Restasis
WARNINGS
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Potential For Eye Injury And Contamination
Należy uważać, aby nie dotykać końcówką fiolki do oka lub innych powierzchni, aby uniknąć potencjalnego urazu oka i zanieczyszczenia.
Use With Contact Lenses
RESTASIS® nie powinien być podawany podczas noszenia soczewek kontaktowych. Pacjenci z obniżoną produkcją łez zazwyczaj nie powinni nosić soczewek kontaktowych. Jeśli noszone są soczewki kontaktowe, należy je zdjąć przed podaniem emulsji. Soczewki można założyć ponownie 15 minut po podaniu emulsji okulistycznej RESTASIS®.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Karcynogeneza
Badania systematycznej kancerogenności przeprowadzono na samcach i samicach myszy i szczurów. W 78-tygodniowym doustnym (dieta) badaniu na myszach, przy dawkach 1, 4 i 16 mg/kg/dzień, znaleziono dowody na istnienie statystycznie istotnego trendu dla chłoniaków limfocytowych u samic, a częstość występowania raków wątrobowokomórkowych u samców w średniej dawce znacznie przekroczyła wartość kontrolną.
W 24-miesięcznym doustnym (dieta) badaniu na szczurach, przeprowadzonym z zastosowaniem dawek 0,5, 2 i 8 mg/kg/dobę, częstość występowania gruczolaków komórek wysepek trzustki znacznie przekroczyła wartość kontrolną w przypadku małej dawki. Raki wątrobowokomórkowe i gruczolaki komórek wysepek trzustki nie były związane z dawką. Niskie dawki u myszy i szczurów są około 80 razy większe (znormalizowane do powierzchni ciała) niż dzienna zalecana dawka u ludzi jednej kropli (około 28 mcL) 0,05% RESTASIS® dwa razy dziennie do każdego oka u osoby o masie ciała 60 kg (0,001 mg/kg/dzień), przy założeniu, że cała dawka jest wchłaniana.
Mutageneza
Cyklosporyna nie wykazuje działania mutagennego/genotoksycznego w teście Amesa, teście V79-HGPRT, teście mikrojądrowym u myszy i chomików chińskich, teście aberracji chromosomów w szpiku kostnym chomika chińskiego, teście dominującej letalności u myszy oraz teście naprawy DNA w spermie leczonych myszy. Badanie analizujące indukcję wymiany chromatyd siostrzanych (SCE) przez cyklosporynę przy użyciu ludzkich limfocytów in vitro wykazało efekt pozytywny (tj, indukcja SCE).
Upośledzenie płodności
Nie wykazano żadnego upośledzenia płodności w badaniach na samcach i samicach szczurów otrzymujących doustne dawki cyklosporyny do 15 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 2000 razy większe od ludzkiej dawki dobowej wynoszącej 0,001 mg/kg/dobę znormalizowanej do powierzchni ciała) przez 9 tygodni (samce) i 2 tygodnie (samice) przed kryciem.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Podsumowanie ryzyka
Podanie kliniczne cyklosporyny w postaci emulsji oftalmicznej 0,05% nie jest wykrywane ogólnoustrojowo po podaniu miejscowym do oka, a nie przewiduje się, aby stosowanie leku przez matkę powodowało narażenie płodu na działanie leku. Doustne podawanie cyklosporyny ciężarnym szczurom lub królikom nie powodowało teratogenności w dawkach istotnych klinicznie.
Dane
Dane dotyczące zwierząt
W dawkach toksycznych dla matki (30 mg/kg/dobę u szczurów i 100 mg/kg/dobę u królików), cyklosporyna w postaci roztworu doustnego (USP) była teratogenna, o czym świadczy zwiększona śmiertelność przed- i pourodzeniowa, zmniejszona masa płodu i opóźnienie rozwoju układu kostnego. Dawki te (znormalizowane do powierzchni ciała) są odpowiednio 5 000 i 32 000 razy większe niż zalecana dawka dobowa u ludzi wynosząca jedną kroplę (około 28 mcL) emulsji oftalmicznej cyklosporyny 0,05% dwa razy na dobę do każdego oka u osoby o masie ciała 60 kg (0,001 mg/kg/dobę), przy założeniu, że cała dawka jest wchłaniana. Nie zaobserwowano dowodów toksyczności embrionalnej u szczurów lub królików otrzymujących cyklosporynę w okresie organogenezy w dawkach doustnych odpowiednio do 17 mg/kg/dobę lub 30 mg/kg/dobę. Te dawki u szczurów i królików są odpowiednio około 3000 i 10 000 razy większe niż dzienna dawka zalecana u ludzi. Doustna dawka cyklosporyny wynosząca 45 mg/kg/dobę podawana szczurom od 15. dnia ciąży do 21. dnia po porodzie powodowała toksyczność matczyną i zwiększenie śmiertelności poporodowej u potomstwa. Dawka ta jest 7000 razy większa niż dzienna zalecana dawka dla ludzi. W przypadku dawek doustnych do 15 mg/kg/dobę (2000 razy większych niż zalecana dawka dobowa u ludzi) nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych u matek ani potomstwa.
Laktacja
Podsumowanie ryzyka
Wiadomo, że cyklosporyna występuje w mleku ludzkim po podaniu ogólnoustrojowym, ale jej obecność w mleku ludzkim po podaniu miejscowym nie była badana. Chociaż stężenia we krwi są niewykrywalne po podaniu miejscowym produktu RESTASIS® emulsja oftalmiczna, należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu RESTASIS® kobietom karmiącym piersią. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na produkt RESTASIS® oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane cyklosporyny u dziecka karmionego piersią.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 16 lat.
Stosowanie u dzieci
Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w bezpieczeństwie stosowania i skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.
Stosowanie u dzieci
Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w bezpieczeństwie stosowania i skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.
Stosowanie u dzieci
Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w bezpieczeństwie stosowania i skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.