |
| WBC, 109/L | 5.9±1.5 | 6.4±1.4 | 6.8±1.5 | <0.001 |
γ-GT oznacza gamma-glutamylotransferazę; AKP, fosfataza alkaliczna; ALT, transferaza alaninowa; AST, transferaza asparaginianowa; BMI, wskaźnik masy ciała; BUN, azot mocznikowy we krwi; Cr, kreatynina; DBI, bilirubina bezpośrednia; DBP, rozkurczowe ciśnienie krwi; FBG, glukoza na czczo; HDL-C, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości; hs-CRP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości; LDL-C, cholesterol lipoprotein o małej gęstości; SBP, skurczowe ciśnienie krwi; SUA, kwas moczowy w surowicy; TBI, bilirubina całkowita; TC, cholesterol całkowity; TG, triglicerydy; i WBC, krwinki białe.
Wysokie hs-CRP wiązało się z wysokim ryzykiem CAP na poziomie wyjściowym. W porównaniu z grupą niskiego ryzyka, skorygowany iloraz szans dla ryzyka CAP wynosił 1,66 (95% CI, 1,43-1,92) w grupie pośredniego ryzyka i 1,72 (95% CI, 1,39-2,13) w grupie wysokiego ryzyka, po skorygowaniu szeregu potencjalnych czynników zakłócających. Każdy jednostkowy wzrost hs-CRP był związany z 17% wyższym ryzykiem CAP (współczynniki nieparzyste=1,17; 95% CI, 1,11-1,23) w modelu w pełni skorygowanym (Tabela 2).
| Model | Baseline hs-CRP Groups, mg/L | Każdy mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Low Risk (<1) | Intermediate Risk (1-3) | High Risk (≥3) | |||
| Sample | 5837 | 1754 | 638 | … | … |
| CAP case | 756 | 372 | 142 | … | … |
| Model 1 | Ref | 1.82 (1.59-2.09) | 1.96 (1.6-2.4) | 1.22 (1.16-1.28) | <0.001 |
| Model 2 | Ref | 1,66 (1,43-1,92) | 1,72 (1,39-2,13) | 1,19 (1,13-1,26) | <0.001 |
Model 1: dostosowanie do wieku (y) i płci; Model 2: dostosowanie do wieku (y), płci, BMI (kg/m2), skurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), glukozy na czczo (mmol/L), cholesterolu całkowitego (mmol/L), triglicerydów (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (mmol/L), transferaza alaninowa (IU/L), transferaza asparaginianowa (IU/L), transferaza alkaliczna (IU/L), transferaza gamma-glutamylowa (IU/L), bilirubina całkowita (mmol/L), bilirubina bezpośrednia (mmol/L), azot mocznikowy we krwi (mmol/L), kreatynina (μmol/L) i kwas moczowy w surowicy (μmol/L). BMI oznacza wskaźnik masy ciała; CAP, blaszka miażdżycowa w tętnicy szyjnej; i hs-CRP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości.
Zidentyfikowaliśmy 512 przypadków CAP podczas 5-letniej obserwacji. Wysokie stężenie hs-CRP było również związane z wysokim ryzykiem wystąpienia CAP w modelu w pełni skorygowanym. Każdy jednostkowy wzrost hs-CRP wiązał się z 10% większym prawdopodobieństwem rozwoju CAP (hazard ratio=1,1; 95% CI, 1,03-1,17; Tabela 3).
| Model | Baseline hs-CRP Groups, mg/L | Każdy mg/L hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Low Risk (<1) | Intermediate Risk (1-3) | High Risk (≥3) | |||
| Sample | 2668 | 641 | 234 | … | … |
| CAP case | 286 | 160 | 66 | … | … |
| Model 1 | Ref | 2.98 (2.44-3.64) | 3.07 (2.34-4.02) | 1.35 (1.27-1.43) | <0.001 |
| Model 2 | Ref | 1,54 (1,26-1,88) | 1,42 (1,08-1,87) | 1,1 (1,03-1,17) | 0.006 |
Model 1: dostosowanie do wieku (y) i płci; Model 2: dostosowanie do wieku (y), płci, BMI (kg/m2), skurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg), glukozy na czczo (mmol/L), cholesterolu całkowitego (mmol/L), triglicerydów (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (mmol/L), transferaza alaninowa (IU/L), transferaza asparaginianowa (IU/L), transferaza alkaliczna (IU/L), transferaza gamma-glutamylowa (IU/L), bilirubina całkowita (mmol/L), bilirubina bezpośrednia (mmol/L), azot mocznikowy we krwi (mmol/L), kreatynina (μmol/L) i kwas moczowy w surowicy (μmol/L). BMI oznacza wskaźnik masy ciała; CAP, blaszka miażdżycowa tętnicy szyjnej; i hs-CRP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości.
Nie znaleźliśmy interakcji między wyjściowym hs-CRP a wiekiem, płcią i BMI, w odniesieniu do ryzyka CAP (wszystkie P>0,05). Wyłączając uczestników z nadwagą i otyłością, z podwyższonym poziomem glukozy we krwi na czczo, LDL i białych krwinek, uzyskano podobne wyniki z analizami prospektywnymi. Jednak stowarzyszenie straciło znaczenie, gdy wykluczyliśmy uczestników z podwyższonym ciśnieniem krwi (Tabela 4).
| Baseline hs-CRP Group, mg/L | Każdy mg/L hs-CRP | P Trend | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Niskie ryzyko (<1) | Średnie ryzyko (1-3) | Wysokie ryzyko (≥3) | ||||
| Wrażliwość-.1 | Próba | 1352 | 180 | 74 | – | |
| Przypadek CAP | 54 | 16 | 6 | – | – | |
| Model | Ref | 2.53 (1.41-4.56) | 2.68 (1.1-6.52) | 1.3 (1.08-1.58) | 0.007 | |
| Czułość-2 | Próba | 755 | 143 | 36 | -. | – |
| CAP case | 28 | 11 | 2 | – | ||
| Model | Ref | 2.14 (1.01-4.53) | 1.88 (0.42-8.43) | 1.21 (0.91-1.61) | 0.19 | |
| Czułość-.3 | Próba | 2174 | 521 | 178 | – | – |
| Przypadek CAP | 268 | 149 | 62 | – | – | |
| Model | Ref | 1.47 (1.19-1.81) | 1.31 (0.99-1.74) | 1.08 (1.004-1.15) | 0.04 | |
| Czułość-.4 | Próba | 1949 | 449 | 164 | – | |
| Przypadek CAP | 252 | 144 | 62 | – | – | |
| Model | Ref | 1.45 (1.17-1.79) | 1.33 (1.003-1.77) | 1.08 (1.006-1.15) | 0.04 | |
| Czułość-.5 | Próba | 2574 | 603 | 218 | – | |
| Przypadek CAP | 285 | 156 | 65 | – | – | |
| Model | Ref | 1.49 (1,22-1,82) | 1,38 (1,05-1,82) | 1,09 (1,02-1,17) | 0,01 | |
Wrażliwość-1: wykluczenie uczestników z nadwagą i otyłością (n=2609). Czułość-2: wykluczenie uczestników, u których skurczowe ciśnienie krwi ≥130 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥80 mm Hg (n=1461). Czułość-3: wykluczenie uczestników, u których FBG≥5,6 mmol/l (n=670). Czułość-4: wykluczenie uczestników z podwyższonym stężeniem lipoprotein o małej gęstości (≥3,4 mmol/l; n=981). Czułość-5: wykluczenie uczestników, u których WBC≥9×109/L (n=148). Dostosowanie do wieku (y), płci, BMI (kg/m2), skurczowego ciśnienia tętniczego (mm Hg), rozkurczowego ciśnienia tętniczego (mm Hg), FBG (mmol/L), cholesterolu całkowitego (mmol/L), triglicerydów (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (mmol/L), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (mmol/L), transferaza alaninowa (IU/L), transferaza asparaginianowa (IU/L), transferaza alkaliczna (IU/L), transferaza gamma-glutamylowa (IU/L), bilirubina całkowita (mmol/L), bilirubina bezpośrednia (mmol/L), azot mocznikowy we krwi (mmol/L), kreatynina (μmol/L) i kwas moczowy w surowicy (μmol/L). BMI oznacza wskaźnik masy ciała; CAP, blaszka miażdżycowa w tętnicy szyjnej; FBG, glukoza na czczo; hs-CRP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości; i WBC, białe krwinki.
Dyskusja
W tym badaniu opartym na społeczności, obejmującym 8229 dorosłych w wieku podeszłym, stwierdziliśmy, że wysokie stężenie hs-CRP było związane z wysoką chorobowością i częstością występowania CAP, po dostosowaniu szeregu potencjalnych czynników zakłócających, takich jak BMI, ciśnienie krwi, stężenie glukozy na czczo i profile lipidowe.
Przekrojowe stowarzyszenie między CRP a CAP nie zostało dobrze ustalone. Związek między hs-CRP a CAP został potwierdzony zarówno u Chińczyków5, jak i Irańczyków.7 W badaniu Suita odnotowano również, że hs-CRP był związany z wielozmienną skorygowaną grubością intima-media.6 Jednak związek między hs-CRP a CAP nie został potwierdzony u uczestników z nadciśnieniem tętniczym8 i cukrzycą typu 29 oraz uczestników ze społeczności australijskich.11 Nasze badanie poparło punkt, że hs-CRP był związany z obecnością CAP. Rozbieżności mogą być częściowo wyjaśnione różnicami w wieku uczestników badania. U młodych zdrowych dorosłych osób hs-CRP nie było związane z grubością błony wewnętrznej i środkowej tętnicy wspólnej.25 W obecnym badaniu średnia wieku wynosiła 70,9±5,7 lat (65-99 lat) i była oczywiście wyższa niż w wyżej wymienionych badaniach. Ponadto, stężenie hs-CRP korelowało z wiekiem (r=0,05, P<0,001) po dostosowaniu tych zmiennych w głównej analizie w naszym badaniu. Zgodnie z naszymi wynikami, zarówno Molino-Lova i wsp.16 jak i Van Der Meer i wsp.17 wykazali, że hs-CRP wiąże się z miażdżycą tętnic szyjnych u osób starszych. Inną możliwą przyczyną może być stopień dopasowania. Włączenie do modelu konwencjonalnych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (np. BMI i nadciśnienia tętniczego) mogłoby osłabić, a nawet sprawić, że asocjacja straciłaby na znaczeniu.3,11
Nasze wyniki wykazały również, że wysoki wyjściowy poziom hs-CRP był związany z wysokim ryzykiem rozwoju nowej blaszki miażdżycowej podczas 5-letniej obserwacji. Wyniki te były zgodne z wynikami niektórych badań kohortowych12,13,16,17, ale nie zgadzały się z wynikami badania The Tromsø. W badaniu tym wykazano, że wyjściowe stężenie CRP było związane z obecnością CAP, ale nie z powstawaniem nowej CAP po skorygowaniu o tradycyjne czynniki ryzyka u 6503 osób w średnim wieku.3 Autor wyjaśnił, że CRP jest produktem końcowego etapu zapalenia, więc wzrost stężenia CRP może być spowodowany ostrym stanem zapalnym. Jednak w obecnym badaniu wykluczyliśmy już uczestników, u których hs-CRP wynosiło 10 mg/l lub więcej, co uważano za wynik ostrego stanu zapalnego.18 Co więcej, asocjacja nie zmieniła się po wykluczeniu uczestników z podwyższoną liczbą białych krwinek.
Mocne strony obecnego badania obejmowały dużą liczebność próby i dostosowanie prawie wszystkich konwencjonalnych czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego. Należy jednak zwrócić uwagę na pewne ograniczenia. Po pierwsze, chociaż zebraliśmy informacje na temat palenia tytoniu, częstość występowania palenia w raporcie własnym była bardzo niska (1%) w porównaniu z około 30% aktualnych palaczy wśród dorosłych Chińczyków.26 Dlatego nie uwzględniliśmy palenia tytoniu w ostatecznym modelu. Po drugie, brakowało informacji o lekach przeciwzakrzepowych, takich jak aspiryna, o których wiadomo, że są związane z rozwojem CAP.27 Jednak wykluczyliśmy uczestników z historią krwotoku, udaru i choroby wieńcowej, co może złagodzić rozproszenie spowodowane przez leki. Wreszcie, wszyscy uczestnicy zostali zrekrutowani z Healthy Examination w naszym szpitalu, co nie mogło reprezentować populacji ogólnej. Nie mogliśmy również wykluczyć możliwości, że jeśli hs-CRP jest markerem chorób współistniejących. Tak więc, wyniki muszą być interpretowane z ostrożnością. W celu potwierdzenia naszych wyników konieczne są dalsze prospektywne badania oparte na społeczności lokalnej z dużą liczebnością próby.
Wnioski
Wysokie stężenie hs-CRP było związane z wysokim ryzykiem rozwoju CAP u dorosłych Chińczyków w wieku lat.
Źródła finansowania
Badanie było wspierane przez granty z Pu Dong Medical Bureau (nr PW2016D-05) oraz z Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (nr 17DZ2272000).
Disclosures
Brak.
Footnotes
The online-only Data Supplement is available with this article at https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/STROKEAHA.119.025101.
- 1. Polak JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnell CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events.N Engl J Med. 2011; 365:213-221. doi: 10.1056/NEJMoa1012592CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2. Mathiesen EB, Johnsen SH. Ultrasonograficzne pomiary subklinicznej miażdżycy tętnic szyjnych w predykcji udaru niedokrwiennego.Acta Neurol Scand Suppl. 2009; 189:68-72.Google Scholar
- 3. Eltoft A, Arntzen KA, Hansen JB, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Johnsen SH. C-reactive protein in atherosclerosis – A risk marker but not a causal factor? A 13-year population-based longitudinal study: the Tromsø study.Atherosclerosis. 2017; 263:293-300. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.001CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4. Fonseca FA, Izar MC. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości i choroby sercowo-naczyniowe w różnych krajach i grupach etnicznych.Clinics (Sao Paulo). 2016; 71:235-242. doi: 10.6061/clinics/2016(04)11Google Scholar
- 5. Zhao L, Zhai Z, Hou W. Analiza kolorowej ultrasonografii tętnic szyjnych i wysokoczułego białka C-reaktywnego u pacjentów z miażdżycowym zawałem mózgu.Pak J Med Sci. 2016; 32:931-934. doi: 10.12669/pjms.324.9731Google Scholar
- 6. Kawase Ishihara K, Kokubo Y, Yokota C, Hida E, Miyata T, Toyoda K, et al. Effect of plasma fibrinogen, high-sensitive C-reactive protein, and cigarette smoking on carotid atherosclerosis: the Suita study.J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015; 24:2385-2389. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.06.039Google Scholar
- 7. Kazemi-Bajestani SM, Azarpazhooh MR, Ebrahimi M, Vedadian P, Esmaeili H, Parizadeh SM, et al.. Serum high sensitivity CRP concentrations predict the presence of carotid artery plaque in individuals without a history of cardiovascular events.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25:434-435. doi: 10.1016/j.numecd.2014.12.009CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8. Zhao X, Bo L, Zhao H, Li L, Zhou Y, Wang H. Descriptive study of the relationship between the subclinical carotid disease and biomarkers, carotid femoral pulse wave velocity in patients with hypertension.Clin Exp Hypertens. 2018; 40:274-280. doi: 10.1080/10641963.2017.1368537Google Scholar
- 9. Pleskovič A, Letonja MŠ, Vujkovac AC, Nikolajević Starčević J, Gazdikova K, Caprnda M, et al.. Białko C-reaktywne jako marker progresji miażdżycy tętnic szyjnych u osób z cukrzycą typu 2.Vasa. 2017; 46:187-192. doi: 10.1024/0301-1526/a000614Google Scholar
- 10. Halvorsen DS, Johnsen SH, Mathiesen EB, Njølstad I. Związek między markerami zapalnymi a miażdżycą tętnic szyjnych jest zależny od płci: badanie Tromsø.Cerebrovasc Dis. 2009; 27:392-397. doi: 10.1159/000207443CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11. Chapman CM, Beilby JP, McQuillan BM, Thompson PL, Hung J. Liczba monocytów, ale nie białko C-reaktywne lub interleukina-6, jest niezależnym markerem ryzyka dla subklinicznej miażdżycy tętnic szyjnych.Stroke. 2004; 35:1619-1624. doi: 10.1161/01.STR.0000130857.19423.adLinkGoogle Scholar
- 12. Schmidt R, Schmidt H, Pichler M, Enzinger C, Petrovic K, Niederkorn K, et al. C-reactive protein, carotid atherosclerosis, and cerebral small-vessel disease: results of the Austrian stroke prevention study.Stroke. 2006; 37:2910-2916. doi: 10.1161/01.STR.0000248768.40043.f9LinkGoogle Scholar
- 13. Moran CA, Sheth AN, Mehta CC, Hanna DB, Gustafson DR, Plankey MW, et al. Związek białka C-reaktywnego z subkliniczną chorobą sercowo-naczyniową u kobiet zakażonych HIV i niezakażonych HIV.AIDS. 2018; 32:999-1006. doi: 10.1097/QAD.000000001785Google Scholar
- 14. Etminan N, Chang HS, Hackenberg K, de Rooij NK, Vergouwen MDI, Rinkel GJE, et al. Worldwide incidence of aneurysmal subarachnoid hemorrhage according to region, time period, blood pressure, and smoking prevalence in the population: a systematic review and meta-analysis. .JAMA Neurol. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2722652. Dostęp 18 marca 2019 r.Google Scholar
- 15. Wang W, Jiang B, Sun H, Ru X, Sun D, Wang L, et al.; NESS-China Investigators. Prevalence, incidence, and mortality of stroke in China: results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults.Circulation. 2017; 135:759-771. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025250LinkGoogle Scholar
- 16. Molino-Lova R, Macchi C, Gori AM, Marcucci R, Polcaro P, Cecchi F, et al. High sensitivity C-reactive protein predicts the development of new carotid artery plaques in older persons.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011; 21:776-782. doi: 10.1016/j.numecd.2010.02.003CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17. Van Der Meer IM, De Maat MP, Hak AE, Kiliaan AJ, Del Sol AI, Van Der Kuip DA, et al. Białko C-reaktywne przewiduje progresję miażdżycy mierzonej w różnych miejscach w drzewie tętniczym: the Rotterdam Study.Stroke. 2002; 33:2750-2755.LinkGoogle Scholar
- 18. Wu Z, Huang Z, Jin W, Rimm EB, Lichtenstein AH, Kris-Etherton PM, et al. Peripheral inflammatory biomarkers for myocardial infarction risk: a prospective community-based study.Clin Chem. 2017; 63:663-672. doi: 10.1373/clinchem.2016.260828Google Scholar
- 19. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO, Criqui M, et al.; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association.Circulation. 2003; 107:499-511.LinkGoogle Scholar
- 20. Zhou B; Coorperative Meta-Analysis Group Of Working Group On Obesity In China. .Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002; 23:431-434.Google Scholar
- 21. Konsultacja WHOE. Odpowiedni wskaźnik masy ciała dla populacji azjatyckich i jego implikacje dla polityki i strategii interwencyjnych.Lancet. 2004; 363:157-163.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al.; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report.JAMA. 2003; 289:2560-2572. doi: 10.1001/jama.289.19.2560CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23. American Diabetes A. Zalecenia dotyczące praktyki klinicznej 2005.Diabetes Care. 2005; 28(suppl 1):S1-S79.Google Scholar
- 24. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. Trzeci raport panelu ekspertów National Cholesterol Education Program (NCEP) w sprawie wykrywania, oceny i leczenia wysokiego stężenia cholesterolu we krwi u dorosłych (panel leczenia dorosłych iii) raport końcowy.Circulation. 2002; 106:3143-3421LinkGoogle Scholar
- 25. Grebe MT, Luu B, Sedding D, Heidt MC, Kemkes-Matthes B, Schaefer CA, et al. Fibrynogen promuje wczesne zmiany miażdżycowe tętnicy szyjnej u młodych, zdrowych dorosłych.J Atheroscler Thromb. 2010; 17:1003-1008.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26. Wang M, Luo X, Xu S, Liu W, Ding F, Zhang X, et al. Trendy w rozpowszechnieniu palenia tytoniu i implikacje dla chorób przewlekłych w Chinach: seryjne krajowe badania przekrojowe od 2003 do 2013 roku.Lancet Respir Med. 2019; 7:35-45. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30432-6Google Scholar
- 27. Beckman JA. Terapie przeciwzakrzepowe w chorobie naczyniowo-mózgowej: co powinniśmy stosować jako prewencję wtórną u pacjentów z chorobą tętnicy szyjnej?Catheter Cardiovasc Interv. 2009; 74(suppl 1):S12-S16. doi: 10.1002/ccd.22056Google Scholar
.