Terapia antyandrogenowa -Medycyna kosmetyczna w Japonii –
Terapia antyandrogenowa
Kotaro Yoshimura
Leczenie antyandrogenowe jest ogólnie stosowane w leczeniu objawów wynikających z nadmiaru androgenów lub w zapobieganiu objawom, które zgodnie z przewidywaniami mogą ulec pogorszeniu pod wpływem androgenów, ale może być stosowane w terapiach o innym przeznaczeniu. Na przykład, jest to leczenie transseksualizmu z męskiego na żeński w zaburzeniach tożsamości płciowej.
Leczenie antyandrogenowe jest zwykle stosowane w przypadku raka gruczołu krokowego lub przerostu gruczołu krokowego u mężczyzn. Rzadko stosuje się je w przypadku raka macicy lub raka piersi. Kiedy wskazanie leczenia rozszerza się, może być stosowany do męskiego łysienia, trądzik kobiet, hipertrichosis, gynopatia i amenorrhea, itp. Oczywiście, ponieważ działanie hormonów ma być kontrolowane, skutki uboczne takiego leczenia muszą być monitorowane. Podczas podawania go kobietom, pacjenci muszą zapobiegać ciąży, i może być wykonywany razem z pigułkami antykoncepcyjnymi. W niektórych przypadkach można zaobserwować synergizm podczas stosowania w połączeniu z tabletkami antykoncepcyjnymi.
Różne mechanizmy działania występują w lekach antyandrogenowych w następujący sposób.
Mimo, że w pewnym stopniu rozumiemy ich działanie, istnieje wiele działań, które nie są jeszcze poznane, a także istnieje wiele leków, których całe mechanizmy działania nie zostały jeszcze zrozumiane.
① Hamowanie receptorów za pomocą steroidów
To hamowanie receptorów. Androgen działa na receptor wewnątrzjądrowy w komórkach docelowych, ale możemy próbować hamować go na poziomie receptora, ponieważ leki te mają silne powinowactwo do receptorów androgenowych. Jest to skuteczne w przypadku androgenów nadnerczowych w szczególności. Spironolakton i octan cyproteronu są dwa przykłady. Są one przede wszystkim lek opracowany dla innych celów. Wiadomo, że Megestrol ma hamowanie receptorów androgenowych i hamowanie produkcji skutki w gonadach.
Spironolacton:
Jest to lek moczopędny stosowany do nadciśnienia i obrzęki ogólnie, ale wiadomo, że ma działanie hamujące receptory androgenowe. Został on pierwotnie opracowany jako lek anty-aldosteronu, ale w połączeniu z innymi hormonami steroidowymi, wydaje się hamować receptory. Mówi się, że ma powinowactwo 67% DHT do receptorów androgenowych. Działanie jest słabe, ale mówi się, że do kontroli jajników i męskiej produkcji hormonów nadnerczy (spadek cytochromu P-450) i hamuje aktywację 5α-reduktazy. Androstendion we krwi wydaje się zmniejszać, ale DHEA i DHEAS nie wydają się pogarszać bardzo dużo. Może być efekt anty-progesteronu, jak również niektóre działania anty-estrogenów, też. Jest przeciwwskazaniem dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względu na strach przed wysokim K blood disease.
Cyproterone acetate:
Hindering działania odbywa się w receptory androgenów. To wydaje się hamować produkcję androgenów w jajnikach tak, że jest hamujący wpływ na wydzielanie gonadotropiny z przysadki mózgowej zbyt. Ponadto, jeśli jest stosowany razem z estrogenem, wydzielanie gonadotropiny jest jeszcze bardziej stłumione, a synergii można się spodziewać, tak że krew SHBG wzrasta. Był on szeroko stosowany za granicą, a także na raka prostaty w Japonii, ale znaleziono związek z rozwojem raka wątroby i został usunięty z rynku japońskiego w 1999 roku. U kobiet, jest on stosowany od piątego dnia do 14 dnia ich cyklu miesiączkowego, i tam wydaje się być wiele przypadków, w których estrogen jest używany w połączeniu od piątego do 25 dnia. Tam również wydaje się być protokół podając go podczas pierwszych dziesięciu dni cyklu menstruacyjnego.
②Receptor inhibicja przez non-steroid
Flutamid jest dobrze znany. Androgen i receptory są hamowane, i jest on stosowany w przypadku raka prostaty. Za granicą jest on stosowany do hipertrichozy kobiet i trądziku, ale miesięczne badanie krwi jest konieczne dla Japończyków, ponieważ często występuje uszkodzenie wątroby. Istnieją doniesienia, że jest to rzadko spotykane u kobiet. Stosowanie Warfaryny w połączeniu jest przeciwwskazaniem, u mężczyzn feminizm & ginekomastia są ewentualnie widoczne, u kobiet menoksenia i amenorrhea. Cymetydyna hamuje również sygnalizację receptorów androgenowych.
③Inhibicja syntezy androgenów
Nie jest to normalne, ale kastracja jest jedną z metod hamowania produkcji androgenów. Ketokonazol i peperazyna imidazonu są środkami przeciwgrzybiczymi, ale wiadomo, że mają one działanie hamujące produkcję androgenów w nadnerczach. Ponadto wiemy również, że aminoglutetymid hamuje produkcję androgenów w gonadach.
④Gn-RH (hormon wydzielania gonadotropiny)
Analog LH-RH pośrednio kontroluje produkcję i syntezę androgenów. Gn-RH dosłownie promuje wydzielanie gonadotropiny na początku, ale wiemy, że jeśli podawanie jest ciągłe, to tak samo hamuje wydzielanie gonadotropiny; androgynia nie jest problemem i może być stosowana w leczeniu nowotworów złośliwych i uzależnienia od hormonów płciowych. Zatwierdzone są metody iniekcji lub kolumnowe.
⑤Estrogen
Podawanie estrogenów zwiększa stężenie SHBG we krwi i występuje działanie wtórne polegające na zmniejszeniu wolnego T (testosteronu). Ponadto, przy ciągłym stosowaniu, wydzielanie gonadotropiny jest ograniczone, a produkcja/wydzielanie androgenów z jajników jest pośrednio hamowana. Mówi się, że Fosfestrol (stosowanie wewnętrzne 100-400mg / dzień) działa na diencephalon, przysadkę mózgową i jądra z podaniem małej ilości, duże dawki hamują 5α-reduktazę, więc może być stosowany do działania bezpośrednio na prostatę. Skutkiem ubocznym jest zakrzepica. Ponieważ istnieje ryzyko przy długotrwałym indywidualnym stosowaniu, połączenie z progestyną (lub leczenie Kaufmannem) jest stosowane do kontroli urodzeń.
⑥Inhibitor konwersji
Finasteryd jest dobrze znany z hamowania 5α-reduktazy (typ2) i zakłada się, że konwersja T do HDT jest utrudniona. Jest on stosowany w przypadku przerostu gruczołu krokowego, jak również w profilaktyce wypadania włosów. Aby nie hamować działania 5α-reduktazy typu 1 (działającej na gruczoł łojowy), dawkę dostosowuje się w zależności od przeznaczenia. Serum DHT, 3α-diolG i DHT/T są obniżone. Wydaje się, że nie występują żadne poważne efekty uboczne. Obecnie trwają badania kliniczne w Japonii. Nowy lek dutasteryd, który hamuje 5α-reduktazę typu1 i typu2, został niedawno zatwierdzony w USA.
⑦Lek na hormon kory nadnerczy
WydzielanieACTH z przysadki mózgowej jest hamowane, a produkcja androgenów z kory nadnerczy jest tłumiona.
⑧Progestyny
Medroksyprogesteronu octan (MPA) może hamować wydzielanie LH z przysadki mózgowej i można oczekiwać zwiększonego wydalania T przez pochodne enzymu metabolizującego w wątrobie.
⑨Inne
Octan chlormadinonu
Stosuje się go w leczeniu raka prostaty, przerostu gruczołu krokowego itp, ale zakłada się, że jest bezpośrednie działanie przeciw prostacie. Przyjmuje się, że dochodzi do hamowania wychwytu, działania i syntezy T.
.