Rad-223
Xofigo
Micromedex Szczegółowe informacje dla konsumentów
- EU EMA: wg INN
- US DailyMed: Xofigo
administracji
wstrzyknięcie
.
- V10XX03 (WHO)
- US: ℞-only
- Doświadczalny w większości krajów
-
Chlorek radu-223
- 444811-40-.9
- brak
.
223RaCl2
296.91 g/mol
(co to jest?) (zweryfikuj)
Produkt farmaceutyczny i medyczne zastosowanie radu-223 przeciwko przerzutom do układu kostnego zostało wynalezione przez Roya H. Larsena, Gjermunda Henriksena i Øyvinda S. Bruland i został opracowany przez byłą norweską firmę Algeta ASA, we współpracy z firmą Bayer, pod nazwą handlową Xofigo (dawniej Alpharadin) i jest rozprowadzany jako roztwór zawierający chlorek radu-223 (1100 kBq/ml), chlorek sodu i inne składniki do wstrzykiwań dożylnych. Firma Algeta ASA została później przejęta przez firmę Bayer, która jest obecnie jedynym właścicielem leku Xofigo. Zalecany schemat to sześć zabiegów po 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), powtarzanych w odstępach 4-tygodniowych.
Mechanizm działaniaEdit
Stosowanie radu-223 w leczeniu przerzutowego raka kości opiera się na zdolności promieniowania alfa pochodzącego z radu-223 i jego krótkożyciowych produktów rozpadu do zabijania komórek nowotworowych. Rad jest preferencyjnie wchłaniany przez kości ze względu na jego chemiczne podobieństwo do wapnia, a większość radu-223, która nie jest wchłaniana przez kości, jest usuwana, głównie przez jelita, i wydalana. Chociaż rad-223 i produkty jego rozpadu emitują również promieniowanie beta i gamma, ponad 95% energii rozpadu ma postać promieniowania alfa. Promieniowanie alfa ma bardzo krótki zasięg w tkankach w porównaniu z promieniowaniem beta lub gamma: około 2-10 komórek. Ogranicza to uszkodzenia otaczających zdrowych tkanek, dając efekt jeszcze bardziej zlokalizowany niż w przypadku emitera beta – strontu-89, również stosowanego w leczeniu raka kości. Biorąc pod uwagę preferencyjny wychwyt przez kości oraz krótki zasięg cząstek alfa, szacuje się, że rad-223 zapewnia docelowym komórkom osteogenicznym dawkę promieniowania co najmniej ośmiokrotnie wyższą niż w przypadku innych tkanek, które nie są docelowe.
Badania kliniczne oraz zatwierdzenie przez FDA i EMAEdit
Badanie II fazy radu-223 u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację (CRPC) z przerzutami do kości wykazało minimalną mielotoksyczność i dobrą tolerancję leczenia.
223Ra z powodzeniem spełnił pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim jest całkowite przeżycie, w badaniu III fazy ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) dotyczącym przerzutów do kości wynikających z CRPC u 922 pacjentów.
Badanie ALSYMPCA zostało przerwane przedwcześnie po przeprowadzeniu wcześniej zaplanowanej analizy pośredniej skuteczności, zgodnie z zaleceniem Niezależnego Komitetu Monitorowania Danych, na podstawie uzyskania istotnej statystycznie poprawy w zakresie przeżycia całkowitego (dwustronna wartość p-value = 0,0022, HR = 0,699, mediana przeżycia całkowitego wynosiła 14,0 miesięcy dla 223Ra i 11,2 miesięcy dla placebo). Wcześniejsza faza II badania wykazała medianę wydłużonego przeżycia wynoszącą 18,9 tygodnia (około 4,4 miesiąca). Niższa wartość 2,8 miesiąca zwiększonego przeżycia w wynikach przejściowych fazy III jest prawdopodobnym wynikiem przerwania badania; nie można było obliczyć mediany czasu przeżycia dla pacjentów nadal żyjących. Aktualizacja z 2014 r. wskazuje na medianę wydłużonego przeżycia wynoszącą 3,6 miesiąca.
W maju 2013 r. produkt 223Ra otrzymał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) jako leczenie CRPC z przerzutami do kości u pacjentów z objawowymi przerzutami do kości i bez znanej choroby trzewnej. 223Ra otrzymał priorytetowy przegląd jako leczenie niezaspokojonej potrzeby medycznej, w oparciu o jego zdolność do wydłużenia całkowitego przeżycia, jak wykazało jego badanie III fazy.
Badanie to doprowadziło również do zatwierdzenia w Unii Europejskiej w dniu 19 września 2013 roku Europejska Agencja Leków zaleciła następnie ograniczenie jego stosowania do pacjentów, którzy mieli dwa poprzednie leczenia przerzutowego raka gruczołu krokowego lub którzy nie mogą otrzymywać innych metod leczenia. Leku nie wolno również stosować z octanem abirateronu, prednizonem lub prednizolonem, a jego stosowanie nie jest zalecane u pacjentów z małą liczbą osteoblastycznych przerzutów do kości.
223Ra wykazał również obiecujące wstępne wyniki w badaniu fazy IIa, do którego włączono 23 kobiety z przerzutami do kości powstałymi w wyniku raka piersi, który nie odpowiada już na terapię endokrynologiczną. Leczenie 223Ra zmniejszyło poziom kostnej fosfatazy alkalicznej (bALP) i N-telopeptydu w moczu (uNTX), kluczowych markerów obrotu kostnego związanych z przerzutami do kości w raku piersi, nieznacznie, ale konsekwentnie zmniejszyło ból kości i było dobrze tolerowane. W innym jednoramiennym, otwartym badaniu II fazy zgłoszono możliwą skuteczność produktu 223Ra w połączeniu z terapią endokrynologiczną w przerzutach do kości w raku piersi z dominacją receptorów hormonalnych.
Działania niepożądaneEdit
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas badań klinicznych u mężczyzn otrzymujących produkt 223Ra były nudności, biegunka, wymioty i obrzęk nogi, kostki lub stopy. Najczęstszymi nieprawidłowościami wykrytymi podczas badań krwi były: niedokrwistość, limfocytopenia, leukopenia, trombocytopenia i neutropenia.
Inne związki oparte na radzie-223Edit
Pomimo że rad nie tworzy łatwo stabilnych kompleksów molekularnych, przedstawiono dane dotyczące metod zwiększania i dostosowywania jego specyficzności dla poszczególnych nowotworów poprzez łączenie go z przeciwciałami monoklonalnymi, poprzez zamknięcie 223Ra w liposomach noszących na swojej powierzchni przeciwciała.
.