U.S. Food and Drug Administration

admin 0 Comments Articles

U.S. Food and Drug Administration

Rozszerzony dostęp jest potencjalną drogą dla pacjentów z poważną lub zagrażającą życiu chorobą lub stanem, aby uzyskać dostęp do badanego wyrobu medycznego, który nie został zatwierdzony lub zatwierdzony przez FDA do leczenia poza badaniami klinicznymi, gdy nie są dostępne porównywalne lub zadowalające alternatywne opcje terapeutyczne poprzez jeden z trzech mechanizmów:

• Emergency Use
• Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)
• Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

Niniejsza strona ma na celu pomóc świadczeniodawcom opieki zdrowotnej i producentom urządzeń w zapoznaniu się z opcjami rozszerzonego dostępu do urządzeń medycznych oraz powiązanymi kryteriami i wymaganiami dla każdego z nich.

Informacje na temat liczby wniosków o rozszerzony dostęp, które CDRH otrzymuje i zatwierdza w skali roku, można znaleźć na stronie Expanded Access Submission Data.

Porównanie typów rozszerzonego dostępu dla urządzeń medycznych

Tabela ta zawiera krótki przegląd głównych różnic pomiędzy typami rozszerzonego dostępu dla urządzeń medycznych. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do szczegółowych informacji dotyczących każdego typu.

Zastosowanie w nagłych wypadkach

Co to jest zastosowanie w nagłych wypadkach?

Zastosowanie w nagłych wypadkach ma miejsce wtedy, gdy istnieje potrzeba zastosowania w nagłych wypadkach wyrobu, który nie uzyskał zatwierdzenia lub zgody FDA. Rozszerzony dostęp do badanego wyrobu w ramach mechanizmu zastosowania w nagłych przypadkach ma na celu zapewnienie pacjentom i lekarzom dostępu do badanych wyrobów w sytuacjach bezpośredniego zagrożenia życia, gdy nie ma dostępnej alternatywy i nie ma czasu na wykorzystanie istniejących procedur w celu uzyskania zatwierdzenia przez FDA. Zastosowanie w nagłych wypadkach może mieć zastosowanie, jeśli wyrób jest badany w ramach badań klinicznych na podstawie zwolnienia z badań (IDE), np. gdy lekarz, który nie jest częścią badania klinicznego IDE, chce użyć wyrobu do leczenia pacjenta w sytuacji bezpośredniego zagrożenia życia. IDE pozwala na użycie badanego wyrobu w badaniu klinicznym w celu zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Zastosowanie w nagłych przypadkach może mieć również zastosowanie, jeśli nie istnieje IDE lub trwające badania kliniczne dla wyrobu.

Kryteria zastosowania w nagłych przypadkach

• Pacjent znajduje się w stanie zagrażającym życiu, który wymaga natychmiastowego leczenia;
• Nie istnieje żadne ogólnie akceptowalne alternatywne leczenie tego stanu; oraz
• Z powodu natychmiastowej potrzeby zastosowania wyrobu nie ma czasu na wykorzystanie istniejących procedur w celu uzyskania zgody FDA na zastosowanie.

Czy zatwierdzenie przez FDA jest wymagane przed użyciem w nagłych przypadkach?

Nie. Jeśli wszystkie powyższe kryteria są spełnione, niezatwierdzony wyrób może być użyty w nagłych przypadkach bez uprzedniego zatwierdzenia przez FDA.

FDA oczekuje, że lekarz podejmie decyzję, że sytuacja pacjenta spełnia powyższe kryteria, oceni potencjał korzyści z użycia niezatwierdzonego wyrobu i będzie miał istotne powody, aby wierzyć, że korzyści będą istnieć. W przypadku użycia wyrobu w okolicznościach spełniających powyższe kryteria lekarz powinien przestrzegać jak największej liczby procedur ochrony pacjenta. Takie procedury ochrony pacjenta obejmują uzyskanie:

1. Zdokumentowanej zgody pacjenta lub przedstawiciela ustawowego;
2. Uzgodnienia od instytucji zgodnie z jej zasadami;
3. Zgody przewodniczącego Institutional Review Board (IRB);
4. Niezależnej oceny od niezaangażowanego lekarza; oraz
5. Zezwolenia od producenta urządzenia.

   Jeśli IDE nie istnieje, lekarz powinien w ciągu 5 dni przedłożyć FDA raport uzupełniający dotyczący użycia wyrobu, zawierający: opis użytego wyrobu, szczegóły przypadku oraz zastosowane środki ochrony pacjenta. Raport należy złożyć do:

   Food and Drug Administration
   Center for Devices and Radiological Health
   10903 New Hampshire Ave
   Document Control Center
   WO66 Rm G-609
   Silver Spring, MD 20993

   Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)

   Co to jest Compassionate Use?

   Przepis compassionate use zapewnia ścieżkę dostępu do badanych wyrobów, które nie otrzymały zatwierdzenia lub zezwolenia FDA dla pacjentów, dla których lekarz prowadzący uważa, że wyrób może zapewnić korzyści w diagnozowaniu, monitorowaniu lub leczeniu ich choroby lub stanu. Compassionate use może dotyczyć wyrobów, które są badane w ramach badania klinicznego na podstawie IDE dla pacjentów, którzy nie spełniają wymogów włączenia do badania klinicznego, ale dla których lekarz prowadzący uważa, że wyrób może przynieść korzyść w leczeniu lub diagnozowaniu ich choroby lub stanu. Można go również stosować w przypadku wyrobów, które nie są badane w ramach badania klinicznego (np. nie istnieje IDE dla danego wyrobu). Ten przepis jest zwykle zatwierdzany dla indywidualnych pacjentów, ale może być zatwierdzony w celu leczenia małej grupy, jeśli wniosek małej grupy jest w ramach IDE.

   Kryteria współczucia

   • Pacjent ma zagrażającą życiu lub poważną chorobę lub stan;
   • Nie istnieje porównywalna lub zadowalająca terapia alternatywna do diagnozowania, monitorowania lub leczenia choroby lub stanu; oraz
   • Potencjalne korzyści dla pacjenta uzasadniają potencjalne ryzyko związane z badanym wyrobem.

   Czy zgoda FDA jest wymagana przed Compassionate Use?

   Tak. Wcześniejsze zatwierdzenie przez FDA jest wymagane przed zastosowaniem współczującym.

   Jak złożyć wniosek o zatwierdzenie urządzenia do zastosowania współczującego?

   Jeśli licencjonowany lekarz chciałby uzyskać badane urządzenie dla indywidualnego pacjenta, firma produkująca urządzenia medyczne musi najpierw wyrazić zgodę na dostarczenie badanego urządzenia do zastosowania współczującego. FDA nie może wymagać od firmy, aby dostarczyła badane urządzenie do współczującego użycia, aby kontynuować. Jeśli producent urządzenia zgodzi się na dostarczenie urządzenia w ramach współczucia, istnieją dwa różne procesy, które należy wykonać w celu uzyskania zatwierdzenia FDA, w zależności od tego, czy istnieje IDE dla badania klinicznego dla tego urządzenia.

   Jeśli istnieje IDE dla urządzenia

   Sponsor IDE (którym może być producent urządzenia lub lekarz, który złożył IDE w celu przeprowadzenia badania klinicznego dla urządzenia) powinien złożyć suplement IDE z prośbą o zatwierdzenie współczującego użycia na mocy sekcji §812.35(a) w celu leczenia pacjenta. Suplement IDE powinien zawierać:

   • Opis stanu pacjenta i okoliczności wymagających leczenia;
   • Przedstawienie powodów, dla których alternatywne metody leczenia są niezadowalające i dlaczego prawdopodobne ryzyko użycia badanego wyrobu nie jest większe niż prawdopodobne ryzyko związane z chorobą lub stanem;
   • Określenie wszelkich odstępstw od zatwierdzonego protokołu klinicznego, które mogą być konieczne do leczenia pacjenta;
   • Środki ochrony pacjenta, które będą stosowane:
     • Projekt dokumentu świadomej zgody, który zostanie wykorzystany;
     • Upoważnienie od instytucji zgodnie z jej polityką;
     • Zgodę przewodniczącego IRB;
     • Niezależną ocenę dokonaną przez niezaangażowanego lekarza; oraz
     • Upoważnienie od producenta urządzenia dotyczące użycia urządzenia.

   W niektórych przypadkach Institutional Review Board (IRB) nie zatwierdzi wniosku, dopóki nie uzyska zatwierdzenia od FDA. W takich przypadkach oryginalny wniosek powinien wskazywać, że zatwierdzenie IRB zostanie uzyskane przed użyciem urządzenia. Dowód zatwierdzenia przez przewodniczącego IRB będzie musiał być przedłożony wraz z raportem kontrolnym po leczeniu pacjenta. Lekarz powinien zapytać IRB lub personel zarządzający ryzykiem, czy oprócz zgody przewodniczącego IRB potrzebne jest zezwolenie instytucjonalne.

   Powyższe kryteria i procedury compassionate use mogą być również stosowane w przypadku, gdy lekarz chce leczyć kilku pacjentów, a nie pojedynczego pacjenta cierpiącego na poważną chorobę lub stan, w przypadku którego żadna alternatywna terapia nie spełnia potrzeb medycznych pacjenta. W takim przypadku suplement IDE powinien zawierać informacje określone powyżej i wskazywać liczbę pacjentów, którzy mają być leczeni. Suplement powinien również zawierać protokół, który ma być przestrzegany, lub powinien określać odstępstwa od zatwierdzonego protokołu klinicznego. Podobnie jak w przypadku pojedynczego pacjenta w ramach współczucia, należy opracować harmonogram monitorowania w celu zaspokojenia potrzeb pacjentów, uznając jednocześnie badawczy charakter wyrobu. Informacje uzupełniające o stosowaniu wyrobu powinny być przedstawione w raporcie po zakończeniu leczenia wszystkich pacjentów objętych współczuciem.

   Jeśli nie ma IDE dla wyrobu

   Prośba o współczujące użycie dla pojedynczego pacjenta może być złożona przez lekarza lub producenta z powyższymi informacjami do FDA, wraz z opisem wyrobu dostarczonym przez producenta, na następujący adres:

   Food and Drug Administration
   Center for Devices and Radiological Health
   10903 New Hampshire Ave
   Document Control Center
   WO66 Rm G-609
   Silver Spring, MD 20993

   W celu uzyskania pomocy lekarze i producenci mogą kontaktować się z [email protected].

   Lekarz nie powinien leczyć pacjenta wskazanego we wniosku, dopóki FDA nie zatwierdzi stosowania wyrobu w proponowanych okolicznościach. Przy rozpatrywaniu tego typu wniosków FDA weźmie pod uwagę powyższe informacje, jak również to, czy wstępne dowody bezpieczeństwa i skuteczności uzasadniają takie zastosowanie i czy takie zastosowanie kolidowałoby z prowadzeniem badania klinicznego w celu wsparcia zatwierdzenia do obrotu.

   Jeśli wniosek zostanie zatwierdzony, lekarz prowadzący powinien opracować odpowiedni harmonogram monitorowania pacjenta, biorąc pod uwagę badawczy charakter urządzenia i szczególne potrzeby pacjenta. Pacjent powinien być monitorowany w celu wykrycia wszelkich możliwych problemów wynikających z używania urządzenia.

   Jakie działania podejmuje FDA w związku z wnioskami o zastosowanie w trybie współczucia?

   Po otrzymaniu wniosku o zastosowanie w trybie współczucia FDA zatwierdzi, zatwierdzi z warunkami lub nie zatwierdzi wniosku. Jeśli dla danego urządzenia istnieje IDE, suplementy IDE do wniosków o współczujące użycie mają taki sam ustawowy 30-dniowy cykl przeglądu jak inne wnioski IDE. Jednak przy rozpatrywaniu tych wniosków bierze się pod uwagę potrzeby pacjentów.

   Wnioski o współczujące zastosowanie są rozpatrywane średnio w ciągu 15 dni od otrzymania, a w niektórych przypadkach w ciągu zaledwie jednego dnia. Zewnętrzna ocena programu rozszerzonego dostępu została zakończona w 2018 roku. Aby uzyskać szczegółowe informacje, zobacz Expanded Access Program Report (PDF – 674 KB).

   Do I need to report anything to the FDA after the Compassionate Use occurs?

   Yes. Po zastosowaniu urządzenia w ramach compassionate use osoba, która złożyła pierwotny wniosek o compassionate use, powinna złożyć do FDA raport uzupełniający w ciągu 45 dni od użycia badanego urządzenia. Raport ten powinien zawierać podsumowanie informacji dotyczących wyników pacjenta. Jeśli w wyniku stosowania urządzenia wystąpiły jakiekolwiek problemy, należy je omówić w raporcie uzupełniającym i jak najszybciej zgłosić do IRB dokonującego przeglądu.

   Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

   What is a Treatment IDE?

   An approved IDE specifies the maximum number of clinical sites and the maximum number of human subjects that may be enrolled in the study. W trakcie badania klinicznego, jeśli dane sugerują, że wyrób jest skuteczny, badanie można rozszerzyć w ramach nowego IDE, aby objąć nim dodatkowych pacjentów z zagrażającymi życiu lub poważnymi chorobami. Nazywa się to IDE dotyczącym leczenia.

   Kryteria dla IDE dotyczącego leczenia

   • Wyrób jest przeznaczony do leczenia lub diagnozowania poważnej lub bezpośrednio zagrażającej życiu choroby lub stanu;
   • Nie istnieje porównywalny lub zadowalający alternatywny wyrób dostępny do leczenia lub diagnozowania choroby lub stanu w zamierzonej populacji pacjentów;
   • Wyrób jest badany w kontrolowanej próbie klinicznej dla tego samego zastosowania w ramach zatwierdzonego IDE lub wszystkie próby kliniczne zostały zakończone; oraz
   • Sponsor kontrolowanego badania klinicznego dąży z należytą starannością do zatwierdzenia lub dopuszczenia badanego wyrobu do obrotu.

   Wyrób, który nie jest zatwierdzony do obrotu, może być przedmiotem badania klinicznego dla poważnej lub bezpośrednio zagrażającej życiu choroby lub stanu u pacjentów, dla których nie jest dostępny porównywalny lub zadowalający alternatywny wyrób lub inna terapia. W trakcie badania klinicznego lub przed podjęciem ostatecznych działań w sprawie wniosku o dopuszczenie do obrotu, właściwe może być zastosowanie wyrobu w leczeniu pacjentów nieobjętych badaniem, zgodnie z przepisami dotyczącymi zwolnień z badań nad wyrobami medycznymi (IDE). (§812.36)

   Regulacje IDE dotyczące leczenia ułatwiają dostępność obiecujących nowych urządzeń dla rozpaczliwie chorych pacjentów na jak najwcześniejszym etapie procesu rozwoju urządzenia, przed rozpoczęciem ogólnego wprowadzania do obrotu, oraz uzyskanie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności urządzenia. W przypadku poważnej choroby wyrób zwykle może być udostępniony do leczenia na podstawie niniejszej sekcji po zakończeniu wszystkich badań klinicznych. W przypadku choroby bezpośrednio zagrażającej życiu, wyrób może być udostępniony do leczenia na mocy niniejszej sekcji przed zakończeniem wszystkich badań klinicznych.

   Choroba „bezpośrednio zagrażająca życiu” oznacza stadium choroby, w którym istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że śmierć nastąpi w ciągu kilku miesięcy lub w którym przedwczesna śmierć jest prawdopodobna bez wczesnego leczenia. Dokument IDE dotyczący leczenia może być również stosowany w przypadku badanych urządzeń przeznaczonych do celów diagnostycznych.

   Jak sponsor składa wniosek o wydanie dokumentu IDE dotyczącego leczenia?

   Wniosek IDE dotyczący leczenia musi zawierać, w następującej kolejności:

   1. Nazwa, adres i numer telefonu sponsora IDE dotyczącego leczenia;
   2. Zamierzone zastosowanie wyrobu, kryteria doboru pacjentów oraz pisemny protokół opisujący zastosowanie leczenia;
   3. Wyjaśnienie przesłanek zastosowania wyrobu, w tym, w stosownych przypadkach, listę dostępnych schematów, które zwykle należy wypróbować przed zastosowaniem badanego wyrobu, lub wyjaśnienie, dlaczego zastosowanie badanego wyrobu jest preferowane w stosunku do zastosowania dostępnych na rynku metod leczenia;
   4. Opis procedur klinicznych, badań laboratoryjnych lub innych środków, które będą stosowane do oceny skutków stosowania wyrobu i minimalizacji ryzyka;
   5. Pisemne procedury monitorowania stosowania leczenia oraz nazwa i adres podmiotu monitorującego;
   6. Instrukcje używania wyrobu oraz wszelkie inne oznakowania wymagane zgodnie z sekcją §812.5(a) i (b);
   7. Informacje, które są istotne dla bezpieczeństwa i skuteczności wyrobu dla przewidzianego zastosowania leczniczego. Informacje z innych IDE mogą być włączone przez odniesienie w celu poparcia zastosowania terapeutycznego;
   8. Oświadczenie sponsora o zobowiązaniu do wypełnienia wszystkich stosownych obowiązków wynikających z przepisów IDE (21 CFR 812) i przepisów Institutional Review Boards (21 CFR 56) oraz do zapewnienia zgodności wszystkich uczestniczących badaczy z wymogami dotyczącymi świadomej zgody określonymi w 21 CFR 50;
   9. Przykład umowy, która ma być podpisana przez wszystkich badaczy uczestniczących w IDE dotyczącym leczenia oraz zaświadczenie, że żaden badacz nie zostanie dodany do IDE dotyczącego leczenia przed podpisaniem umowy; oraz
   10. Jeżeli wyrób ma być sprzedawany, cena, jaka zostanie naliczona, oraz oświadczenie wskazujące, że cena jest oparta wyłącznie na kosztach produkcji i obsługi.

   Licencjonowany lekarz, który otrzymuje badany wyrób do zastosowania w leczeniu w ramach IDE dotyczącego leczenia, jest „badaczem” w ramach IDE i jest odpowiedzialny za spełnienie wszystkich stosownych obowiązków badacza zgodnie z 21 CFR 812, 21 CFR 50 i 21 CFR 56.

   Wnioski należy zidentyfikować na zewnętrznej kopercie jako wniosek IDE dotyczący leczenia i podać numer IDE. Oryginał i dwie kopie należy przesłać pocztą na następujący adres:

   Food and Drug Administration
   Center for Devices and Radiological Health
   Document Mail Center – WO66-G609
   10903 New Hampshire Avenue
   Silver Spring, MD 20993-0002

   Jakie działania podejmuje FDA w sprawie wniosków IDE dotyczących leczenia?

   Zatwierdzanie wniosków IDE dotyczących leczenia

   Zastosowanie leczenia w ramach IDE dotyczącego leczenia może rozpocząć się 30 dni po otrzymaniu przez FDA wniosku IDE dotyczącego leczenia. FDA może powiadomić sponsora na piśmie wcześniej niż po upływie 30 dni, że zastosowanie leczenia może się rozpocząć lub nie. FDA może zatwierdzić zastosowanie w leczeniu zgodnie z wnioskiem lub zatwierdzić je ze zmianami.

   Zatwierdzenie lub wycofanie zatwierdzenia IDE dotyczących leczenia

   FDA może nie zatwierdzić lub wycofać zatwierdzenie IDE dotyczącego leczenia, jeżeli:

   • Wymagane kryteria nie są spełnione lub wniosek IDE dotyczący leczenia nie zawiera wymaganych informacji ;
   • FDA stwierdza, że zastosowanie ma którakolwiek z podstaw do odmowy zatwierdzenia lub wycofania zatwierdzenia. Zobacz FDA Action on IDE Applications, aby uzyskać dodatkowe informacje;
   • Wyrób jest przeznaczony do poważnej choroby lub stanu i nie ma wystarczających dowodów bezpieczeństwa i skuteczności, aby poprzeć takie zastosowanie;
   • Wyrób jest przeznaczony do choroby lub stanu bezpośrednio zagrażającego życiu, a dostępne dowody naukowe, traktowane jako całość, nie zapewniają uzasadnionej podstawy do stwierdzenia, że wyrób:
     • może być skuteczny w przewidzianym zastosowaniu w przewidzianej populacji; lub
     • nie narazi pacjentów, którym wyrób ma być podawany, na nieuzasadnione i znaczące dodatkowe ryzyko choroby lub urazu;
   • Istnieją uzasadnione dowody na to, że zastosowanie lecznicze utrudnia zapisy lub w inny sposób zakłóca prowadzenie lub zakończenie kontrolowanego badania tego samego lub innego badanego wyrobu;
   • Wyrób uzyskał zatwierdzenie lub dopuszczenie do obrotu lub porównywalny wyrób lub terapia staje się dostępna w leczeniu lub diagnozowaniu tego samego wskazania w tej samej populacji pacjentów, dla której używany jest badany wyrób;
   • Sponsor kontrolowanego badania klinicznego nie dąży do zatwierdzenia lub dopuszczenia do obrotu z należytą starannością;
   • Zatwierdzenie IDE dla kontrolowanego badania klinicznego wyrobu zostało wycofane; lub
   • Badacz(e) kliniczny(i) wymieniony(i) w IDE dotyczącym leczenia nie posiada(ją) kwalifikacji ze względu na swoje wykształcenie naukowe i/lub doświadczenie do używania badanego wyrobu do zamierzonego zastosowania terapeutycznego.

   Zabezpieczenia

   Użycie badanego wyrobu do leczenia w ramach IDE dotyczącego leczenia jest uzależnione od przestrzegania przez sponsora i badaczy zabezpieczeń procesu IDE oraz przepisów dotyczących świadomej zgody (21 CFR 50) i instytucjonalnych komisji rewizyjnych (21 CFR 56).

   Jakie są wymagania dotyczące sprawozdawczości dla IDE w zakresie leczenia?

   Sponsor IDE w zakresie leczenia musi co pół roku przedkładać sprawozdania z postępu prac wszystkim IRB dokonującym przeglądu oraz FDA do czasu złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu. Daty tych sprawozdań są oparte na okresie czasu, jaki upłynął od wstępnego zatwierdzenia IDE dotyczącego leczenia. Po złożeniu wniosku o dopuszczenie do obrotu raporty okresowe muszą być składane co roku zgodnie z przepisami dotyczącymi IDE.

   Na stronie IDE Reports (Raporty IDE) zobacz Suggested Format For IDE Progress Report (Sugerowany format raportu okresowego IDE), aby uzyskać wskazówki dotyczące treści raportu okresowego. Sprawozdanie z postępów musi również zawierać liczbę pacjentów leczonych za pomocą wyrobu w ramach IDE dotyczącego leczenia, nazwy badaczy uczestniczących w IDE dotyczącym leczenia oraz krótki opis wysiłków sponsora zmierzających do uzyskania zatwierdzenia lub dopuszczenia wyrobu do obrotu.

   Sponsor IDE dotyczącego leczenia jest odpowiedzialny za przedkładanie wszystkich innych sprawozdań wymaganych na mocy § 812.150 (Sprawozdania), takich jak nieprzewidziane niepożądane działania wyrobu i sprawozdania końcowe. Sprawozdania te są składane jako raporty do pierwotnego wniosku IDE. Dodatkowe wskazówki znajdują się na stronie Sprawozdania IDE.

   .